高波

（景泰縣人民醫(yī)院，甘肅 景泰 730400）

0 引言

宮頸癌為婦科高發(fā)的一種惡性腫瘤，是繼乳腺癌之后嚴(yán)重危害女性生命健康第二大殺手。據(jù)調(diào)查研究顯示[1]，我國每年約有13 萬宮頸癌新發(fā)病例，占全球新發(fā)病例總數(shù)的1/4。人乳頭瘤狀病毒（HPV）感染是宮頸癌發(fā)生的高危因素，相關(guān)研究表明[2]，宮頸癌需要經(jīng)過一個較長的癌前病變期，且此時期一般可逆。因此，加強宮頸癌前病變（CIN）的篩查并及時進行有效干預(yù)。目前，組織病理學(xué)活檢被公認(rèn)為宮頸病變診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但其會帶來一定創(chuàng)傷，受檢者接受度低。液基薄層細(xì)胞檢測（TCT）是一種操作簡便、快捷且無創(chuàng)的檢測手段，在宮頸病變的篩查中應(yīng)用的頻率較高。但單一應(yīng)用的誤、漏診率較高。近年來，有研究認(rèn)為[3]，TCT、人乳頭瘤病毒基因（HPVDNA）檢測等多項檢測手段合用可提高宮頸病變檢出率。為驗證此觀點的準(zhǔn)確性，本研究分析了TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢測在女性宮頸病變篩查中應(yīng)用的價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為本院2018 年3 月至2019 年7 月接診的371 例高度可疑宮頸病變者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡20～60 歲，平均（55.43±5.32）歲；②均以白帶增多、性交出血、陰道異常出血為主訴就診；③性生活史超過2 年；④知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在陰道鏡病理組織活檢禁忌癥；②既往有子宮手術(shù)史；③檢查前行陰道沖洗；④處于妊娠期。受檢者年齡22～58 歲，平均（41.83±6.42）歲；未婚139 例，已婚232 例。對所有納入研究對象行TCT、HPV-DNA 檢測，任一檢測結(jié)果為陽性者做陰道鏡病理組織活檢。

1.2 方法

（1）TCT 檢測。取樣前先用棉拭子去除宮頸表面的分泌物，然后將宮頸刷置于宮頸表面，并以順時針方向轉(zhuǎn)動5 圈，收集宮頸上足夠數(shù)量的脫落細(xì)胞，收集完成后將宮頸刷放入細(xì)胞存儲液內(nèi)漂洗，用細(xì)胞離心涂片機制成直徑為2cm 的薄層細(xì)胞片，HE 染色后進行液基細(xì)胞學(xué)檢測。診斷結(jié)果有意義不明的不典型鱗狀細(xì)胞（ASCUS）、低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）、鱗狀細(xì)胞癌（SCC）、腺癌（AC）等。

（2）HPV DNA 檢測。采用相同方法收集宮頸脫落細(xì)胞，置入細(xì)胞存儲液內(nèi)。3d 內(nèi)采用第二代雜交捕獲法對HPV16 等13 種HVP 高?；蛐偷臋z測。

（3）陰道鏡病理組織活檢。采用碘染色法在宮頸病變部位取樣活檢，以4%多聚甲醛固定后做石蠟切片，其厚度為3μm。由2 位病理科醫(yī)生進行顯微病理診斷，結(jié)果分為正常、宮頸癌前病變（CIN I、CIN II、CIN Ⅲ）及宮頸癌。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn)

①TCT 檢測：正?；蜓仔苑磻?yīng)判定為陰性，其他診斷結(jié)果則判定為陽性；②HPV DNA 檢測：HPV DNA 在1.0pg/mL 及以上則判定為陽性。③聯(lián)合檢測：任一檢測方法的結(jié)果呈陽性則判定為陽性，只有兩種檢測方法的結(jié)果均為陰性時判定為陰性。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察TCT、HPV-DNA 及兩者聯(lián)合的診斷結(jié)果，并以病理組織活檢結(jié)果為對照，比較TCT、HPVDNA 及兩者聯(lián)合的陽性檢出率及診斷的靈敏度、特異度、準(zhǔn)確度。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 20.0 軟件處理數(shù)據(jù)，用“%”表示計數(shù)資料，以χ2檢驗，當(dāng)P ＜0.05 時，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合的診斷結(jié)果

371 例受檢者中，TCT 陽性59 例（15.90%），HPV-DNA 陽性97 例（26.15%），TCT+HPV-DNA 陽性132 例（35.58%），組織病理活檢陽性44 例（11.86%），詳見表1。

表1 TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合的診斷結(jié)果比較（n，%）

2.2 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合的檢出結(jié)果

TCT+HPV-DNA 的 陽 性 檢 出 率95.45% 高于TCT、HPV-DNA 單 一 檢 查 的68.18%、81.82%（χ2=7.280，P=0.026），詳見表2。

表2 TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合檢出結(jié)果（n，%））

2.3 比較TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合的診斷效能

TCT+HPV-DNA 檢測的敏感度高于TCT、HPVDNA 單一檢查（P ＜0.05），詳見表3。

表3 TCT、HPV-DNA及兩者聯(lián)合的診斷效能

3 討論

宮頸癌為30～50 歲女性罹患率較高的一種惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病人群呈現(xiàn)出低齡化態(tài)勢。HPV16、HPV18 等高危型HPV 持續(xù)感染是該疾病發(fā)生的主要因素，HPV 是目前唯一確認(rèn)的與腫瘤發(fā)病相關(guān)的一種病毒，盡管大多數(shù)感染者不存在癥狀或亞癥狀，但其可在損傷的宮頸上皮細(xì)胞內(nèi)寄生并大量繁殖，致使宮頸持續(xù)受到感染，經(jīng)過8～24 個月可出現(xiàn)一系列前驅(qū)病變，即CIN，并從CIN Ⅰ逐級過渡到CIN Ⅲ[4]。相關(guān)研究表明[5]，前驅(qū)病變級別愈高，演變?yōu)閷m頸癌的風(fēng)險性愈大。同時，級別愈低，病變逆轉(zhuǎn)的幾率愈大。因此，及早對宮頸病變做出診斷并開展有效治療對改善患者預(yù)后的意義重大。

TCT 為一種快速簡便的宮頸病變篩查手段，其取樣部位在宮頸移行帶區(qū)，以宮頸刷拭取此部位的組織脫落細(xì)胞，置于細(xì)胞存儲液內(nèi)，并應(yīng)用離心涂片機對標(biāo)本進行處理，可獲得背景清晰的薄層細(xì)胞片，進而更有利于醫(yī)師觀察，從而使檢測的準(zhǔn)確度提高[6]。但TCT 僅可對宮頸病變程度做出評估，而無法明確患者感染何種類型HPV。近年來，HPV-DNA 檢測受到臨床關(guān)注。此檢測方法主要運用的原理是二代雜交捕獲，即使用RNA探針進行靶標(biāo)捕獲，利用抗體與酶做信號放大處理，進而可實現(xiàn)對高危型HPV DNA 的定量檢測[7]。HPV-DNA 檢測可明確有無感染HPV 及其分型，但單一應(yīng)用無法了解宮頸是否病變及輕重程度，故有可能出現(xiàn)假陽性或假陰性結(jié)果。本研究在女性宮頸病變篩查中應(yīng)用TCT+HPV-DNA，結(jié)果顯示，TCT、HPV-DNA 單一應(yīng)用的陽性檢出率并不理想，兩者聯(lián)合后陽性檢出率達到90.91%。且兩者聯(lián)合檢測的靈敏度高于各自單一檢查。周琦等亦研究表明，采用TCT 聯(lián)合HPV-DNA 檢查對宮頸病變診斷符合率均明顯較兩者單一檢查高，且其診斷靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度均優(yōu)于兩者單一檢查。這是由于TCT 與HPV-DNA 合用可彌補各自的不足，從而有利于提高宮頸病變的診斷效能。

綜上所述，TCT 與HPV-DNA 聯(lián)合檢測應(yīng)用于宮頸病變篩查中，診斷靈敏度較高，可減少假陰性結(jié)果的出現(xiàn)，進而為后續(xù)治療的開展提供有利依據(jù)。