李輝

非結(jié)核分枝桿菌肺病為臨床常見傳染性疾病,其發(fā)病主要是由于非結(jié)核分枝桿菌誘導(dǎo)的感染性疾病,疾病具有一定潛伏期,發(fā)病較快,嚴(yán)重危害患者機(jī)體健康。據(jù)我國衛(wèi)生組織發(fā)布數(shù)據(jù)顯示,近年我國非結(jié)核分枝桿菌肺病發(fā)病率呈逐年上升趨勢,受累患者廣泛,成為阻礙社會(huì)發(fā)展主要傳染性疾病,受到社會(huì)各界高度關(guān)注?；谂R床醫(yī)學(xué)發(fā)展限制,臨床學(xué)者針對非結(jié)核分枝桿菌肺病治療首選藥物治療為主,隨著臨床藥學(xué)不斷研究,臨床治療該病的藥物增多,但由于臨床應(yīng)用存在明顯個(gè)體差異性,探究適配的治療藥物具有重要課題研究價(jià)值。考慮非結(jié)核分枝桿菌肺病治病周期較長,對于藥物使用安全系數(shù)具有較高要求,選取高效、安全的藥物為主要問題。本文作者特針對利奈唑胺治療非結(jié)核分枝桿菌肺病的臨床效果及及安全性進(jìn)行探究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2020 年5 月本院住院部收治的98 例非結(jié)核分枝桿菌肺病患者作為研究對象,隨機(jī)分為常規(guī)組和觀察組,各49 例。常規(guī)組男26 例、女23 例,年齡18～73 歲,平均年齡(40.16±11.44)歲。觀察組男27 例、女22 例；年齡20～71 歲,平均年齡(40.22±11.38)歲。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所選患者均滿足世界衛(wèi)生組織明確的非結(jié)核分枝桿菌肺病診斷標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)痰菌培養(yǎng)確診,患者入院后伴有明顯咳嗽、咳痰等典型癥狀；②患者入組前均簽署研究授權(quán)書,知情研究；③研究上報(bào)倫理委員會(huì),經(jīng)批準(zhǔn)后開展。排除標(biāo)準(zhǔn)：①于入組前使用本研究藥物,或?qū)Ρ狙芯克幬锊荒褪芑颊?；②合并肝腎功能不全、呼吸道炎癥、惡性腫瘤、認(rèn)知障礙患者；③特殊患者,如妊娠期女性、哺乳期女性、殘障人士及精神障礙性疾病患者。

1.3 方法 兩組患者均進(jìn)行藥敏試驗(yàn),確保藥物使用安全性。常規(guī)組患者予以常規(guī)抗菌方案治療,給予克拉霉素(西安大恒制藥有限責(zé)任公司,國藥準(zhǔn)字H20100194)0.5～1.0 g/d 口服；阿奇霉素(浙江巨都藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20103524)0.5 g/d 口服；阿米卡星(邯鄲市冀南制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H13020894)0.6～1.4 g/d 靜脈滴注,持續(xù)治療6 個(gè)月。觀察組患者在常規(guī)抗菌方案基礎(chǔ)上采用利奈唑胺(Pharmacia &Upjohn Company,批準(zhǔn)文號H20170247)治療,利奈唑胺0.6 g 靜脈滴注,1 次/d,持續(xù)治療3 周后降低藥物劑量為0.3～0.6 g,持續(xù)治療6 個(gè)月。兩組患者治療期間均開展用藥指導(dǎo),確?；颊咦襻t(yī)囑用藥,避免自行加減藥物級聯(lián),于用藥期間停用其他藥物。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①臨床療效,依據(jù)《非結(jié)核分枝桿菌肺病診治要點(diǎn)》［1］對療效進(jìn)行評估。顯效：患者臨床癥狀基本消失,病灶吸收率為75.0%以上,空洞縮小(或閉合)50.0%以上,無空洞增大；有效：患者臨床癥狀改善,病灶吸收為30%～75%,空洞縮小50%以上；無效：若患者臨床癥狀無改善,甚至加重,病灶吸收不足30%,空洞無改變甚至增大?？傆行?顯效率+有效率。②不良反應(yīng)發(fā)生情況,不良反應(yīng)包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少、外周神經(jīng)炎、高熱、肝損傷、胃腸道不適。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 常規(guī)組治療無效9 例,有效27 例,顯效13 例,總有效率為81.63%(40/49)；觀察組治療無效1 例,有效23 例,顯效25 例,總有效率為97.96%(48/49)；觀察組總有效率高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.127,P<0.05)。見表1。

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 常規(guī)組發(fā)生4 例白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,3 例外周神經(jīng)炎,1 例高熱,1 例肝損傷,5 例胃腸道不適,不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%；觀察組發(fā)生6 例白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,1 例外周神經(jīng)炎,4 例高熱,3 例肝損傷,1 例胃腸道不適,不良反應(yīng)發(fā)生率為30.61%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 兩組臨床療效比較(n,%)

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n,%)

3 討論

非結(jié)核分枝桿菌肺病為傳染性疾病,其發(fā)病與非結(jié)核分枝桿菌感染具有直接關(guān)聯(lián)性；基于臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展限制,臨床針對非結(jié)核分枝桿菌肺病診斷尚無統(tǒng)一論證,疾病早期檢出難度較大,極易延誤治療時(shí)機(jī),臨床檢出時(shí)患者均伴有明顯的肺部病灶及空洞情況,病情較為危重,嚴(yán)重危害患者生命安全。由于非結(jié)核分枝桿菌肺病具有較強(qiáng)的傳染性,極易導(dǎo)致大范圍傳播,社會(huì)潛在危害性較大,需開展有效的治療措施［2,3］。

非結(jié)核分支桿菌生命力較為頑強(qiáng),臨床根治難度較大,可于腐爛物品中提取,廣泛存在于自然環(huán)境當(dāng)中,受環(huán)境因素影響較小,可于多種自然環(huán)境下生殖繁衍,土壤、水、空氣等自然環(huán)境均可作為細(xì)菌傳播載體,疾病傳染性較強(qiáng),均為易感人群,可由動(dòng)物-人類跨界傳播,危害性較大,疾病預(yù)防難度較高,開展非結(jié)核分枝桿菌肺病治療藥物臨床研究尤為重要［4,5］。

基于非結(jié)核分枝桿菌肺病臨床表現(xiàn)及治療需求,首選抗菌藥物治療為主。近年隨著臨床藥學(xué)研究不斷深入,臨床可用抗生素藥物品種眾多,為臨床藥物選取增加難度。選取治療非結(jié)核分枝桿菌肺病的藥物需了解機(jī)體狀況、疾病治療周期等需求,選取高效、安全系數(shù)高的抗菌藥物,以最大程度規(guī)避治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng),早期改善感染癥狀,提升患者生活質(zhì)量［6,7］。針對非結(jié)核分枝桿菌肺病,抗菌藥物主要以頭孢西丁、阿米卡星、克拉霉素等為主,于臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),單獨(dú)抗菌藥物使用局限性較大,藥物起效緩慢,且單獨(dú)用藥,藥物不良反應(yīng)較多,聯(lián)合用藥為疾病治療主要前進(jìn)方向。于常規(guī)抗菌素治療期間,聯(lián)合利奈唑胺治療可顯著提高抗菌療效。利奈唑胺是臨床常見的惡唑烷酮類抗生素,為人工合成藥物,在作用于機(jī)體后,針對機(jī)體內(nèi)肽基轉(zhuǎn)移酶活性無抑制效果,藥物交叉耐藥情況較低,安全系數(shù)較高,長時(shí)間使用對患者胃腸道功能負(fù)擔(dān)較低,不易出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應(yīng),可與其他抗菌藥物聯(lián)合使用,以提高抗菌效果［8-10］。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于常規(guī)組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。由此表明,聯(lián)合利奈唑胺治療不會(huì)增加藥物不良反應(yīng),可有效降低傳統(tǒng)抗菌治療副反應(yīng)機(jī)制,臨床開展安全系數(shù)較高。

綜上所述,對非結(jié)核分枝桿菌肺病治療中采用利奈唑胺聯(lián)合常規(guī)抗菌方案,臨床療效顯著,其不良反應(yīng)機(jī)制可控,臨床兼具高效、安全等應(yīng)用價(jià)值。