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        前列腺癌患者D-二聚體、Fib和IL-6的變化及意義

        2021-05-13 04:19:26趙茹妹王德彬
        世界最新醫(yī)學信息文摘 2021年25期
        關(guān)鍵詞:危組二聚體前列腺癌

        趙茹妹,王德彬

        (唐山市曹妃甸區(qū)醫(yī)院檢驗科,河北 唐山 063299)

        0 引言

        前列腺癌是老年男性常見的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤,是男性癌癥的第二殺手[1]。近年來呈現(xiàn)明顯上升的趨勢[2]。前列腺癌早期可無癥狀,出現(xiàn)癥狀就診時約70%的前列腺癌患者已發(fā)生了遠處轉(zhuǎn)移,其中骨骼轉(zhuǎn)移是最多見的轉(zhuǎn)移部位。在前列腺癌患者中早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移對于治療方案的選擇、預后的判斷及并發(fā)癥的預防均具有重要意義。近年來,前列腺癌癌與炎癥因子及凝血因子的關(guān)系成為研究的熱點之一。惡性腫瘤常伴隨凝血纖溶系統(tǒng)的激活,腫瘤細胞可直接或間接的激活凝血和纖溶系統(tǒng),造成腫瘤細胞的大量增殖,甚至引起轉(zhuǎn)移。IL-6是參與炎癥反應,介導免疫應答的細胞因子,在前列腺癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮巨大作用[3],本研究在前人研究基礎(chǔ)上,觀察Fib,D- dimer、IL-6在前列腺癌中的動態(tài)變化,探討三者與前列腺癌病情的嚴重程度以及骨轉(zhuǎn)移的關(guān)系。

        1 對象與方法

        1.1 對象

        選取2017年6月至2019年6月在我院的經(jīng)病理證實前列腺癌患者65例,其中經(jīng)放射性核素骨顯像確診的前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者30例,年齡58-80歲,中位年齡(69.4±5.2)歲;經(jīng)病理確診的前列腺癌無骨轉(zhuǎn)移患者35例,年齡56-82歲,中位年齡71.2±5.6歲;前列腺增生患者38例均經(jīng)直腸指撿觸及硬結(jié)或臨床診斷,年齡54-78歲,中位年齡(68.2±4.9)歲. 使用Gleason評分結(jié)果對前列腺癌組患者進行分級,評分<6分為低危組,共18人,6~7分為中危組,共26人,>8 分為高危組,共21人。對照組30例為與三組年齡匹配的在本院體檢中心體檢的健康男性,年齡55-82歲,中位年齡68.4±4.8歲。所有患者近期未行放化療和手術(shù)治療,排除骨科及其他系統(tǒng)腫瘤疾病,實驗前未服用任何藥物,近期無感染。對照組心、肝、腎和胰臟功能正常,無其他良惡性腫瘤。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準,所有對象均知情同意。

        1.2 方法

        取所有受檢者術(shù)前晨起空腹經(jīng)枸櫞酸鈉抗凝的靜脈血2mL,同時取3 mL靜脈血于無抗凝的試管中,混合5 -10分鐘后,3000轉(zhuǎn)/分離心15分鐘左右,盡快分離血漿與血清。血漿采用法國梅里埃VIDAS D-二聚體分析儀嚴格按照說明書測定D-dimer的含量,原裝試劑檢測。而后用法國Stago全自動血凝分析儀檢測Fib的含量,原裝試劑檢測。血清采用美國Thermo全自動酶標儀用ELISA法測定IL-6的含量,試劑由上海圓創(chuàng)生物技術(shù)有限公司提供,具體操作嚴格按說明書進行。

        1.3 統(tǒng)計學處理

        采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理,所有數(shù)據(jù)均以±s表示,對資料進行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗,多組間比較采用方差分析,兩組間比較采用獨立樣本t檢驗,相關(guān)性采用 Spearman 等級相關(guān)分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結(jié)果

        2.1 前列腺癌患者與對照組Fib, D- dimer、IL-6的水平比較,見表1。

        由表1可以看出,前列腺癌組Fib,D- dimer、IL-6水平顯著高于前列腺增生組和正常對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。前列腺增生組和對照組三者水平無顯著差異(P>0.05)。

        表1 前列腺癌組和對照組Fib, D- dimer、IL-6水平的比較(±s)

        表1 前列腺癌組和對照組Fib, D- dimer、IL-6水平的比較(±s)

        分組 例數(shù) Fib(g/L) D- dimer(ug/L) IL-6(pg/mL)前列腺癌組 65 3.56±1.20 592.1±77.4 138.5±48.9前列腺增生組 38 2.70±0.62 202±68.9 104.6±35.4正常對照組 30 2.65±0.55 198±73.6 101.8±36.7 F值P值4.85<0.05 2.83<0.05 8.42<0.05

        2.2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組與不伴轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的水平變化,見表2。

        表2顯示,前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組Fib,D- dimer、IL-6水平均比無骨轉(zhuǎn)移組顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組和無骨轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的比較(±s)

        表2 前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組和無骨轉(zhuǎn)移組Fib, D- dimer、IL-6的比較(±s)

        注:與無轉(zhuǎn)移組比較 ,#P<0.05。

        分組 例數(shù) Fib(g/L) D- dimer(ug/L)IL-6(pg/mL)前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組 30 4.47±1.45# 673.5±79.4# 156.6±54.2#前列腺癌無轉(zhuǎn)移組 35 3.28±0.89 319.3±58.2 122.3±28.5

        2.3 不同Gleason評分的前列腺癌患者Fib, D- dimer、IL-6的水平變化

        由表3可見,根據(jù)前列腺癌的Gleason評分,高危組Fib,D- dimer、IL-6的水平較中危組和低危組明顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。和低危組比較,中危組的Fib,D- dimer、IL-6顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

        表3 前列腺癌組不同Gleason評分的Fib, D- dimer、IL-6的比較

        2.4 Fib, D- dimer、IL-6的相關(guān)性分析

        前列腺癌組血清Fib水平與IL-6濃度呈正相關(guān),D-二聚體與Fib呈正相關(guān),相關(guān)系數(shù)分別為r=0.43;r=0.68,P<0.05。IL-6水平與D-二聚體無線性關(guān)系P=0.617(P>0.05)。

        3 討論

        惡性腫瘤患者往往存在凝血系統(tǒng)功能障礙,已有研究證實惡性腫瘤的進展與凝血功能的改變有關(guān)[4-5],癌細胞轉(zhuǎn)移和侵襲與其高凝狀態(tài)的程度有非常密切的關(guān)系。前列腺癌由于腫瘤細胞的侵襲和過度增長激活了凝血系統(tǒng),常伴有不同程度的凝血指標異常。D一二聚體是纖維蛋白在纖溶酶作用下裂解產(chǎn)生代謝物,可反應機體存在著高凝纖溶狀態(tài),通過觀察D一二聚體的水平變化來預測前列腺癌細胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。研究證實,D一二聚體可隨著手術(shù)、感染、腫瘤轉(zhuǎn)移等因素而升高[6],本研究結(jié)果顯示,前列腺癌患者血漿D一二聚體水平比前列腺增生組和對照組顯著升高,且前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組D一二聚體比無骨轉(zhuǎn)移組升高,與前人研究結(jié)果一致。本研究還發(fā)現(xiàn),根據(jù)前列腺癌的Gleason評分,高危組D- dimer的水平較中危組和低危組明顯升高,和低危組比較,中危組的D- dimer水平顯著升高,差異有統(tǒng)計學意義,表明隨著病情的進展,D一二聚體有逐漸升高的趨勢,可以作為前列腺癌進展的重要指標[7]。Fib是血漿中含量最高的凝血因子,F(xiàn)ib可以結(jié)合腫瘤細胞,誘導炎癥因子的分泌,進而調(diào)控炎癥反應過程。前列腺癌患者Fib更新速度加快,同時D-二聚體含量的上升表明纖溶活性的亢進,進而導致消耗大量Fib,從而使機體代償性生成Fib[8],相關(guān)性分析所反映D-二聚體與Fib的正相關(guān)性也證實了這一點。本研究發(fā)現(xiàn)前列腺癌癌患者Fib的水平顯著高于前列腺增生組和對照組,差異有統(tǒng)計學意義,且隨著病情的進展和骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生,F(xiàn)ib水平明顯升高,提示前列腺癌患者凝血和纖溶功能障礙隨病情發(fā)展呈加重的趨勢。

        IL-6是一種參與炎癥反應、免疫應答的細胞因子[9]。IL-6 在前列腺癌發(fā)生、發(fā)展過程中有重要影響。研究證實,前列腺癌細胞能夠分泌 IL-6,IL-6 在前列腺癌患者血清中的表達水平明顯升高,在前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者血清中的表達水平比未發(fā)生轉(zhuǎn)移者高[10]。本研究也顯示,IL-6在前列腺癌組顯著高于前列腺增生組和對照組,且前列腺癌骨轉(zhuǎn)移組高于無轉(zhuǎn)移組,隨著疾病的進展,IL-6有逐漸增高的趨勢,也印證了前人研究成果。同時,IL-6可刺激肝臟生成Fib,進而導致Fib的升高,二者呈正相關(guān)。本研究還表明,IL-6與前列腺癌的病程、病情相關(guān),病情越嚴重,IL-6水平越高,炎性反應程度越高,腫瘤越容易發(fā)生轉(zhuǎn)移。

        綜上所述,監(jiān)測前列腺癌患者外周血的Fib,IL-6,D- dimer變化可早期發(fā)現(xiàn)凝血功能異常和炎癥反應,并可早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移,對于病情評估、病程監(jiān)測,預防轉(zhuǎn)移和復發(fā)有非常重要的價值。

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