盧丹，熊興波

(1.南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院附屬杏壇醫(yī)院，廣東 佛山 528325；2.南方醫(yī)科大學順德醫(yī)院，廣東 佛山 528325)

潰瘍性結腸炎屬于結腸和直腸炎癥性疾病，病程漫長，易反復發(fā)作。潰瘍性結腸炎病因尚未明確，治療難度大，目前尚無特效治療方法。臨床常采用氨基水楊酸類、激素類藥物治療，但部分患者治療效果仍不理想，且伴有不良反應[1]。相關研究顯示[2]，菌群失調、氧自由基損傷在潰瘍性結腸炎發(fā)展中發(fā)揮重要作用。隨著微生態(tài)學的發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)微生態(tài)制劑具有調節(jié)腸道菌群失衡、抑制毒素產生的作用，能夠改善腸道功能，維持腸道微生物環(huán)境穩(wěn)定[3]。本研究觀察微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者腸道菌群及炎性因子水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年12月—2019年12月收治的潰瘍性結腸炎患者84 例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組42 例。對照組男24 例，女18 例，年齡(38.64±7.33) 歲；根據改良Truelove和Witts疾病嚴重程度分級：輕度27 例，中度15 例；病程(3.68±0.63) 年。觀察組男23 例，女19 例，年齡(39.10±7.58) 歲；輕度26 例，中度16 例；病程(3.76±0.85) 年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合《炎癥性腸病的診斷與治療的共識意見》[4]中潰瘍性結腸炎相關診斷；均為首次發(fā)病；病程3個月及以上；均簽署知情同意書。排除標準：重度潰瘍性結腸炎；合并其他腸道疾病；妊娠、哺乳期婦女；合并嚴重心肝腎臟器損傷；易過敏體質或對研究藥物過敏者。

1.3 方法

對照組給予美沙拉嗪腸溶片(Ferring GmbH，注冊證號H20181183，規(guī)格為每片0.25 g)治療，每次1.0 g，飯前溫水口服，每日3 次；觀察組采用美沙拉嗪+微生態(tài)制劑雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字：S10970105，規(guī)格為每包1 g)治療，美沙拉嗪給藥方法同對照組，微生物制劑用溫水(水溫≤40 ℃)沖服，每次2 g，每日3 次。兩組均持續(xù)用藥8周。

1.4 療效評價

治愈：腹痛、腹瀉、便血等癥狀完全消失，內鏡檢查無顆粒感，血管分布正常，黏膜無損害；有效：腹痛、腹瀉、便血等癥狀基本緩解，內鏡檢查顯示黏膜潰瘍、出血等好轉，有輕度炎癥；無效：癥狀體征未見改善。有效率(%)=(治愈+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標

對比兩組治療前及治療6 周后腸道菌群指標、炎癥因子水平及不良反應。腸道菌群指標：采集患者新鮮糞便0.5 g，稀釋后接種于培養(yǎng)基上，計算雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌菌落總數(shù)(CFU)的對數(shù)值(LgCFU/g)。炎癥因子水平：抽取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組白細胞介素8(IL-8)、腫瘤壞死因子(TNF-α)；免疫比濁法檢測超敏C-反應蛋白(hs-CRP)。不良反應：統(tǒng)計兩組治療期間發(fā)生腹瀉、惡心、頭痛等情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組腸道菌群指標比較

治療前，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組IL-8，TNF-α，hs-CRP顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(見表3)。

表1 兩組臨床療效對比 例(%)

表2 兩組腸道菌群指標比較

表3 兩組炎癥因子水平對比

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，對照組出現(xiàn)2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應發(fā)生率為7.14%(3/42)；觀察組出現(xiàn)1 例腹瀉、2 例惡心、1 例輕度頭痛，不良反應發(fā)生率為9.52%(4/42)，兩組比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000，P=0.693)。

3 討 論

潰瘍性結腸炎發(fā)病機制復雜，目前認為其發(fā)病與遺傳、免疫、腸道微生態(tài)及飲食、生活環(huán)境等多種因素相關，一般為終身復發(fā)性疾病[5]。臨床主要通過藥物治療抑制炎癥反應。美沙拉嗪作為5-氨基水楊酸類制劑，治療效果較傳統(tǒng)柳氮磺胺吡啶片更好，可抑制白三烯、過氧化物酶等炎性介質的產生，緩解消化道黏膜水腫。本研究中，治療后觀察組臨床有效率高于對照組，雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌含量高于對照組，IL-8，TNF-α，hs-CRP水平低于對照組，無明顯不良反應，說明微生態(tài)制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者療效顯著，有利于改善患者腸道菌群環(huán)境，降低炎性因子水平，且具有一定安全性。魏來和黃永坤[6]研究顯示，微生物制劑聯(lián)合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎，能夠有效改善腸道菌群和血清指標，提高臨床療效，與本研究結果一致。腸道內菌群失調會對腸道黏膜造成損傷，引起免疫反應，而免疫功能紊亂在潰瘍性結腸炎發(fā)生、發(fā)展中有重要作用，極易引起疾病或加重病情[7]。因此，改善腸道內菌群及內環(huán)境，對病情恢復有利。微生物制劑又稱為微生態(tài)調節(jié)劑，可調節(jié)腸內環(huán)境平衡，改善腸內益生菌及其代謝產物指標。雙歧桿菌三聯(lián)活菌散是常見的微生態(tài)制劑，含有雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌，能直接補充腸內生正常細菌，調節(jié)腸道菌群，抑制腸道內毒素和病原菌的產生。該藥口服后在人體內合成多種維生素，可提高礦物質、蛋白質等吸收利用水平，并抑制有害菌的產生與生長，誘導T細胞凋亡，進而調節(jié)機體免疫功能，降低炎癥因子水平[8]。與美沙拉嗪聯(lián)合使用，產生協(xié)同作用，有效改善腸道微生態(tài)環(huán)境，減輕黏膜水腫，從而緩解臨床癥狀，促進患者康復。