吳佳蕓，李玲玲，楊德爽，孫瑞，喬佳君，姚睿琪，黃力

隱匿性高血壓（MH）是于2002年由Pickering首次提出的一種特殊類型的高血壓[1]，其特點是患者診室血壓正常而診室外血壓異常升高。目前對于MH的定義是診室血壓低于140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），而24 h血壓≥130/80 mmHg和/或日間血壓≥135/85 mmHg和/或夜間血壓≥120/70 mmHg和/或家庭血壓≥135/85 mmHg?；谌巳旱南到y(tǒng)評價結果顯示，MH發(fā)病率高達15%~30%[2]，在隱匿性未控制高血壓（MUCH）中甚至高達50%[3]。更有研究指出，MH是持續(xù)性高血壓的前期狀態(tài)，超過50%的患者會在5年內(nèi)罹患持續(xù)性高血壓并接受降壓治療，而接受降壓治療的MH患者有超過1/3仍保持持續(xù)性高血壓狀態(tài)[4]。不僅如此，MH可顯著升高患者靶器官損害的風險，其造成的心血管疾病風險與持續(xù)性高血壓相當[5]，而其引起的死亡風險比持續(xù)性高血壓更高（HR=2.83）[6]。此外，MUCH相比于未經(jīng)治療的MH患者心血管與死亡風險更高。如此高發(fā)且高危險性的疾病，對于其發(fā)病原因和機制、人群發(fā)病特點、治療措施學界卻尚未能完全闡明并達成共識。近些年來學者們針對MH的流行病學、發(fā)病機理、診斷標準和治療方法等開展了大量研究，但各類研究方向不一，內(nèi)容復雜交錯，缺乏對所有研究整體層面上細致而系統(tǒng)的梳理，而Citespace軟件恰恰是整體直觀可視化地展示知識領域的全觀信息，探討分析領域潛在發(fā)展趨勢和定性定量分析領域知識發(fā)展進程與結構關系的重要工具[7]?；诖?，本研究通過CNKI和WOS數(shù)據(jù)庫收集并篩選了近幾十年來國內(nèi)外有關MH的研究，從發(fā)文情況、作者/機構/國家和研究熱點等各方面進行文獻梳理和分析，以便該領域研究者迅速掌握研究基礎與動向、領域中核心人才與團隊，為日后研究提供學習參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究分析的文獻來源于CNKI和Web of Science核心合集（WOS）兩大數(shù)據(jù)庫。CNKI是世界上最大的連續(xù)動態(tài)更新的中國期刊數(shù)據(jù)庫，內(nèi)容覆蓋自然科學、醫(yī)學等各個領域；而WOS數(shù)據(jù)庫是美國湯姆森科技信息集團基于WEB開發(fā)的大型綜合性、多學科、多語種、核心期刊引文的索引數(shù)據(jù)庫；二者分別是中國和全球學者獲取學術信息的重要渠道，且對應輸出文件的格式均適用于Citespace軟件分析。

1.2 檢索策略 時間范圍：從CNKI和WOS建庫截至2020年8月11日；中文檢索詞：主題=隱匿性高血壓（精確）或含 隱蔽性高血壓（精確），同義詞擴展，共檢索到373篇文獻。英文檢索詞：TS=（masked hypertension），采用高級檢索，不限定語種和文獻類型，共檢索到2360篇。將以隱匿性高血壓作為直接研究對象的文獻作為本研究重點，首先去除重復和信息缺失的文獻、指南、信件、社論、報紙和科普文章等，再通過仔細閱讀標題和摘要篩選并剔除無關的文獻后，最終納入中文文獻191篇，英文文獻815篇進行后續(xù)分析。

1.3 研究方法 篩選后中文文獻以Refworks格式導出，英文文獻以純文本格式導出。導出文件均命名為 “download_XXX”保存，隨后導入CiteSpace 5.7.R1，設置時間分區(qū)：CNKI為1982~2020年，WOS為1985~2020年，時間切片slice length選擇“1”，節(jié)點類型（Node type）中先分別以作者、機構、國家進行合作網(wǎng)絡分析，再分別選擇主題和關鍵詞作為節(jié)點進行共現(xiàn)分析，緊接著對關鍵詞展開聚類分析、時間演化分析和爆發(fā)詞（Burst）檢測。最后對WOS來源的英文文獻就作者、期刊和文獻進行共被引分析；CNKI中文文獻因無法在Citespace上進行共被引分析遂未進行相應分析。閾值（Top N）均設為 50，視情況利用Pathfinder對圖譜進行修剪美化，節(jié)點大小反映的是出現(xiàn)頻次，節(jié)點間的連線體現(xiàn)的是關聯(lián)程度，而連線的色調(diào)冷暖表現(xiàn)的是文獻年限新久，色調(diào)越暖，年份越新。紫紅色圈代表高中心性（≥0.01即為重要網(wǎng)絡節(jié)點），紅色點代表爆發(fā)點。

2 結果

2.1 發(fā)文總趨勢分析 自CNKI和WOS建庫至2020年8月11日，與MH相關的研究發(fā)文量情況如圖1~2所示，整體發(fā)文走勢呈上下波動，總體較最初發(fā)文數(shù)明顯上升，但發(fā)文總量仍舊偏低。從中文文獻發(fā)文量來看，1982~2005年發(fā)文數(shù)量很少，2006~2020年呈波動上升，其中2014~2020年上升速度最快迅速，2019年發(fā)文量達31篇，總體仍在上升階段。而英文文獻方面，2004~2010年發(fā)文量基本呈穩(wěn)步上升，2011~2012年出現(xiàn)急劇下滑，其后2013~2016發(fā)文量迅速上升，2016年達到高峰，論文數(shù)量高達78篇，2017~2020年較2016年稍有下降，但基本高于2016年前的水平。

圖1 中文文獻總趨勢圖

圖2 英文文獻總趨勢圖

對比中英文發(fā)文趨勢發(fā)現(xiàn)，在我國MH的研究從0到逐步增加的過程較為緩慢，近3年多來才越來越受到關注；而國外對MH的關注度一直高于國內(nèi)，除2011~2012年文獻數(shù)跌至低谷外，近幾年發(fā)文量穩(wěn)定，說明國內(nèi)學者既往對于MH的重視相對于國外學者存在不足，其原因可能是早期大家對MH的認識不足，診斷標準不明、診斷方法受限等。但整體而言，國內(nèi)外MH相關文獻呈上升趨勢，這反映了學界的重視度在漸漸提升，也說明該領域存在著較大的研究缺口與不足，尚有許多有待探討明確的研究重點和難題。

2.2 作者、機構及國家間合作網(wǎng)絡分析 首先通過Citespace對納入中文和英文文獻中每年發(fā)文量前50的作者，構建作者合作網(wǎng)絡進行分析。發(fā)文量Top10作者信息結果見表1。由表可知，國內(nèi)作者以丁秀萍發(fā)文量排名靠前，發(fā)文量為4篇。該作者來自江蘇省省級機關醫(yī)院，主要探討了MH的靶器官損害[8]，并對ACEI藥物治療老年MH展開了臨床觀察，發(fā)現(xiàn)其可有效降低老年MH患者血壓[9]。劉莉則圍繞不同人群MH患病率以及MH引起左室肥厚的風險進行了研究[10,11]。國外作者以來自比利時魯汶大學的Jan A. Staessen發(fā)文最多，高達19篇，H指數(shù)高達114，主要研究各類高血壓包括MH的人群發(fā)病率、影響因素、疾病特點、心血管風險及MH合并糖尿病的影響和動態(tài)血壓監(jiān)測的意義等方面開展了大量研究[11-15]。而合作網(wǎng)絡分析圖譜（圖3）顯示：國內(nèi)發(fā)文作者合作網(wǎng)絡分析共形成35個節(jié)點，63條連線，發(fā)文量前5的作者是丁秀萍、劉莉、陳定、吳壽領、李靜、王繼光，但中心性均為0，團隊比較分散，僅有幾個團體之間存在互相合作關系，說明目前中文文獻中研究MH的作者和團隊形成代表性的核心團隊，彼此之間聯(lián)系亦較為薄弱；國外方面則共形成184個節(jié)點，651條連線，發(fā)文量排名前5的作者是：Jan A. Staessen、Paul Muntner、Takayoshi Ohkubo、Daichi Shimbo、Yutaka Imai；而中心性排名前5的作者分別是：Joseph E Schwartz、Kaziomi Kario、Takayoshi Ohkubo、Giuseppe Mancia、JiGuang Wang（表2）。出現(xiàn)的若干個紫紅色圓圈反映了該作者及團隊在MH領域的關鍵地位，而連線的緊密也體現(xiàn)了團隊合作交流密切，尤其是以Giuseppe Mancia、Takayoshi Ohkubo教授等為核心的隊伍。我國研究者也應參考國外合作模式，多多加強互動合作。

圖3 納入研究的發(fā)文作者合作關系

表1 發(fā)文量Top10作者信息

表2 中心性Top5的作者和機構

對發(fā)文機構進行分析結果（圖4），從圖來看目前國內(nèi)未形成大型的機構間合作網(wǎng)絡，關于MH的研究開展單位較為分散，僅形成7個節(jié)點，1條連線，網(wǎng)絡密度僅為0.0476，發(fā)文前5的機構分別是：鄭州大學第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科、煙臺市萊陽中心醫(yī)院心內(nèi)科、中國老年醫(yī)學學會高血壓分會、江蘇省老年醫(yī)院、首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院等，但中心性均為0，可見我國現(xiàn)有開展MH的機構不僅數(shù)量嚴重不足，彼此間的聯(lián)系也不夠，領域地位性更未能展現(xiàn)。反觀外文文獻共形成91個節(jié)點，253條連線，色調(diào)呈暖色，網(wǎng)絡密度0.0618，且出現(xiàn)若干紫紅色圓圈，發(fā)文前5的機構分別是：美國哥倫比亞大學、日本東北大學、阿拉巴馬大學伯明翰分校、荷蘭馬斯特里赫特大學、意大利比克卡大學、日本自治醫(yī)科大學；中心性排名前5的機構分別是：意大利比克卡大學、日本帝京大學、上海交通大學、日本東北大學、荷蘭馬斯特里赫特大學，見表2。結合發(fā)文篇數(shù)和中心性推斷，日本東北大學和荷蘭馬斯特里赫特大學在MH研究中影響力較大，而意大利比克卡大學與巴塞羅那大學、日本東北大學與比利時魯汶大學等在該領域合作緊密。

圖4 納入研究的機構間合作關系

最后以國家為節(jié)點類型對英文文獻進行分析發(fā)現(xiàn)（圖5），共得到35個節(jié)點，207條連線，網(wǎng)絡密度0.3479。發(fā)文量排名前5的國家分別是：美國、日本、意大利、土耳其；中心性排名前5的國家分別是：意大利、中國、日本、美國和波蘭（表3）。網(wǎng)絡中可見若干紫紅色圓圈，這突出了在MH研究方面，意大利、中國、日本、美國等國家是中堅力量并各自均承擔了網(wǎng)絡樞紐的作用；而意大利、比利時、荷蘭等國家聯(lián)系較為密切。

圖5 納入研究的國家間合作關系

表3 發(fā)文量和中心性在Top5的國家

結合上述結果發(fā)現(xiàn)，我國MH研究者在國內(nèi)中文期刊發(fā)文較少，國內(nèi)機構間合作也較為稀疏，而在國際交流上相對活躍，發(fā)文量為34篇，排名第5，中心性排名第2，說明我國在該領域具有較高的學術地位，與日本、美國、比利時等國家也往來交流頻繁，且逐步呈現(xiàn)合作上升趨勢。在機構排名中，上海交通大學發(fā)文排名第6，且中心性排名第3，充分體現(xiàn)了其在國際的領軍地位。上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院以王繼光教授為代表的高血壓研究團隊對未經(jīng)診治的MH患者亞型和靶器官損害[16]、MH血壓變異性特點[17]、MH與左室功能不全[18]、MH與UCMH的前瞻性觀察薈萃研究[19]、動態(tài)血壓監(jiān)測診斷區(qū)分白大衣高血壓和MH[20]、天麻鉤藤顆粒對MH的降壓作用[21]、診室外血壓測量對MH的重要性[22]、男性吸煙與MH發(fā)病的相關性[23]以及MH在人群中的發(fā)病持續(xù)時間[24]等流行病學特點展開了深入研究，并提出腎小球超濾是MH腎損害發(fā)生的早期標志[25]。此外，更建立了與日、美、意、荷蘭等多個國家的合作關系，參與制定了多個國家和地區(qū)MH領域的指南與綱領性文件。

2.3 關鍵詞分析 以關鍵詞作為節(jié)點，分析挖掘該領域的研究熱點及核心內(nèi)容，結果如圖6。中文文獻關鍵詞頻次排名前10分別為：隱匿性高血壓、動態(tài)血壓監(jiān)測、高血壓、白大衣性高血壓、靶器官損害、高血壓患者、持續(xù)性高血壓、診室血壓、正常高值血壓、危險因素；中心性排名靠錢且≥0.1的是：動態(tài)血壓監(jiān)測、高血壓、白大衣性高血壓、高血壓患者、隱匿性高血壓、持續(xù)性高血壓。而英文文獻關鍵次出現(xiàn)頻次排名前前10的是：masked hypertension（隱匿性高血壓）、ambulatory blood pressure（動態(tài)血壓）、white coat hypertension（白大衣高血壓）、blood pressure（血壓）、hypertension（高血壓）、office（診室）、prevalence（發(fā)病率）、home（家）、target organ damage（靶器官損害）、risk（風險）；中心性排名靠前且≥0.1的是：cardiovascular event（心血管事件）、home blood pressure（家庭血壓）、prevalence（發(fā)病率）、home（家）、adult（成人），綜合反映了國外較國內(nèi)更著重對MH的流行病學、發(fā)病人群與特點、疾病監(jiān)測和遠期損害及預后方面，研究重點突出，且分布系統(tǒng)而全面（表4~5）。

圖6 納入研究中的關鍵詞共現(xiàn)

表4 中文文獻中Top10關鍵詞

2.3.1 聚類分析 運用LLR算法，對所得文獻的關鍵詞進行聚類（圖7）。注意，由于聚類分析是針對不同數(shù)據(jù)源的相似性進行比較并將數(shù)據(jù)源分類在不同的簇中，因而該過程可能會出現(xiàn)聚類的交叉重復[26]。中文文獻共得到3個聚類群，分別是：0動態(tài)血壓監(jiān)測、1高血壓；而國外文獻共得到9個聚類群，分別是：0糖尿病、1白大衣高血壓、2白大衣高血壓、3慢性腎功能不全、4子癇前期、5中風、6腎臟病、7尿血管緊張素原、8血壓變異，這也側面體現(xiàn)了國外MH研究的廣度和深度優(yōu)于國內(nèi)。

2.3.2 時間線分析 以關鍵詞出現(xiàn)年份為X軸，聚類標簽為Y軸，生成關鍵詞的時間線圖譜（圖8~9）。國內(nèi)關鍵詞時間線圖譜示，國內(nèi)2007~2010年較為關注的關鍵詞是MH動態(tài)血壓監(jiān)測、老年群體和靶器官損害，2011~2020年主要關注家庭血壓監(jiān)測、夜間血壓、白大衣高血壓、正常高值血壓、左室肥厚和降壓治療，反映了國內(nèi)從初步對MH建立認知到逐步加強其預防、監(jiān)測和治療的意識的發(fā)展過程。而國外方面，2004~2007年主要集中于MH發(fā)病率、動態(tài)血壓監(jiān)測、心血管風險、靶器官損害、預后等方面，2008~2020年則轉向“年齡”、“兒童”、“男性”、“睡眠呼吸暫停綜合征”、“糖尿病”、“慢性腎病”、“血管僵硬”、“并發(fā)癥”、“生存率”、“預后價值”、“預防”、“血壓變異性”、“隱匿未控制高血壓”、“夜間血壓”、“子癇”、“亞型”等關鍵詞上，著重于對不同年齡、性別或地區(qū)人群的MH發(fā)病特點、MH合并癥或合并狀態(tài)以及并發(fā)癥、不同亞型MH（如以夜間血壓高為主的MH，及MUCH）的診治、進一步深入了MH靶器官損害的研究，反映了國外對MH的研究體系更加全面且層次分明，層層遞進，研究步伐較快，值得國內(nèi)借鑒學習。

表5 英文文獻中Top10關鍵詞

圖7 納入研究中的關鍵詞聚類分析

圖8 納入中文文獻的時間演化分析

圖9 納入英文文獻的時間演化分析

2.3.3 爆發(fā)詞檢測 對所得中英文文獻關鍵詞分別進行Burst分析，找出正在突然興起或涌現(xiàn)的關注點和趨勢（圖10）。中文文獻r參數(shù)設為0.3，minimum duration取1，得到23個爆發(fā)關鍵詞按照時間進行降序排列，發(fā)現(xiàn)心腦血管事件、脈搏波傳導速度、診室血壓、2型糖尿病、心電圖、收縮壓、左室肥厚、持續(xù)性高血壓、慢性腎臟病和白大衣高血壓等是近年來的國內(nèi)MH研究前沿焦點。而按強度排序，則發(fā)現(xiàn)靶器官損害、白大衣性高血壓、動態(tài)血壓監(jiān)測、高血壓和正常高值高血壓等是國內(nèi)MH研究關注最多的方面。而英文文獻方面，參數(shù)設置r為3，minimum duration為1，共得到26個爆發(fā)詞。按照時間降序最終得到目前研究熱點在專門小組、診斷、慢性腎臟病、國際數(shù)據(jù)庫、血管僵硬、Meta分析、致死性等方面；而基于強度排序的結果則顯示，隨訪、孤立診室血壓、預后、家庭血壓、診斷、臨床意義、致死性等排在國外關注重點的前列。

2.4 文獻、作者和期刊的共被引分析 對納入的英文文獻通過Reference、Cited Author、Cited Journal進行共被引分析（圖11）。由圖可知，文獻共被引次數(shù)排名Top 10的文獻分別是：Obrien E(2013)[27]、Bobrie G(2004)[28]、Ohkubo T(2005)[29]、Bobrie G(2008)[30]、Mancia G(2006)[31]、Pickering TG(2002)[1]、Pierdomenico SD(2011)[32]、Bjorklund K(2003)[33]、Sega R(2001)[34]以及Fagard RH(2007)[35]，且各自之間形成密集的網(wǎng)絡連結，說明這些文獻是MH研究領域的關鍵和核心文獻，無論是初次涉獵MH方向內(nèi)容還是系統(tǒng)全面學習掌握相關研究基礎，這些文獻都應是閱讀首選和重點。表6顯示了頻次與中心性排名前5的作者，綜合評價得出Mancia G、Pickering TG、BobrieG、Obrien E、Ohkubo T、Pierdomenico SD和Chobanian AV這幾位作者是MH研究中最受關注和最具有基石地位的作者，學術地位至關重要。其中，Pickering TG是最初MH的提出與理論奠定者；Mancia G文獻被引次數(shù)最多，著重于MH與白大褂高血壓的比較，并提出UCMH的危險性以及神經(jīng)交感激活異常機制在MH發(fā)病中的作用[36]。Pierdomenico SD教授主要從事不同類型高血壓的危險因素、心血管風險及預后相關研究，其發(fā)表文獻在MH領域重要性最為顯著。

圖10 納入研究的Burst檢測（a：基于時間排序；b：基于強度排序）

期刊方面，J HYPERTENS、HYPERTENSION、AM J HYPERTENS、CIRCULATION、BLOOD PRESS MONIT是發(fā)文超過250篇排名前5位的雜志，而中心性排名前5的期刊是：NEPHROL DIAL TRANSPL、PEDIATR NEPHROL、BLOOD PRESSURE、DIABETES CARE、AM J KIDNEY DIS（表7）。學習和掌握MH方向研究進展和關鍵內(nèi)容可參考上述期刊發(fā)文，訂閱并跟蹤知識更新。

圖11 納入英文文獻的共被引分析（a：文獻共被引分析；b：期刊共被引分析；c：作者共被引分析）

表6 Top5被引作者

表7 Top5被引期刊

4 小結

本文基于Citespace對國內(nèi)外MH相關的文獻進行了可視化分析，結果發(fā)現(xiàn)：國內(nèi)外對MH的研究整體呈波動增長趨勢，MH在心血管領域正逐年受到更多關注。目前全球該領域高產(chǎn)國家為美國、意大利和日本，其中美國哥倫比亞大學產(chǎn)出最高，日本東北大學緊隨其后，提示我國可加強與這些機構的交流合作，開展國際間科研共助和人才培養(yǎng)項目。作者方面則是以Jan A. Staessen產(chǎn)出最多，專注于不同人群的MH發(fā)病和決定因素、MH合并糖尿病以及MH進展與預后。貢獻較大的作者及團隊還有以Takayoshi Ohkubo、Kazuomi Kario所在的日本東北大學與Giuseppe Mancia所在的意大利比克卡大學。我國近年來MH方向發(fā)文也迅速增多，在國際上占據(jù)重要地位，其中以上海交通大學附屬王繼光教授團隊為主要代表，在區(qū)分建立MH亞型、對MH血壓變異性特點、診斷方法、與吸煙等危險因素相關性、MH與心腎功能不全等方面展開了大量研究和藥物臨床觀察，并與美國、日本、意大利等多個國家機構存有往來合作，在領域內(nèi)影響重大。但國內(nèi)研究隊伍總體分布較為疏散，彼此合作不足，提示我國應進一步加強MH相關研究隊伍的建設，形成符合我國患者MH預防、診斷、治療的臨床和科研梯隊。J HYPERTENS、HYPERTENSION、AM J HYPERTENS是從事研究MH工作者首選關注的期刊，以便了解前期基礎和把握當前研究動態(tài)。“隱匿性高血壓”、“動態(tài)血壓”、“白大衣性高血壓”、“靶器官損害”等是國內(nèi)外最初共同關注的焦點；而近年來，國內(nèi)的研究前沿更具體細化到心腦血管事件、脈搏波傳導速度、診室血壓、2型糖尿病、左室肥厚、慢性腎臟病等，共形成3個聚類群；而國外則在此基礎上更著重了對MH的流行病學、發(fā)病人群與特點、疾病監(jiān)測與共同防控和遠期損害及預后方面的研究，共形成9個聚類群，研究重點突出且更為系統(tǒng)全面，值得國內(nèi)引鑒學習。綜上，本文對國內(nèi)外文獻發(fā)文量、作者、機構、關鍵詞、研究趨勢和熱點進行了梳理，找出了當前該領域的主力國家、核心團隊和機構以及具有重要影響意義的文獻、作者和期刊，為今后的研究和學習提供了基礎和參考。