木日扎提·買買提，麥爾哈巴·如則，孜克婭·乃吉木，魏晶晶

（新疆醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，烏魯木齊830011）

由于飲食結(jié)構(gòu)、生活方式的改變，高血壓患病率逐年增高，已嚴(yán)重影響人們的生活質(zhì)量和健康水平[1]。高血壓的藥物治療是最常見的血壓控制手段。高血壓患者作為龐大的慢性病群體，其藥物成本-效果的研究成為迫切需要解決的問題。目前，國內(nèi)學(xué)術(shù)界對各類聯(lián)合藥物使用的成本-效果的研究存在一定爭議，國內(nèi)外主要研究方向還是探討哪種治療方案效果最佳。目前國內(nèi)缺少ARB（氨氯地平+厄貝沙坦）與利尿劑（氨氯地平+氫氯噻嗪）類藥物聯(lián)合用藥方案成本-效果以及對生命質(zhì)量的影響。本研究將重點對在本院治療的高血壓患者進行ARB（氨氯地平+厄貝沙坦）與利尿劑（氨氯地平+氫氯噻嗪）聯(lián)合用藥組的成本效果，腎功能改善程度及患者的生命質(zhì)量評價等方面進行探討，旨在為其用藥安全、成本-效果及生命質(zhì)量的改善程度提供一定的參考建議。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年2-4月在新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院高血壓科治療且符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的152名原發(fā)性高血壓患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)中國高血壓防治指南(2018年修訂版)規(guī)定的[2]，年齡≥18歲，且血壓≥140/90 mmHg和既往未接受過抗高血壓藥物，2周內(nèi)未服用過任何降壓藥，診斷為輕中度原發(fā)性高血壓的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)高血壓，糖尿病，孕婦，長期服用激素藥物患者，嚴(yán)重的煙酒嗜好者，腎臟疾病引起的心力衰竭或其他腎臟疾病及被主管醫(yī)師認(rèn)定不宜參與本次研究的患者。

1.2 方法 152名原發(fā)性高血壓患者隨機分為聯(lián)合治療A組（76例）和聯(lián)合治療B組（76例），其年齡、性別、病程等一般資料組間比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。治療方法：A組給予氨氯地平片(起初劑量5 mg,q.d.p.o.)+厄貝沙坦片（ARB，起初劑量和維持劑量150 mg,q.d.p.o.），B組給予氨氯地平片+氫氯噻嗪片（利尿劑，起初劑量25 mg,q.d.p.o.最大劑量不超過50 mg,b.i.d p.o.)。本研究中的氨氯地平片：江西制藥，國藥準(zhǔn)字H20083949,厄貝沙坦片：賽諾菲制藥，國藥準(zhǔn)字J20130049,氫氯噻嗪片:山東仁和制藥，國藥準(zhǔn)字：H37020788。本研究參與患者均規(guī)律服藥8周。本研究采用的EQ-5D-5L歐洲生命質(zhì)量評價量表為普適性量表，其信度、效度已得到廣泛認(rèn)可[3]，量表健康描述系統(tǒng)測算系數(shù)采用英國[4-5]測算時間權(quán)衡法(TTO)效用值換算表來評分。本研究已通過新疆醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核（審批號：WYJW-201956）。

1.3 指標(biāo)及治療標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)中國高血壓防治指南(2018年修訂版)，顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常，或下降＞20 mmHg，如收縮壓高則同時降至正常；有效：舒張壓下降未達10 mmHg，但已降至正?；蛳陆?0～20 mmHg，如收縮壓高則下降≥30 mmHg；無效:患者在接受治療前后，舒張壓和收縮壓水平并無明顯變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS20.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，兩組藥物的療效、藥物不良反應(yīng)發(fā)生率、成本效果比分析采用卡方檢驗，治療前后血壓水平、腎功變化及生命質(zhì)量評價采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組聯(lián)合藥物療效對比 A組顯效34例，有效26例，無效16例，藥物總有效率為78.9%；B組顯效35例，有效26例，藥物總有效率為80.2%。兩組聯(lián)合藥物療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.047,P＞0.05）。

2.2 兩組聯(lián)合藥物不良反應(yīng)比較 A組聯(lián)合用藥后出現(xiàn)頭痛1例，水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.02%；B組聯(lián)合用藥后出現(xiàn)水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為0.02%。兩組聯(lián)合藥物不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.012,P＞0.05）。

2.3 兩組聯(lián)合藥物成本效果比 A組（氨氯地平+厄貝沙坦）的成本效果比（C/E）為3.4，高于B組（氨氯地平+氫氯噻嗪）的C/E比1.9，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.32,P＜0.05）。見表1。

表1 兩組聯(lián)合藥物成本效果比

2.4 兩組聯(lián)合藥物治療前后血壓水平及腎功變化情況 A組（氨氯地平+厄貝沙坦）和B組（氨氯地平+氫氯噻嗪）對高血壓患者的心率、收縮壓、舒張壓均有改善，但B組的收縮壓降低幅度大于A組。A組在治療前后的血清胱抑素C值變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組聯(lián)合藥物治療前后血壓水平及腎功改善情況

2.5 兩組聯(lián)合藥物治療前后生命質(zhì)量變化情況 患者在接受A組（氨氯地平+厄貝沙坦）和B組（氨氯地平+氫氯噻嗪）用藥治療后，較治療前的EQ-5D-5L生命質(zhì)量水平相比得到顯著改善，EQ-5D評分和EQVAS評分較治療前提高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組聯(lián)合藥物治療前后生命質(zhì)量變化情況（±s，分）

表3 兩組聯(lián)合藥物治療前后生命質(zhì)量變化情況（±s，分）

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3 討論

目前，我國高血壓患者臨床使用藥物較多，患者因終生服藥，由藥物治療產(chǎn)生的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)及長時間服用藥物對機體的改善程度，在臨床藥物經(jīng)濟學(xué)評價中得到更多的重視[6-7]。國外常規(guī)的藥物經(jīng)濟學(xué)研究將患者的生命質(zhì)量納入其評價范圍，但國內(nèi)的相關(guān)研究極少，幾乎停留在成本-效果分析階段。藥物經(jīng)濟學(xué)屬衛(wèi)生經(jīng)濟學(xué)分支新興學(xué)科，主要研究藥物的成本及健康產(chǎn)出，旨在于使衛(wèi)生資源得到充分利用，使患者能夠“經(jīng)濟-療效雙受益”。

本研究中的血清胱抑素C是一種廣泛存在身體里的酶，主要經(jīng)腎臟排泄，可反映腎小球的濾過功能，該指標(biāo)較肌酐、尿素氮敏感，可以在腎臟病變早期就能夠發(fā)現(xiàn)異常。肌酐和尿素是通過腎臟過濾，但是腎臟重吸收量較少，因此能夠較好反映腎臟的排毒能力，但存在一定的缺陷，如尿素容易受到飲食以及血壓偏低等的影響，而肌酐容易受到患者運動量以及外源性攝入瘦肉量等影響。對于胱抑素C來說，受這些影響較小，所以如果血清胱抑素C升高，而肌酐、尿素氮正常的情況，常提示早期的腎損傷，可作為評估患者腎功能得“金標(biāo)準(zhǔn)”[8-10]。本研究結(jié)果表明，作為ARB類聯(lián)合用藥的（氨氯地平+厄貝沙坦）組在連續(xù)用藥治療8周后，對血清胱抑素C的降低有明顯效果，優(yōu)于利尿劑（氨氯地平+氫氯噻嗪）。說明氨氯地平+厄貝沙坦聯(lián)合藥物可以改善患者腎臟功能，有助于高血壓患者的藥物治療，而氨氯地平片+氫氯噻嗪聯(lián)合無此作用。本研究結(jié)果顯示，兩類聯(lián)合用藥方案降壓效果及不良反應(yīng)均有較好的實證研究結(jié)果，其研究結(jié)果有效率達78.9%，77.6%，與賀婷等[11]的聯(lián)合藥物研究結(jié)果相似?？梢钥紤]，初始聯(lián)合藥物可以有效地提高患者的血壓達標(biāo)率。但氨氯地平+氫氯噻嗪聯(lián)合對收縮壓的降低有更高顯著性。所以可以考慮與A聯(lián)合方案中配伍的厄貝沙坦可能會達到降壓外的腎臟保護的效果。

改善患者的生命質(zhì)量水平依然是治療高血壓的主要目的，本研究結(jié)果表明，在經(jīng)過嚴(yán)格的隨訪評估，患者在接受長達8周的兩種聯(lián)合藥物治療，其生命質(zhì)量均得到了較好改善。但是氨氯地平+厄貝沙坦聯(lián)合組的生命質(zhì)量評分的改善程度大于氨氯地平+氫氯噻嗪聯(lián)合組。可能與厄貝沙坦組對患者腎功能的改善能力有關(guān)，考慮在聯(lián)合方案中加入厄貝沙坦有助于改善生命質(zhì)量水平。

綜上所述，研究結(jié)果顯示A組（氨氯地平+厄貝沙坦）的C/E（成本效果比）為3.4，高于B組（氨氯地平+氫氯噻嗪）的C/E比1.9，對藥物價格進行敏感度分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)與成本效果比結(jié)果一致，且兩組藥物不良反應(yīng)率無統(tǒng)計學(xué)差異。提示高血壓患者在考慮藥物的成本效果時，可優(yōu)先考慮長期使用氨氯地平+氫氯噻嗪聯(lián)合組來治療高血壓。