程雅盟

（河南省榮軍醫(yī)院藥劑科，河南新鄉(xiāng)453000）

糖尿病腎?。―N）作為其中一種較為常見的類型，目前已成為終末期腎臟疾病的第二因素，同樣也是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的危險(xiǎn)因素，因此盡早給予患者有效的治療對改善其預(yù)后有著重要意義[1]。近年來，臨床建議針對基礎(chǔ)治療控制不佳的患者應(yīng)給予其他類型的降糖藥物加強(qiáng)治療，其中利格列汀作為一種強(qiáng)效、選擇性的二肽基肽酶4 抑制劑（DPP-4）抑制劑，不僅可有效糾正患者機(jī)體內(nèi)糖脂代謝水平，且還可進(jìn)一步抑制腎衰竭。因此，本研究旨在探究以上兩種藥物對DN 患者的療效，取得一定成果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

1.1.1 研究對象：選取2016 年2 月至2019 年5 月于我院接受治療的102 例DN 患者為受試對象，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對照組各51 例。本研究已獲得醫(yī)院倫理會員會批準(zhǔn)。兩組患者的性別、年齡、DN 病程、體質(zhì)指數(shù)等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①病情符合《中國糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》中有關(guān)DN 診斷的患者；②T2DM病史≥5 年者；③對本研究知情且自愿簽署同意書者；④年齡≥18 歲者。

1.1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有1 型糖尿病者；②合并全身性系統(tǒng)疾病者；③近3 個(gè)月接受其他藥物治療者；④意識及溝通障礙無法遵從醫(yī)囑者。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：對照組患者給予二甲雙胍治療：口服鹽酸二甲雙胍片，初始量為0.5g/次，2 次/d，根據(jù)患者病情治療情況可增加至1g/次，2 次/d，最大劑量控制為2.5g/d。觀察組在其基礎(chǔ)上聯(lián)合利格列汀治療：口服利格列汀片，5mg/次，qd，后期可依據(jù)血糖情況給予加減，直至血糖達(dá)標(biāo)：空腹血糖（FBG）：4.4 ～6.1mmol/L，餐 后2h 血 糖（2h-PBG）：4.4 ～8.0mmol/L，糖化血紅蛋白（HbAlc）6.5%。所有患者治療周期長達(dá)3 個(gè)月。

1.2.2 檢測方法：分別于治療前后，抽取患者空腹肘靜脈血4mL，靜置20min 后分離血清，放于冰箱中待檢測。采用人FBG 及2h-PBG 葡萄糖氧化酶法試劑盒測定FBG 及2h-PBG 水平，采用定量測定酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒測定HbAlc 水平；采用酶比法試劑盒測定其TC 水平、SO1 微板法試劑盒測定其LDL-C 水平、直接測定法試劑盒測定其HDL-C 水平；采用酶測定法測量血肌酐（SCr）、血尿酸（SUA）水平；收集24h 尿于潔凈容器中，送檢測定24h 蛋白尿定量（24hU-pro）。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組IL-6、TNF-α、hs-CRP、MCP-1、sTNFR1 水平。

1.3 觀察指標(biāo)：對比兩組患者治療前、治療3 個(gè)月后的糖脂代謝水平（FBG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C）、腎功能指標(biāo)（SCr、BUN、24hUpro）、炎性因子（IL-6、TNF-α、hs-CRP）及促炎因子（MCP-1、sTNFR1）水平變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS19.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，組內(nèi)對比使用配對t 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 糖脂代謝水平比較：治療3 個(gè)月后，兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C 指標(biāo)水平均較治療前顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于同期對照組（P＜0.05），而兩組HDL-C 水平較治療前顯著上升（P＜0.05），且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較 （±s）

表1 兩組患者FPG、2h-PBG、HbAlc、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 FBG（mmol/L） 2h-PBG（mmol/L） HbAlc（%） TC（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）觀察組 治療前 10.59±2.01 12.15±1.41 9.52±0.56 8.23±1.01 5.24±0.46 1.22±0.24治療后 5.18±0.34ab 6.34±0.83ab 7.52±0.75ab 5.02±0.36ab 3.01±0.74ab 1.69±0.25ab對照組 治療前 10.27±1.34 11.64±1.51 9.96±0.71 8.63±0.86 5.41±0.51 1.15±0.21治療后 6.12±2.56a 8.81±0.96a 8.74±0.32a 6.53±0.51a 4.34±0.73a 1.41±0.22a

2.2 腎功能指標(biāo)比較：治療3 個(gè)月后，兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比較 （±s）

表2 兩組患者SCR、BUN、24hU-pro 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L） hs-CRP（mg/L）觀察組 治療前 13.59±2.58 18.85±3.54 8.58±3.24治療后 8.26±1.47ab 11.78±2.35ab 3.23±1.14ab對照組 治療前 13.41±2.42 18.79±3.61 8.84±3.65治療后 12.49±2.34a 17.58±2.54a 7.47±2.14a

2.3 炎性因子水平比較：治療3 個(gè)月后，觀察組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且明顯低于對照組（P＜0.05），而對照組治療前后比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表3。

表3 兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較 （±s）

表3 兩組患者IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 時(shí)間 MCP-1（ng/L） sTNFR1（pg/ml）觀察組 治療前 175.56±21.58 31.05±5.24治療后 68.59±12.36ab 24.10±2.36ab對照組 治療前 168.59±24.17 31.26±4.58治療后 98.47±23.47a 27.49±3.46a

2.4 促炎因子比較：治療3 個(gè)月后，兩組患者M(jìn)CP-1、sTNFR1 水平較治療前均有顯著下降（P＜0.05），且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組患者M(jìn)CP-1、sTNFR1 水平比較 （±s）

表4 兩組患者M(jìn)CP-1、sTNFR1 水平比較 （±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與同期對照組治療后比較，bP＜0.05

分組 時(shí)間 SCr(μmol/L) BUN（mmol/L）24hU-pro（g/24h）觀察組 治療前 99.26±12.12 8.15±1.29 3.81±0.52治療后 71.89±8.57ab 6.84±1.54ab 1.23±0.10ab對照組 治療前 98.24±10.41 8.17±1.14 3.83±0.69治療后 86.01±7.20a 7.18±1.57a 1.95±0.28a

3 討論

相關(guān)研究證明，糖尿病病程≥10 年的患者50%會并發(fā)DN，以慢性高血糖、蛋白尿?yàn)橹饕R床表現(xiàn)，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要因素[2]。但一般認(rèn)為早期DN 具有一定逆轉(zhuǎn)性，因此給予合理化的治療方案干預(yù)則可有效延緩病情發(fā)展，對腎功能起到保護(hù)作用[3]?，F(xiàn)臨床有關(guān)該病的發(fā)病機(jī)制尚未給出明確解釋，考慮與遺傳、環(huán)境、免疫等因素有關(guān)，而針對該病的治療藥物中雙胍類藥物作為基礎(chǔ)治療方案，可發(fā)揮理想的降血糖效果，其中代表藥物二甲雙胍于《二甲雙胍臨床應(yīng)用專家共識》中被視為糖尿病首選治療藥物[4]，主要通過對胰島A 細(xì)胞的作用產(chǎn)生抑制，促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化從而達(dá)到降糖目的。

針對以上現(xiàn)象，臨床考慮增加其他藥物治療，通過不同作用途徑糾正胰島素β 細(xì)胞功能恢復(fù)的同時(shí)，加強(qiáng)降血糖效果。其中利格列汀作為DPP-4抑制劑的一種，可通過葡萄糖依賴方式，進(jìn)而持續(xù)穩(wěn)定的刺激胰島素的分泌，可有效改善失效的T2MD 患者對降糖藥物的敏感性[5]。本研究結(jié)果中，觀察組治療后的糖脂代謝指標(biāo)改善情況更為明顯則歸功于此。研究顯示，糖尿病患者機(jī)體內(nèi)血液粘稠度異常，進(jìn)而造成脂質(zhì)沉積，且隨著血流循環(huán)達(dá)到腎臟時(shí)，對腎小管、腎間質(zhì)等組織器官造成一定損傷，進(jìn)而伴有不同程度的腎功能減退[6]。為避免最終腎單位閉縮進(jìn)而發(fā)展為腎衰竭，盡早用藥極為重要，本研究通過觀察分析兩組治療方案對患者腎功能的作用，結(jié)果顯示觀察組更為顯著，分析原因，可能是因?yàn)槎纂p胍單獨(dú)用藥在降糖效果上較為明顯，但對腎功能的的逆轉(zhuǎn)作用較弱，而達(dá)格列凈主要通過高毒性選擇抑制SGLT2，進(jìn)而抑制腎小管重吸收葡萄糖，有利于迅速降糖的同時(shí)，對降低血液粘稠度具有重要意義，兩者藥物互相補(bǔ)充，對DN患者腎功能逆轉(zhuǎn)具有可觀效果[7]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的炎癥因子、MCP-1、sTNFR1 水平均明顯降低，表明兩者藥物聯(lián)合確可起到理想的抗炎作用，究其根本可歸功于聯(lián)合用藥對其血糖、血脂、腎功能等的改善作用，且利格列汀還具有抗氧化、減少內(nèi)皮損傷作用，其心血管事件發(fā)生率低，安全性高，而本研究因時(shí)間及精力有限，未觀察其不良反應(yīng)發(fā)生情況，存在一定不足，后期需加大樣本量后進(jìn)行再次探究[8]。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合二甲雙胍較單純用藥更適合DN 患者，不僅可在一定程度上降低其血糖血脂水平，還可有利于炎癥因子、MCP-1、sTNFR1水平的降低，值得推廣。