秦黎黎， 秦 瑤， 盧天鳳

(同濟(jì)大學(xué)體育教學(xué)部運(yùn)動(dòng)與健康研究中心，上海 200092)

在納米尺度范圍內(nèi)，物質(zhì)開(kāi)始表現(xiàn)出一些不同尋常的理化性質(zhì)。納米級(jí)粒子比原子團(tuán)大，但比通常的微米級(jí)小，由于其本身具有一些特殊的物理效應(yīng)，因而在很多方面的性質(zhì)要優(yōu)于其他物質(zhì)。比如與紅光物質(zhì)相比，納米微粒的熔點(diǎn)低，但強(qiáng)度、韌性、反應(yīng)活性、擴(kuò)散率、比熱容、膨脹系數(shù)等都較高。

納米載藥體系(nano drug delivery systems, NDDS),其定義是將納米技術(shù)和納米材料應(yīng)用到治療中,主要通過(guò)提升病變部位藥物的靶向遞送等來(lái)解決傳統(tǒng)藥物治療中存在的問(wèn)題[1]。為了方便敘述，文中統(tǒng)一將納米載藥體系簡(jiǎn)稱(chēng)為NDDS。納米藥物載體是一類(lèi)新型載體,通常由天然或合成高分子材料制成，也有部分納米藥物載體是由無(wú)機(jī)納米顆粒、無(wú)機(jī)-有機(jī)納米雜化材料等構(gòu)成。由于其粒徑比毛細(xì)血管通路遠(yuǎn)遠(yuǎn)要小,且具有降低藥物毒副作用、提高藥物穩(wěn)定性、緩釋控釋藥物和藥物靶向釋放等優(yōu)點(diǎn),故在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用極為廣泛[2]。由于目前對(duì)于NDDS在運(yùn)動(dòng)性損傷修復(fù)領(lǐng)域中的應(yīng)用和相關(guān)研究比較少，因此，本文分別通過(guò)NDDS在運(yùn)動(dòng)性肌肉損傷，運(yùn)動(dòng)性疲勞恢復(fù)及運(yùn)動(dòng)性骨損傷中的應(yīng)用現(xiàn)狀，對(duì)現(xiàn)有NDDS在運(yùn)動(dòng)損傷領(lǐng)域的研究進(jìn)行總結(jié)歸納，為NDDS在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的發(fā)展提供有價(jià)值的研究思路。

1 NDDS在運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷中的應(yīng)用

對(duì)于經(jīng)常參加體育運(yùn)動(dòng)的專(zhuān)業(yè)性運(yùn)動(dòng)員或健身人群，運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷比較常見(jiàn)，常見(jiàn)的原因包括： 直接外力作用引起的肌肉挫傷和間接外力引起的肌肉拉傷，無(wú)論是哪種因素導(dǎo)致的骨骼肌損傷，都會(huì)對(duì)運(yùn)動(dòng)員和健身人群的運(yùn)動(dòng)能力和運(yùn)動(dòng)壽命造成較大威脅。傳統(tǒng)使用的普通劑型藥物具有靶向性低、療效作用緩慢等問(wèn)題，運(yùn)用納米材料作為藥物載體可以有效解決上述問(wèn)題，這也就促使了NDDS在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有迫切的需求。

1.1 磁性納米材料作為藥物載體

磁性納米顆粒是指三維尺寸中至少有一維在1～ 100 nm的磁性材料,主要組成為Fe、Co、Ni等元素的金屬單質(zhì)或其氧化物[3]。由于它具有高矯頑力、磁響應(yīng)性、超順磁性等優(yōu)異特性，因此在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有著廣泛的運(yùn)用[4]。

堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)對(duì)于肌肉組織再生過(guò)程至關(guān)重要，通過(guò)促進(jìn)傷口閉合速度加快了細(xì)胞增殖和組織血管的生成，從而使肌肉損傷修復(fù)的進(jìn)程大大縮短。研究表明，bFGF可增加肌生成相關(guān)蛋白p-Akt和p-mTOR的水平促進(jìn)受損的肌肉再生進(jìn)而促進(jìn)皮膚傷口愈合[5]。但是外源性補(bǔ)充bFGF的生物利用率較低，利用納米技術(shù)結(jié)合磁場(chǎng)靶向定位可解決此問(wèn)題。通過(guò)建立小鼠腓腸肌鈍挫傷模型，在注射等劑量不同藥物的情況下，磁性納米化bFGF能達(dá)到比bFGF更好的效果。損傷后前10 d，納米組小鼠MHC-ⅡbmRNA 表達(dá)顯著高于普通組(P<0.05)，持續(xù)數(shù)日后還可保持高活性表達(dá)狀態(tài)，說(shuō)明磁性納米粒子延長(zhǎng)了bFGF的作用時(shí)間，提高了bFGF的作用效率；并且肌肉收縮力的恢復(fù)速度加快。該研究通過(guò)磁化處理和納米技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)了靶向定位，同時(shí)加強(qiáng)bFGF的作用效果[6-7]。因此，磁性納米顆粒與普通劑型相比，能更好地促進(jìn)運(yùn)動(dòng)性肌肉損傷的修復(fù)，進(jìn)一步提高損傷肌肉愈合的速度，加快運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷的修復(fù)，為運(yùn)動(dòng)性骨骼肌損傷的治療提供了新的方法和思路。

1.2 納米中藥

納米中藥是在納米技術(shù)的基礎(chǔ)上產(chǎn)生的，是指運(yùn)用納米技術(shù)制備的粒徑小于100 nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復(fù)方制劑。與傳統(tǒng)的中藥相比，納米中藥具有很多新的特點(diǎn)。納米中藥物不僅可有效提高藥物在血液中的溶解度和代謝效率，降低毒性，具有緩釋功能，可實(shí)現(xiàn)靶向給藥；在某些情況下，還可暴露藥物內(nèi)部隱藏的化學(xué)基團(tuán)，以新的化學(xué)實(shí)體的形式發(fā)揮新的臨床功效[8]。有研究表明，將傳統(tǒng)中藥處理成納米中藥顆粒，可使其通過(guò)生理屏障的速度加快，提高其生物利用度。如果將納米中藥和納米載體結(jié)合并進(jìn)行修飾，可以實(shí)現(xiàn)藥物的緩釋和靶向作用，可降低某些中藥的副作用，提高治療效果[9-11]。

運(yùn)動(dòng)損傷的治療和康復(fù)中常采用外敷中藥膏貼的方法,如何促進(jìn)藥物透過(guò)皮膚，進(jìn)入血液循環(huán)，從而提高藥物的功效關(guān)系以及損傷恢復(fù)的速度是我們需要解決的問(wèn)題。利用納米技術(shù)將傳統(tǒng)中藥制成納米級(jí)顆?；蛑苿?，由于納米級(jí)顆粒具有粒徑小、吸附能力大等特性，可使藥物能夠穿透皮膚屏障和血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),提高中藥的生物利用度進(jìn)而提高療效[12-13]。例如可先將中藥成分進(jìn)行提取和分離，將有效成分進(jìn)行納米化處理，并結(jié)合納米材料作為藥物載體合成靶向納米中藥，采用局部注射或貼敷膏藥的方式進(jìn)行治療，這種治療方法縮短了恢復(fù)的周期，為運(yùn)動(dòng)性肌肉損傷修復(fù)的進(jìn)一步研究奠定了基礎(chǔ)。

2 NDDS在運(yùn)動(dòng)性骨損傷中的應(yīng)用

運(yùn)動(dòng)性骨損傷是一種常見(jiàn)的運(yùn)動(dòng)損傷類(lèi)型，發(fā)病率較高。骨損傷后的癥狀一般表現(xiàn)為紅腫且痛感明顯。運(yùn)動(dòng)專(zhuān)項(xiàng)特點(diǎn)的不同導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)損傷的部位略有不同。一項(xiàng)針對(duì)我國(guó)中超聯(lián)賽部分職業(yè)男子足球運(yùn)動(dòng)員的調(diào)查顯示，專(zhuān)業(yè)足球運(yùn)動(dòng)員運(yùn)動(dòng)損傷的發(fā)生部位以踝關(guān)節(jié)為主(18.1%)、韌帶拉傷(11.07%)和膝關(guān)節(jié)(10.9%)次之。此外，長(zhǎng)跑運(yùn)動(dòng)員的膝、踝、足等部位骨損傷的概率也顯著大于其它部位。

在運(yùn)動(dòng)實(shí)踐中，一般將導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)性骨折的主要原因分為外因和內(nèi)因，外因是指外力直接或間接作用于人體的骨骼而至導(dǎo)致骨折；內(nèi)因是指長(zhǎng)期反復(fù)的應(yīng)力負(fù)荷超越了骨的正常承受能力，打破了骨吸收與骨修復(fù)之間的動(dòng)態(tài)平衡，造成骨骼長(zhǎng)期勞損從而導(dǎo)致骨折[14]。對(duì)于日常運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練量巨大同時(shí)比賽激烈的運(yùn)動(dòng)員而言，運(yùn)動(dòng)性骨折發(fā)生概率極高，對(duì)運(yùn)動(dòng)員的日常生活和訓(xùn)練影響較大, 甚至可能會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)員殘疾并終止運(yùn)動(dòng)生涯，其傳統(tǒng)治療方法具有時(shí)間長(zhǎng), 恢復(fù)慢，易感染等問(wèn)題, 難以取得滿意的效果。因此，利用新型納米載藥技術(shù)治療運(yùn)動(dòng)性骨損傷具有重要的意義和廣闊的應(yīng)用前景。

2.1 納米載藥復(fù)合假體

納米材料在結(jié)構(gòu)上的特殊性使其表現(xiàn)出許多優(yōu)異的性能。利用納米技術(shù)可制作高強(qiáng)度、高彈性、高組織親和力的骨損傷修復(fù)材料。有研究表明，骨折手術(shù)中使用的假體材料表面粗糙多孔，細(xì)菌極其容易在上面滋生，若只使用單獨(dú)的納米材料制成的假體，會(huì)極易發(fā)生感染[15]。如果直接將抗菌藥物與假體材料混合制備為載藥假體又可能會(huì)造成： 抗生素釋放速度不均、藥物釋放結(jié)束后留下的孔隙過(guò)大、假體材料的完整性被破壞等問(wèn)題[16]。而如果利用顆粒半徑較小、穩(wěn)定性好的納米材料作為抗菌藥物載體，再將其添入假體材料，可以有效解決上述問(wèn)題。

納米羥基磷灰石在化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)上接近天然骨礦物質(zhì)，具有易降解、生物學(xué)活性高、生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，現(xiàn)已成為運(yùn)動(dòng)性骨損傷修復(fù)的基礎(chǔ)性材料。Mondal等[17]制備了裝載萬(wàn)古霉素的納米羥基磷灰石(nano hydroxyapatite, nHAP)/膠原/聚(乳酸)骨移植替代物用于修復(fù)大尺寸骨損傷，該復(fù)合材料具有典型多孔結(jié)構(gòu)，孔隙率約80%，體外研究結(jié)果顯示其在4周內(nèi)釋放了約98%的藥物，抑菌率超過(guò)了99%，還表現(xiàn)出了良好的體內(nèi)和體外生物相容性。以載有藥物的納米羥基磷灰石為原料，制作骨折術(shù)中使用的假體，可以有效地加快骨折的愈合，且降低術(shù)后感染率。

二氧化硅納米粒子因其親水性表面、穩(wěn)定性好、易于官能化等特點(diǎn)，已成為常用的優(yōu)良納米載體。而介孔二氧化硅納米粒子(mesoporous silica nano-particles, MSN)的表面積更大，更有利于運(yùn)用于載藥而得到研究者關(guān)注。周小軍[18]在制備明膠骨支架的過(guò)程中，加入運(yùn)用介孔二氧化硅納米粒子(MSNs)負(fù)載萬(wàn)古霉素(Van)制備得到的Van@MSNs,制備出復(fù)合Van@MSNs的明膠復(fù)合支架，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)證明Van@MSNs明膠復(fù)合支架更有利于骨髓基質(zhì)細(xì)胞(bone marrow stromal cells, BMSCs)的黏附、增殖、分化，并且根據(jù)抑菌實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示： Van@MSNs明膠復(fù)合支架的抗菌能力更強(qiáng)。用負(fù)載藥物的二氧化硅納米粒子制備出的假體，同樣可以減少術(shù)后感染發(fā)生率，減輕運(yùn)動(dòng)員的痛苦，更有利于運(yùn)動(dòng)性骨折的恢復(fù)。另外，有部分試驗(yàn)者通過(guò)在假體制作材料中添加納米金屬或脂質(zhì)體的方式制作出骨折術(shù)中使用的納米復(fù)合假體(表1)。

表1 制作納米復(fù)合假體的方法Tab.1 Method of making nanocomposite prosthesis

與直接在假體材料中添加抗生素等傳統(tǒng)方法相比，制作納米載藥復(fù)合假體不僅達(dá)到了抗菌、防止骨折術(shù)后感染的目的，抗生素的釋放能得到有效的控制，同時(shí)，所需抗生素的量也減少，有利于降低醫(yī)療成本。在未來(lái)的研究中，應(yīng)該加強(qiáng)納米載藥體系的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究，制作出抗菌性能、力學(xué)性能俱佳的骨科假體材料。

2.2 納米載藥涂層

為了降低運(yùn)動(dòng)性骨折術(shù)后感染率，除了前文所述的使用納米載藥復(fù)合假體之外，還可以在術(shù)中使用的假體表面覆蓋上納米載藥涂層，這樣不僅同樣能達(dá)到讓抗菌藥物準(zhǔn)確、均勻地釋放在手術(shù)部位的目的[21]，還可以克服在納米載藥復(fù)合假體中由于藥物釋放導(dǎo)致的假體完整性被破壞的問(wèn)題。

納米金屬及氧化物具有良好的廣譜抗菌效果，且不會(huì)增加細(xì)菌耐藥性。余孟流[22]在實(shí)驗(yàn)中將納米銀顆粒/聚乳酸-羥基乙酸共聚物分別以電鍍的方式均勻涂抹于假體材料——不銹鋼種植材料(SNPSA)或純鈦種植材料(SNPT)表面，體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)不僅證明了SNPSA材料有更強(qiáng)的促進(jìn)細(xì)胞成骨分化和促進(jìn)動(dòng)物體內(nèi)骨形成的能力，而且證明了納米銀具有良好的抗菌性能[23-25]。郭金霄等[26]運(yùn)用醫(yī)用金屬鈦為基底制備二氧化釩納米涂層，運(yùn)用堿性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)定量檢測(cè)證明二氧化釩納米涂層具有較好的成骨性能，同時(shí)，實(shí)驗(yàn)還證明了二氧化釩納米涂層具有良好地康抗菌性能和低細(xì)胞毒性。納米金屬載藥涂層在運(yùn)動(dòng)性骨損傷修復(fù)中骨與軟骨組織的構(gòu)建和再生領(lǐng)域應(yīng)用廣泛。

實(shí)驗(yàn)證明利用脂質(zhì)體載藥，并以涂層形式附著于假體表面，也可以實(shí)現(xiàn)抗菌藥物長(zhǎng)期、受控地均勻釋放[27]。其將脂質(zhì)體裝載上地塞米松和米諾環(huán)素，進(jìn)而運(yùn)用多巴胺將裝載后的脂質(zhì)體固定在聚苯乙烯表面，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示經(jīng)過(guò)修飾的表面抗菌和抗炎能力都得到了有效的提高,促炎因子的表達(dá)受到了抑制，細(xì)菌的增殖減少，可以有效防止術(shù)后感染。

近年來(lái)，水凝膠涂層在骨折假體中的應(yīng)用吸引了越來(lái)越廣泛的關(guān)注。水凝膠是一種親水性網(wǎng)狀高分子溶脹體，它含有大量水分，可以隨意塑形[28]；同時(shí)，它具有較高的生物相容性，適用于作為涂層作用于假體表面，有效防止假體周?chē)霈F(xiàn)感染[29]。Drago等[30]分別利用載藥和不載藥的水凝膠假體涂層來(lái)研究水凝膠對(duì)細(xì)菌生物膜的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，單純的水凝膠涂層具有抗細(xì)菌黏附作用，可以減少細(xì)菌在假體表面的定植；而負(fù)載抗生素的水凝膠涂層具有穩(wěn)定的藥物緩釋能力，可實(shí)現(xiàn)緩釋期長(zhǎng)達(dá)96 h的抗生素釋放，消滅多種游離細(xì)菌，從而達(dá)到理想的抗菌效果。假體周?chē)腥境Ｒ?jiàn)的致病菌為表皮葡萄球菌和金黃色葡萄球菌。溶葡球菌酶是一種內(nèi)肽酶, 可以通過(guò)溶菌作用殺滅葡萄球菌[31]。Satishkumar等[32]的體外實(shí)驗(yàn)證明，抗體標(biāo)記的溶葡球菌酶納米聚乳酸可以特異性結(jié)合并有效殺滅金黃色葡萄球菌。

除此之外，在假體表面覆蓋裝載殼聚糖、納米羥基磷灰石等的復(fù)合納米涂層，可以有效地防止術(shù)后細(xì)菌增加，從而避免出現(xiàn)術(shù)后感染的情況(表2)。通過(guò)對(duì)運(yùn)動(dòng)性骨折手術(shù)中使用到的假體材料進(jìn)行以上納米載藥體系復(fù)合處理，可以有效降低術(shù)后感染的機(jī)率，更有利于運(yùn)動(dòng)性骨折快速、高質(zhì)量地康復(fù)。

表2 假體表面構(gòu)建納米載藥涂層的方法Tab.2 Methods of constructing nanometer drug-loaded coating on the surface of prosthesis

3 NDDS在運(yùn)動(dòng)性疲勞中的應(yīng)用

除了上述肌肉損傷、骨損傷等顯性損傷之外，運(yùn)動(dòng)還會(huì)造成短期內(nèi)肉眼不可見(jiàn)的隱性損傷，如運(yùn)動(dòng)性疲勞等。

運(yùn)動(dòng)性疲勞是機(jī)體在生理過(guò)程中不能維持其機(jī)能在某一特定水平或/和不能維持預(yù)定運(yùn)動(dòng)強(qiáng)度的狀態(tài)。在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中，能源物質(zhì)的耗竭和代謝產(chǎn)物的累積是導(dǎo)致身體運(yùn)動(dòng)性疲勞的重要原因。因此為維持機(jī)體的穩(wěn)態(tài)，根據(jù)運(yùn)動(dòng)類(lèi)型的不同適當(dāng)?shù)匮a(bǔ)充相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)素則顯得至關(guān)重要。營(yíng)養(yǎng)素的補(bǔ)充形式多種多樣，其中，以運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑應(yīng)用較為廣泛。它不僅可以為機(jī)體提供能量，還對(duì)消除疲勞，促進(jìn)損傷修復(fù)有重要作用。常見(jiàn)的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑中主要包括無(wú)機(jī)微量元素和生物有機(jī)分子，然而這些天然的營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑普遍存在的缺陷是穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、口服給藥易被胃腸道的蛋白水解酶降解、生物利用度低。因此，有關(guān)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑新劑型的研究和開(kāi)發(fā)已成為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)保健領(lǐng)域的重要課題和迫切需求。利用納米技術(shù)將機(jī)體所需營(yíng)養(yǎng)成分制成納米制劑, 不僅可以提高其生物利用度，而且可以更好發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑的生物效用。這對(duì)于機(jī)體運(yùn)動(dòng)能力的提高、運(yùn)動(dòng)疲勞的消除、以及機(jī)體的健康至關(guān)重要。

3.1 納米硒

硒對(duì)人體來(lái)說(shuō)是一種非常重要的無(wú)機(jī)微量營(yíng)養(yǎng)元素，具有清除自由基、保護(hù)心血管等諸多功效，硒可以維持蛋白質(zhì)正常生理功能，以及相應(yīng)酶類(lèi)抗氧化能力。當(dāng)硒的顆粒直徑達(dá)到納米級(jí)時(shí)，即納米硒。研究表明，納米硒不僅具有與普通硒等效的抗氧化性，還可表現(xiàn)出低毒性的特點(diǎn)[36-38]。

長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練產(chǎn)生的大量自由基加強(qiáng)了細(xì)胞膜脂質(zhì)過(guò)氧化作用，進(jìn)而導(dǎo)致一系列細(xì)胞氧化損傷，引起機(jī)體疲勞的出現(xiàn)和運(yùn)動(dòng)能力的下降。如何及時(shí)、有效的排出運(yùn)動(dòng)應(yīng)激造成體內(nèi)多余的自由基是體育競(jìng)技領(lǐng)域的一個(gè)重要課題。在某些研究中，嘗試用硒來(lái)充當(dāng)此“清除劑”，主要是利用了硒作為強(qiáng)抗氧化劑的特點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，就清除羥基自由基的效率而言，小劑量的納米硒就可媲美亞硒酸鈉；而就其總體清除能力而言，納米硒要好于抗壞血酸的作用，這說(shuō)明納米硒有顯著和高效的清除自由基的能力。同時(shí)，納米硒對(duì)于其他類(lèi)型的自由基，包括以碳為中心的自由基，二甲基三硝基苯肼(DPPH)自由基，超氧化物自由基，單態(tài)氧等也可顯示出較高的清除能力，還可以抑制DNA的氧化。同時(shí)，納米硒的顆粒直徑大小是影響其清除能力強(qiáng)弱的重要因素。在生物體內(nèi)，納米硒的安全劑量與其顆粒直徑大小是密切相關(guān)的。一般來(lái)說(shuō)，在不考慮硒毒性的前提下，納米硒的顆粒直徑越小，顯示出越強(qiáng)的清除能力。此外，有研究表明，在體外實(shí)驗(yàn)中殼聚糖包裹的納米硒對(duì)直接清除ABTS自由基(2，2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽)和DPPH自由基效果顯著[39-40]。

納米技術(shù)改變了硒的固有形態(tài)，使新形成的納米硒具有較高的生物利用度和生物活性，不僅發(fā)揮了無(wú)機(jī)微量元素硒特有的功能，如抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等，而且其低毒性的特點(diǎn)也避免了傳統(tǒng)硒帶來(lái)的諸多副作用。因此，由于納米硒在清除多種類(lèi)型自由基方面的高效性，未來(lái)在競(jìng)技運(yùn)動(dòng)領(lǐng)域可以作為運(yùn)動(dòng)員的運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑。

3.2 納米層狀雙氫氧化物/葉酸載藥體系

葉酸是B族維生素的一種，主要由L-谷氨酸、蝶啶和對(duì)氨基苯甲酸組成，具有抗氧化作用和清除自由基作用，但是在一般情況下，葉酸具有熱穩(wěn)定性差、體內(nèi)半衰期短、生物利用度低以及易被蛋白水解酶或胃腸酶降解等缺點(diǎn)。納米載藥體系的構(gòu)建及其緩釋、控釋和靶向釋藥的優(yōu)良特性，有效地克服了這些缺點(diǎn)，極大地促進(jìn)了藥物的吸收，提高了藥物的療效。研究以層狀雙氫氧化物(lami-nated double hydroxide, LDH)納米材料作為載體，葉酸作為藥物模型，制備出葉酸-層狀雙氫氧化物納米新劑型，并對(duì)其組成，結(jié)構(gòu)，顆粒形狀和尺寸進(jìn)行了表征[41]。體外抗氧化作用實(shí)驗(yàn)表明，葉酸-LDH抗氧化劑體系對(duì)DPPH羥基自由基具有明顯的清除作用同時(shí)可以氧化促進(jìn)Cu2+螯合作用。進(jìn)一步構(gòu)建運(yùn)動(dòng)性疲勞小鼠模型，體內(nèi)抗疲勞實(shí)驗(yàn)研究表明，與單純藥物葉酸組和對(duì)照組相比，葉酸-LDH可以延長(zhǎng)小鼠游泳的時(shí)間，葉酸-LDH納米藥物更有效地降低血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)和血乳酸(blood lactic acid, BLA)，并增加肌肉和肝臟糖原水平。這些結(jié)果提示葉酸-LDH納米載藥體系或許可作為抗氧化營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑用于增加運(yùn)動(dòng)耐力，促進(jìn)運(yùn)動(dòng)性疲勞的恢復(fù)[41]。納米技術(shù)針對(duì)傳統(tǒng)運(yùn)動(dòng)營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑存在的一些問(wèn)題，結(jié)合納米載藥體系控釋、緩釋以及提高作用靶向性的優(yōu)勢(shì)，合成性能優(yōu)良的納米藥物新劑型，為納米藥物在運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用提供了新的思路，為開(kāi)發(fā)出抗運(yùn)動(dòng)性疲勞的納米營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)劑提供有價(jià)值的研究基礎(chǔ)。

4 展 望

目前納米載藥在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中的應(yīng)用已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展，但是國(guó)內(nèi)外關(guān)于納米載藥在運(yùn)動(dòng)損傷領(lǐng)域中應(yīng)用的研究還不是很多，距將這些納米載藥體系大范圍、系統(tǒng)地運(yùn)用到運(yùn)動(dòng)實(shí)踐中仍有一定距離。此外，雖然納米載藥在體內(nèi)及體外研究中均表現(xiàn)出良好的治療效果、抗菌功能等[42]，但臨床研究樣本相對(duì)較少，在今后的研究中，一方面充分利用納米材料比表面積大、穩(wěn)定性好等優(yōu)良特性，針對(duì)不同運(yùn)動(dòng)損傷的具體特點(diǎn)，對(duì)納米載藥體系的藥物釋放特性進(jìn)行評(píng)估，另一方面還應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)納米載藥體系毒副作用的研究，確保其安全性和有效性[43]。未來(lái)，納米載藥體系在運(yùn)動(dòng)損傷領(lǐng)域的研究中將發(fā)揮越來(lái)越重要的作用，為運(yùn)動(dòng)性損傷的治療方法提供實(shí)踐基礎(chǔ)，同時(shí)納米載藥體系的進(jìn)一步發(fā)展也會(huì)為運(yùn)動(dòng)醫(yī)學(xué)其他領(lǐng)域如運(yùn)動(dòng)醫(yī)務(wù)監(jiān)督、醫(yī)療體育等方向的發(fā)展提供新的機(jī)遇。