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        超聲和PET/CT定性及定量指標(biāo)聯(lián)合應(yīng)用在乳腺癌診斷中的價(jià)值*

        2021-05-18 09:17:24王兆雄谷穎張蓓趙麗娜付蕾周雅筠
        關(guān)鍵詞:毛刺腫塊惡性

        王兆雄,谷穎,張蓓,趙麗娜,付蕾,周雅筠

        (1.貴州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院 超聲中心,貴州 貴陽(yáng) 550004;2.貴州醫(yī)科大學(xué) 影像學(xué)院,貴州 貴陽(yáng) 550004)

        乳腺癌是女性癌癥相關(guān)死亡的首要因素,也是全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1],早發(fā)現(xiàn)、早診斷及早治療可以降低乳腺癌患者的死亡率,并提高患者的生存質(zhì)量[2]。影像學(xué)檢查作為乳腺癌早期的診斷方法,其中超聲檢查能較好地顯示乳腺疾病的影像學(xué)特征和乳腺腫瘤的血流情況,且無(wú)輻射、可重復(fù)性較強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn),但也存在對(duì)某些微小鈣化灶不敏感、受人為主觀因素影響大、易造成漏誤診等缺點(diǎn)[3];正電子發(fā)射斷層顯像/X線計(jì)算機(jī)體層成像(PET/CT)檢查因集形態(tài)、功能顯像于一體,且不受乳腺內(nèi)部的組織結(jié)構(gòu)、密度、瘢痕、乳房假體及操作者的影響,能提高乳腺癌診斷的準(zhǔn)確性和彌補(bǔ)其它影像學(xué)檢查的不足[4-7],但該方法存在技術(shù)復(fù)雜、檢查時(shí)間較長(zhǎng)、射線劑量大及費(fèi)用較高等特點(diǎn)。超聲和PET/CT檢查乳腺腫瘤的影像學(xué)特征的臨床價(jià)值不同,且存在交叉,本研究選取行超聲檢查和PET/CT檢查、且獲得術(shù)后病理確診的90例乳腺腫塊,根據(jù)腫瘤性質(zhì)分為惡性組及良性組,比較2組患者超聲檢查指標(biāo)和PET/CT檢查指標(biāo)的差異;并用有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)建立Logistic回歸模型,繪制受試者工作特征(ROC)曲線,以ROC曲線下面積(AUC)評(píng)價(jià)超聲和PET/CT定性及定量指標(biāo)對(duì)乳腺癌的診斷效能。

        1 資料與方法

        1.1 資料及儀器

        1.1.1一般資料 以2017年7月—2020年3月行超聲檢查和PET/CT檢查、且經(jīng)手術(shù)后病理證實(shí)的90例乳腺腫塊,其中左側(cè)乳腺47個(gè)腫塊、右側(cè)乳腺43個(gè)腫塊,患者均為女性,年齡22~81歲、平均(49.3±12.0)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)以乳房腫塊、乳房脹痛、觸痛和乳頭溢液、凹陷等為主要臨床表現(xiàn)發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊就診的患者;(2)既往無(wú)手術(shù)及乳腺癌相關(guān)治療者;(3)同期接受超聲和PET/CT檢查患者;(4)病變均獲得術(shù)后病理結(jié)果確診的患者。90例乳腺腫塊按照良惡性程度分為惡性組和良性組,其中惡性組60例,28~81歲、平均(52.4±12.0)歲;良性組30例,22~61歲、平均(43.0±9.6)歲。2組乳腺腫塊的病理類型見(jiàn)表1。

        1.1.2儀器設(shè)備 Philips iU22彩色多普勒超聲診斷儀,探頭頻率7.5~10.0 MHz的淺表探頭、探頭頻率為3.5~5.0 MHz的腹部探頭;Philips Gemini tf 64排PET/CT。

        1.2 方法

        1.2.1超聲檢查患者采取平臥位且雙手上舉的常規(guī)體位,充分暴露雙側(cè)乳腺及腋窩,按順時(shí)針或逆時(shí)針順序,以乳頭為中心向外做輻射狀對(duì)雙乳進(jìn)行掃查,灰階超聲下觀察乳腺腫塊的部位、數(shù)目、大小、形態(tài)、邊緣、內(nèi)部回聲及后方回聲衰減等指征,有無(wú)腋下淋巴結(jié)異常等。彩色多普勒下觀察腫塊內(nèi)部及周邊血流信號(hào)情況,并分析血流頻譜和阻力指數(shù)(RI)。超聲檢查結(jié)果由2名超聲科副主任醫(yī)師共同閱片,依據(jù)美國(guó)放射學(xué)會(huì)的乳腺報(bào)告與數(shù)據(jù)系統(tǒng)(breast imaging reporting and data system,BI-RADS)[8]標(biāo)準(zhǔn)出具診斷報(bào)告。本研究以BI-RADS分類病灶為基礎(chǔ),將BI-RADS1、2、3、4a類病變歸為良性,將BI-RADS4b、4c、5、6類病變歸為惡性。超聲診斷乳腺癌的特征有腫塊的大小、形態(tài)不規(guī)則,界不清,分葉、有毛刺,回聲極低、微鈣化灶、縱橫比>1、后方回聲衰減、血流信號(hào)豐富、RI>0.70及腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

        1.2.2PET/CT檢查 患者空腹4~6 h,監(jiān)測(cè)血糖,控制在11.1 mmol/L以下,安靜休息15~30 min,經(jīng)健側(cè)肘建立靜脈通道,注射造影劑FDG(日本往友HM-10回旋加速器生產(chǎn))0.1~0.15 mci/kg,靜臥40~60 min后行PET/CT顯像?;颊吒┡P于乳房顯像專用泡沫墊上,使雙乳保持自然懸垂?fàn)顟B(tài)。先行低劑量螺旋CT掃描,120 kV、100 ms、層厚5 mm、進(jìn)床速度11.25 mm/s;PET顯像采用二維掃描,每個(gè)床位采集1~2 min,共采集2個(gè)床位,采集視野應(yīng)包括雙側(cè)乳房、腋窩及鎖骨上窩區(qū)域;數(shù)據(jù)經(jīng)迭代重建后進(jìn)行圖像融合,可得到橫斷面、冠狀面和矢狀面的CT圖像、PET圖像及PET/CT融合圖像。PET/CT閱片由2名影像與核醫(yī)學(xué)科副主任醫(yī)師共同完成,觀察分析乳腺病灶是否存在異常18 F-FDG攝取,通過(guò)半定量分析得出病灶的SUVmax值;再分析其PET、CT及PET/CT融合圖像,并觀察分析乳腺病灶的數(shù)目、大小、形態(tài)以及與周圍組織的關(guān)系;診斷標(biāo)準(zhǔn)為腫塊的代謝增高、形態(tài)不規(guī)則、邊界模糊、呈毛刺狀、腺體結(jié)構(gòu)紊亂及局部皮膚增厚等。

        1.2.3觀察指標(biāo) 比較2組患者的超聲指標(biāo)(腫瘤的大小、形態(tài)、邊界、分葉、鈣化、RI及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié))和PET/CT的指標(biāo)(腫瘤的大小、形態(tài)、毛刺、密度、邊界、SUVmax及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)),用有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)建立Logistic回歸模型,用Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)型的擬合效果,繪制ROC曲線,以AUC評(píng)價(jià)超聲和PET/CT定性及定量指標(biāo):?jiǎn)为?dú)超聲、單獨(dú)超聲指標(biāo)聯(lián)合、單獨(dú)PET/CT指標(biāo)、單獨(dú)PET/CT指標(biāo)聯(lián)合及超聲與PET/CT指標(biāo)總聯(lián)合,超聲和PET/CT單項(xiàng)指標(biāo)為2種檢查方法中的1個(gè)指標(biāo),單獨(dú)指標(biāo)聯(lián)合為1種檢查方法的各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合,指標(biāo)總聯(lián)合為2種檢查方法的各項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合,評(píng)價(jià)檢查方法對(duì)乳腺癌的診斷效能。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

        2 結(jié)果

        2.1 2組腫塊的超聲特征

        如表2所示,2組腫塊的大小、形態(tài)、邊界、RI及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)的比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);腫塊的分葉、毛刺和鈣化比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而內(nèi)回聲極低、縱橫比>1、后方回聲衰減在本次研究中因數(shù)量極少未被納入比較。兩組腫塊的二維超聲和彩色多普勒超聲圖見(jiàn)圖1。

        注:A為乳腺惡性腫瘤的二維超聲,表現(xiàn)為形態(tài)不規(guī)則,邊界不清,內(nèi)可見(jiàn)多發(fā)砂礫樣鈣化;B為乳腺惡性腫瘤的彩色多普勒,表現(xiàn)為病灶內(nèi)及周邊可見(jiàn)豐富血流信息;C為乳腺良性腫瘤的二維超聲,表現(xiàn)為形態(tài)規(guī)則,邊界清,內(nèi)回聲均質(zhì);D為乳腺良性腫瘤的彩色多普勒,表現(xiàn)為病灶內(nèi)及周邊未見(jiàn)明顯血流信息。

        表2 2組腫塊的超聲特征指標(biāo)比較

        2.2 2組腫塊的PET/CT特征

        如表3所示,2組腫塊的PET/CT特征比較,腫塊的大小、形態(tài)、邊界、毛刺、密度、SUVmax值及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等指標(biāo)比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組腫塊的PET/CT圖見(jiàn)圖2。

        2.3 超聲和PET/CT各指標(biāo)單一或聯(lián)合對(duì)乳腺癌的診斷效能

        將超聲腫瘤的大小、形態(tài)、邊界、RI及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)納入超聲聯(lián)合指標(biāo)診斷回歸模型,得到回歸方程Logit(P1),再將PET/CT腫瘤的大小、形態(tài)、毛刺、密度、邊界、SUVmax及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)納入PET/CT聯(lián)合指標(biāo)診斷回歸模型,得到回歸方程Logit(P2),經(jīng)Hosmer-Lemeshow檢驗(yàn)顯示模型預(yù)測(cè)值和實(shí)際觀測(cè)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.68、0.76),說(shuō)明模型擬合效果較好;同樣的方法,將兩者概率(P1、P2)再次建立模型,得出兩種聯(lián)合回歸方程Logit(P3)。

        以上面3個(gè)模型計(jì)算得出的概率分布進(jìn)行ROC曲線分析,結(jié)果顯示總聯(lián)合檢查的診斷效能最高,AUC為0.999,大于單獨(dú)超聲指標(biāo)聯(lián)合以及單獨(dú)PET/CT指標(biāo)聯(lián)合的AUC,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩種聯(lián)合方法應(yīng)用最佳診斷點(diǎn)為0.983,敏感性為98.3%,特異性為99.9%,均高于單獨(dú)超聲檢查以及單獨(dú)PET/CT檢查的敏感性及特異性(見(jiàn)表4、圖3)。

        注:A為超聲單項(xiàng)指標(biāo)及超聲指標(biāo)聯(lián)合ROC曲線,B為 PET/CT單項(xiàng)指標(biāo)及PET/CT指標(biāo)聯(lián)合ROC曲線,C為超聲檢查指標(biāo)聯(lián)合及PET/CT檢查指標(biāo)聯(lián)合ROC曲線,D為超聲和PET/CT檢查總指標(biāo)聯(lián)合ROC曲線。

        表4 不同指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)乳腺癌的診斷效能

        3 討論

        乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤,近年來(lái)越發(fā)趨于年輕化。因此,如何準(zhǔn)確地對(duì)乳腺癌進(jìn)行早期診斷、合理治療及預(yù)后判斷有重大意義[9]。乳腺良惡性腫塊在不同的影像學(xué)檢查中具有不同的特征,在超聲檢查中的主要特征有腫塊的大小、形態(tài)、邊界、分葉、鈣化、毛刺、縱橫比>1、RI和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)[10];本研究中乳腺良惡性腫塊在超聲檢查中的單獨(dú)指標(biāo)以腫瘤的大小、形態(tài)、邊界、RI及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的AUC有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其原因可能為惡性組中主要以乳腺腫塊面積較大(平均值為1 769 mm2),形態(tài)不規(guī)則(90%),邊界不清,高RI(RI>0.70,平均值為0.71),腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主要聲像學(xué)表現(xiàn);而良性組中則以乳腺病灶面積偏小(平均值為308 mm2),形態(tài)規(guī)則,邊界清,低RI(RI<0.70,平均值為0.50),無(wú)腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主聲像學(xué)表現(xiàn);將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的超聲定性、定量指標(biāo)進(jìn)行多因素分析納入回歸方程Logit(P1),超聲單獨(dú)聯(lián)合指標(biāo)AUC為0.914、敏感性為86.7%、特異性為86.7%,有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.001),提示超聲檢查在乳腺腫瘤的診斷中具有較好的特異性和敏感性;超聲的腫塊分葉、鈣化、毛刺在本次研究中的AUC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),未被納入回歸方程,與孔繁云、楊瑩瑩等[11-16]的研究不一致,其原因可能是(1)由于腫塊的分葉和毛刺在良性組和惡性組中所占的比例均較少,且在2組中的例數(shù)基本一樣,而惡性組中的乳腺病灶普遍較大,使得乳腺腫瘤超聲特征中的分葉和毛刺聲像學(xué)表現(xiàn)不突出而未被描述在超聲診斷報(bào)告中;(2)鈣化,2組病例中腫塊的鈣化例數(shù)基本相同,對(duì)鈣化的分級(jí)沒(méi)有明確指明是粗大鈣化還是砂礫樣鈣化,所以腫塊的分葉、鈣化、毛刺單項(xiàng)指標(biāo)AUC差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而內(nèi)回聲極低、縱橫比>1、后方回聲衰減在本次研究中因數(shù)量極少未被納入標(biāo)準(zhǔn),與既往研究不一致,其原因可能是本研究作為回顧性研究,超聲的聲像學(xué)特征可能存在某些信息的遺漏,對(duì)此將在今后的研究工作中加以改進(jìn)。

        在PET/CT檢查中的主要特征有腫瘤的大小、形態(tài)、毛刺、密度、邊界、SUVmax及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié);本次研究中乳腺良惡性腫塊在PET/CT的單獨(dú)指標(biāo)以大小、形態(tài)、毛刺、密度、邊界、SUVmax及轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)的AUC差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其原因可能為惡性組中乳腺腫塊面積較大(平均值為1 377 mm2),形態(tài)不規(guī)則,邊界不清,有毛刺,不均質(zhì)密度,代謝增高,具有一定SUVmax值(平均值為9.16),腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主。而良性組中則以乳腺腫塊面積偏小(平均值為212 mm2),形態(tài)規(guī)則,邊界清,無(wú)毛刺,密度均質(zhì),無(wú)代謝、無(wú)SUVmax值,無(wú)腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為主,將單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的定性、定量指標(biāo)進(jìn)行多因素分析進(jìn)入回歸方程Logit(P2),PET/CT單獨(dú)聯(lián)合指標(biāo)的AUC為0.994,敏感性為97.3%、特異性為99.7%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.001),提示PET/CT檢查在乳腺腫瘤的診斷中具有非常好的特異性和敏感性。

        上述2種影像學(xué)檢查結(jié)果與文獻(xiàn)[17-19]的研究結(jié)果基本一致,在乳腺良惡性腫瘤鑒別診斷中具有重要意義。對(duì)典型乳腺癌的超聲和PET/CT檢查往往具備多個(gè)惡性征象,診斷并不困難,但對(duì)于部分不典型乳腺癌的超聲和PET/CT檢查診斷顯得較為困難,尤其是超聲檢查。因此,本研究將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義指標(biāo)進(jìn)行多因素分析并納入回歸方程Logit(P3),超聲檢查和PET/CT檢查總聯(lián)合指標(biāo)AUC為0.999,敏感性為98.3%、特異性為99.9%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)(P<0.001),提示超聲檢查聯(lián)合PET/CT檢查在乳腺腫瘤的診斷中具有更好的特異性和敏感性,兩者聯(lián)合的診斷效能更好,更進(jìn)一步提高了對(duì)乳腺癌診斷的準(zhǔn)確性。

        另外,本研究中發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在乳腺腫瘤的診斷中占據(jù)重要地位,在超聲檢查和PET/CT檢查中的診斷效能均較好,在超聲檢查中的AUC為0.767,提示有著很好的特異性和敏感性,在PET/CT檢查中的AUC為0.875,提示有著較好的特異性和敏感性。超聲檢查根據(jù)淋巴結(jié)的大小、形態(tài)、淋巴門(mén)偏心/消失、皮質(zhì)厚度及血流等特征來(lái)進(jìn)行評(píng)估[20-23];與超聲檢查相比,PET/CT檢查對(duì)乳腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特異度及準(zhǔn)確率較高[24-25]。因此,淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺腫瘤鑒別良惡性的一項(xiàng)優(yōu)質(zhì)指標(biāo),其原因在于腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌早期轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的方式,而腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移直接影響乳腺癌患者的治療方案的制定及預(yù)后。

        綜上所述,超聲檢查和PET/CT檢查對(duì)乳腺良惡性腫瘤的聯(lián)合指標(biāo)診斷的特異性和敏感度較超聲檢查或PET/CT檢查單一或單獨(dú)聯(lián)合指標(biāo)更好,診斷效能更好,對(duì)乳腺癌的診斷準(zhǔn)確性更高。研究中良惡性病類型較多可能對(duì)研究結(jié)果有一定影響,將在后續(xù)研究中進(jìn)一步細(xì)化研究。

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