申善良，黃婉嫦

(南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院附屬陳村醫(yī)院，廣東 佛山 528313)

高同型半胱氨酸血癥(HHcy)同傳統(tǒng)的高血壓、糖尿病、高血脂、肥胖以及吸煙等一樣，是心腦血管事件的危險因素，但是HHcy與腎功能相關(guān)性報道不多。隨著生活方式的改善，有一部分高血壓患者合并同型半胱氨酸(Hcy)升高，因此，及時分析HHcy對腎功能影響具有重要的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院內(nèi)科2016年1月—2017年12月收治的451 例高血壓病患者的臨床資料(包括性別、年齡、糖化血紅蛋白等)，其中男205 例，女246 例，年齡(70±8) 歲。

1.2 診斷標準

高血壓診斷符合《2018年中國高血壓防治指南》[1]，采用適合我國慢性腎臟病患者的改良簡化腎臟病膳食改良試驗(MDRD)公式計算本研究對象的腎小球濾過率(eGFR)[2]。eGFR=175×肌酐(Cr)-1.234×年齡-0.179×性別(男=1.00，女=0.79)。血清生化測定使用全自動生化測定儀。患者近3 個月沒有服用影響血清同型半胱氨酸代謝的藥物。排除標準：高血壓急癥患者；糖尿病嚴重并發(fā)癥者；甲狀腺疾病者；嚴重心肝腎功能不全；重癥感染；惡性腫瘤者。

1.3 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組各指標比較

與正常組比較，高Hcy組患者的Cr、尿素氮(BUN)、尿酸(UA)以及胱抑素C(CysC)均高于正常組(P<0.05)，eGFR低于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其余指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)(見表1)。

表1 兩組各指標比較

2.2 同型半胱氨酸水平與各變量相關(guān)性分析

Pearson相關(guān)性分析顯示，血清Hcy水平與年齡和糖化血紅蛋白(HbAlC)，Cr，BUN，UA及CysC呈正相關(guān)(P<0.05)，血清Hcy水平與eGFR呈負相關(guān)(P<0.05)。各變量相關(guān)性分析顯示血清Hcy水平與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白以及高密度脂蛋白無明顯相關(guān)性(見表2)。

2.3 Logistic回歸分析危險因素

Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，HHcy的危險因素主要包括Cr，UA，CysC和eGFR(P<0.05)，Hcy水平增高與Cr，UA，CysC以及eGFR相關(guān)。校正多因素后，各危險因素仍有統(tǒng)計學意義(P<0.001)(見表3)。

表2 同型半胱氨酸與各變量相關(guān)性分析

3 討 論

表3 多元回歸分析

高血壓患者往往容易忽視的并發(fā)癥是高同型半胱氨酸血癥[3]。本研究發(fā)現(xiàn)Cr，BUN，UA與血清Hcy水平呈正相關(guān)。研究報道[4-5]，高血壓伴高同型半胱氨酸血癥患者更易出現(xiàn)腎臟損傷，這可能與HHcy通過損傷血管內(nèi)皮細胞引起血管平滑肌細胞增殖、增加微量蛋白尿密切相關(guān)，最終導(dǎo)致腎功能損傷[6-7]。本研究表明，Hcy與CysC呈正相關(guān)，CysC主要通過腎臟清除，其濃度不受性別、年齡、飲食、炎癥因素等影響，可以作為腎小球濾過功能的標志物。CysC是高血壓患者早期腎損傷良好的診斷指標之一[8]。有研究報道，雖然肌酐處于正常水平，但CysC升高可能提示腎小球濾過率輕度下降[9-10]。本研究發(fā)現(xiàn)，Hcy與eGFR呈負相關(guān)，表明隨著Hcy水平的升高，eGFR逐漸降低，與肖瀅等[11]研究結(jié)果一致。

本研究中，高同型半胱氨酸血癥危險因素主要為Cr，UA，CysC以及eGFR。血漿Hcy是一種在甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，Wang等[12]報道HHcy與高血壓、慢性腎臟疾病的發(fā)展及預(yù)后密切相關(guān)。HHcy可以通過干擾谷胱甘肽過氧化酶，使血管舒張功能減弱，影響腎臟血流灌注。隨著血清同型半胱氨酸的升高，腎小球濾過率下降，早期腎損害風險亦增加。另外，李倩和李東霞[13]研究表明，腎功能下降使蛋氨酸合成減少，抑制了Hcy代謝，導(dǎo)致血清Hcy水平進一步升高而形成惡性循環(huán)。丁玉峰和申曉彧[14]研究表明，高血壓患者年齡越大，血清Hcy水平越高，出現(xiàn)早期腎臟損害的概率越大。而且吳志偉和易柏林[15]研究表明高血壓、糖尿病和HHcy可能存在加快腎功能損害的協(xié)同作用。因此，在老年高血壓患者中，如果同時伴有高同型半胱氨酸血癥，可能增加早期腎損傷風險。

綜上所述，在老年高血壓人群中，Cr，UA和CysC是影響同型半胱氨酸的危險因素。臨床上可以將上述指標作為評價老年高血壓患者早期腎損傷的重要參考依據(jù)，早期調(diào)控可以延緩病情進展。