王海利 郅杰超

(1 河北省灤平縣中醫(yī)院內(nèi)一科，承德，068250； 2 中國(guó)共產(chǎn)黨灤平縣委員會(huì)組織部醫(yī)務(wù)室，承德，068250)

當(dāng)前高血壓已成為心腦血管疾病的主要發(fā)病原因之一，血壓升高是多因素共同作用、相互疊加的結(jié)果，其發(fā)病機(jī)制尚未明確。中醫(yī)藥防治高血壓具有自身獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，通過(guò)長(zhǎng)期臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，運(yùn)用中醫(yī)藥早期干預(yù)高血壓，在改善癥狀、有效降壓等方面均可取得良效。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外有越來(lái)越多的證據(jù)表明腸道微生態(tài)失調(diào)與高血壓密切相關(guān)，并預(yù)測(cè)腸道菌群有望成為一項(xiàng)新的監(jiān)控高血壓發(fā)生心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的指標(biāo)。高血壓患者尿的代謝組學(xué)分析亦發(fā)現(xiàn)與正常人不同。本研究就中藥對(duì)痰瘀互結(jié)型初發(fā)高血壓患者血、尿代謝組學(xué)、腸道微生態(tài)及睡眠質(zhì)量的影響展開(kāi)探討?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年9月至2020年4月河北省灤平縣中醫(yī)院內(nèi)一科收治的高血壓患者40例作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組20例。對(duì)照組是服用西藥降壓藥(厄貝沙坦、氨氯地平)治療，觀察組是對(duì)照組+中藥化痰祛瘀方治療?；奠铕龇?眩暈1號(hào)方)：膽星10 g、半夏10 g、茯苓20 g、陳皮12 g、石菖蒲12 g、竹茹8 g、枳實(shí)10 g、丹參20 g、川芎12 g、桃仁10 g、紅花10 g、牛膝20 g?；颊呖诜兴幱缮裢帢I(yè)統(tǒng)一提供，為顆粒沖劑，早晚飯后30 min，100 mL溫開(kāi)水沖服。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)確診高血壓者；2)中醫(yī)辨證屬痰瘀互結(jié)型者；3)1個(gè)月內(nèi)未口服降壓藥物者；4)對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)高血壓危象者；2)繼發(fā)性高血壓者；3)高血壓已經(jīng)繼發(fā)嚴(yán)重的心、腦、腎、視網(wǎng)膜病變者；4)伴有嚴(yán)重的并發(fā)癥者，如糖尿病、冠心病、心力衰竭等；5)妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法 1)前1 d晚上10點(diǎn)之后禁止攝入水和食物，第2天晨起6～7點(diǎn)之間進(jìn)行采血、留取中間段晨尿和晨便；2)將留取的標(biāo)本血離心分離后取血漿馬上經(jīng)液氮速凍，尿液和糞便混勻后直接經(jīng)液氮速凍，然后負(fù)80度保存待檢。標(biāo)本采集共2次，分別為開(kāi)始治療前和治療14 d后。

1.5 觀察指標(biāo) 對(duì)采集的血、尿標(biāo)本通過(guò)液質(zhì)聯(lián)用(LC-MS)的代謝組學(xué)進(jìn)行研究，分析其代謝產(chǎn)物。對(duì)采集的糞便通過(guò)常見(jiàn)的16S rDNA測(cè)序、18S rDNA測(cè)序、ITS測(cè)序及目標(biāo)區(qū)擴(kuò)增子測(cè)序進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后血壓比較 治療前與治療14 d后血壓比較，觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后血壓比較 mm Hg,1 mm Hg=0.133 kPa)

2.2 2組患者血清代謝組學(xué)指標(biāo)情況 利用質(zhì)譜庫(kù)基本課題組建立的標(biāo)準(zhǔn)品譜庫(kù)確定了5種代謝物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者血清代謝組學(xué)指標(biāo)情況

2.3 2組患者尿液代謝組學(xué)指標(biāo)變化 通過(guò)代謝通路的分析發(fā)現(xiàn)4種代謝物，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此表明這4種代謝產(chǎn)物與高血壓發(fā)病密切相關(guān)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者尿液代謝產(chǎn)物變化情況

2.4 2組患者治療前后糞便指標(biāo)比較 2組患者分別經(jīng)14 d治療后，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸桿菌、腸球菌鏈球菌和放線菌含量較對(duì)照組略有增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者治療前后糞便指標(biāo)比較個(gè))

2.5 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較 研究結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組在睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠效率略低于觀察組，睡眠障礙高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 2組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較分)

3 討論

高血壓是一種常見(jiàn)的慢性病，需要長(zhǎng)期抗高血壓治療。我國(guó)高血壓患者超過(guò)1.2億，由高血壓引起的一系列并發(fā)癥死亡率占我國(guó)疾病死亡率之首。因此對(duì)高血壓的早期診斷和治療是減少并發(fā)癥的重要措施。中醫(yī)學(xué)沒(méi)有專(zhuān)門(mén)的高血壓，多是以癥狀命名，故高血壓多散落在諸如“風(fēng)?！薄邦^風(fēng)”“頭暈”“眩冒”等疾病中，疾病的發(fā)生和進(jìn)展多與肝、脾、腎相關(guān)，辨證分型多是肝陽(yáng)上亢、陰虛陽(yáng)亢和痰瘀互結(jié)等，臨床最常見(jiàn)者多為痰瘀互結(jié)型，治療上也多用化痰活血藥物。本研究針對(duì)痰瘀互結(jié)型初發(fā)高血壓患者，運(yùn)用新興學(xué)科代謝組學(xué)對(duì)患者血、尿和糞便的指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果通過(guò)這些生物代謝的產(chǎn)物、藥物的作用機(jī)制和藥物引起的生物體變化，說(shuō)明中醫(yī)藥可以治療高血壓，同時(shí)此結(jié)論已被大量的臨床試驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)所證實(shí)。因此從中醫(yī)理論出發(fā)，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的檢測(cè)指標(biāo)的新方法、新途徑，進(jìn)行深入研究和探討痰瘀互結(jié)型高血壓患者腸道菌群和代謝組學(xué)之間的關(guān)系，可以更有效地聯(lián)合宏觀與微觀的分析方法，有利于多維度探索高血壓的發(fā)病機(jī)制。