李默宇 陶才莉 文傳芳 羅洪琴

重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院(402760)

子宮內(nèi)膜癌是一種較常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤，臨床常采用手術(shù)治療，術(shù)后輔助化療、放療及激素治療等，紫杉醇聯(lián)合鉑類是較常用的化療方案[1]，但其干擾因素較多，若用藥不合理可導(dǎo)致病情惡化，患者依從性相對較差。米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，抗腫瘤功能較好，已逐漸應(yīng)用于臨床[2]。本研究采用紫杉醇聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌，探討該治療方案對血清腫瘤標(biāo)志物、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)等影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2015年1月—2019年12月在本院行子宮內(nèi)膜癌治療的96例患者為研究對象，隨機(jī)分為觀察組和對照組各48例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)臨床及手術(shù)病理確診為子宮內(nèi)膜癌；②子宮內(nèi)膜樣腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并急、慢性傳染病者；②患有心、肝、腎等重要器官疾??；③合并其他類型惡性腫瘤；④對藥物過敏；⑤入組前曾接受放療、化療或者激素治療。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對象均自愿簽署知情同意書。

1.2 研究方法

研究對象均行相同子宮內(nèi)膜癌手術(shù)。對照組采用紫杉醇(重慶美聯(lián)制藥有限公司)治療，紫杉醇135～175mg/m2與0.9%氯化鈉溶液300ml混合后勻速靜滴治療，時(shí)間為3h，間隔3周治療1次。觀察組在對照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合米非司酮(浙江仙琚股份制藥有限公司)治療，手術(shù)前5d服藥，100mg/qd×5d。在治療2個(gè)月后對治療效果進(jìn)行評估。

1.3 激素測定

治療前后取患者空腹外周靜脈血，電化學(xué)發(fā)光法檢測糖類抗原125(CA125)水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測人附睪分泌蛋白4(HE4)、VEGF及MMP-9水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測腫瘤壞死因子α(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)及白細(xì)胞介素-6(IL-6)，由同一組檢驗(yàn)人員嚴(yán)格按照操作要求檢測。

1.4 療效評估

①優(yōu)，治療后病情明顯好轉(zhuǎn)，病變基本消失，無異常反應(yīng)；②良，治療后病情存在一定程度好轉(zhuǎn)，有異常反應(yīng)但不明顯；③差，治療后病情并未得到改善，甚至出現(xiàn)加重趨勢。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

觀察組年齡(56.7±4.3)歲(45～67歲)，病程(1.0±0.1)年(0.58～3年)； TNM分期為Ⅲ期29例,Ⅳ期19例。對照組年齡(56.5±4.4)歲(43～65歲)，病程(0.9±0.3)年(0.42～3年)；TNM分期為Ⅲ期27例,Ⅳ期21例。兩組無差異(P>0.05)。

2.2 血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

治療后觀察組CA-125及HE4水平均低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 VEGF及MMP-9水平比較

治療后觀察組VEGF及MMP-9水平均低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后VEGF及MMP-9水平比較

2.4 炎癥因子水平比較

治療后觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較

2.5 治療效果比較

觀察組治療優(yōu)良率均高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 治療后兩組治療效果比較[例(%)]

3 討論

紫杉醇是一種新型、高效、廣譜的抗腫瘤藥物，在子宮內(nèi)膜癌治療中廣泛應(yīng)用，但其水溶性差，由無水乙醇與聚氧乙基代蓖麻油組成的混合溶媒介質(zhì)導(dǎo)致組胺釋放，易引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)而在臨床應(yīng)用中受到限制。因此，需要尋找一種輔助型化療藥物，以減輕紫杉醇的耐藥性及毒副反應(yīng)。米非司酮與糖皮質(zhì)激素受體及孕激素受體均具有較高的親和力，對激動(dòng)劑與受體結(jié)合也能夠產(chǎn)生有效排斥，研究表明米非司酮具有較好的抗雄激素、抗雌激素及抗孕激素等功能，還具有增強(qiáng)抗癌藥物療效以及抗腫瘤的效果。本研究聯(lián)合紫杉醇和米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌發(fā)現(xiàn)，治療后腫瘤標(biāo)志物CA-125和HE4水平明顯下降，說明聯(lián)合治療方案能夠有效遏制腫瘤的發(fā)生發(fā)展。

近年來，VEGF及MMP-9水平是評估惡性腫瘤變化的重要指標(biāo)。研究表明子宮內(nèi)膜癌患者除了血清腫瘤標(biāo)志物會(huì)呈現(xiàn)異常升高外，VEGF的變化也較為顯著，VEGF的高水平對腫瘤細(xì)胞的發(fā)展轉(zhuǎn)移有一定促進(jìn)作用[3]。而MMP-9在癌細(xì)胞浸潤及遷移過程中產(chǎn)生，能夠有效反應(yīng)腫瘤的變化程度及侵襲能力[4]。已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在子宮內(nèi)膜癌治療中，米非司酮能夠促使其VEGF水平顯著降低[5]，且在抑制癌血管生成的同時(shí)誘導(dǎo)癌組織血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，說明米非司酮對于抑制子宮內(nèi)膜癌生長以及轉(zhuǎn)移方面具有至關(guān)重要的作用[6]。本研究結(jié)果顯示治療后觀察組VEGF和MMP-9水平低于對照組，說明紫杉醇聯(lián)合米非司酮的治療方案，能夠有效抑制癌細(xì)胞遷移情況，改善遠(yuǎn)期預(yù)后[7-8]。

越來越多的研究表明，腫瘤的遷移及新血管形成均與炎性因子水平有關(guān)[9]。CRP屬于一種急性時(shí)相的反應(yīng)蛋白，能夠?qū)δ[瘤的預(yù)后進(jìn)行評估。而TNF-α及IL-6則是機(jī)體內(nèi)重要的促炎性細(xì)胞因子，參與炎性反應(yīng)、細(xì)胞增殖及免疫應(yīng)答過程[10]。本研究發(fā)現(xiàn)治療后觀察組各項(xiàng)炎癥因子水平均低于對照組，優(yōu)良率高于對照組。說明聯(lián)合治療能夠減輕機(jī)體炎性應(yīng)激反應(yīng)，有助于緩解病情，提高治療效果。但由于本研究樣本量較少，研究時(shí)間較短，結(jié)果可能存在一定局限性。

綜上所述，采用紫杉醇聯(lián)合米非司酮治療子宮內(nèi)膜癌，能夠降低血清腫瘤標(biāo)志物、VEGF及MMP-9水平，明顯改善機(jī)體的炎性應(yīng)急反應(yīng)，治療效果相對較好，利于臨床應(yīng)用。