李坤

結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移作為一種常見(jiàn)的腸道疾病,患者常常伴隨著腹痛、腹脹、血便、腹部腫塊以及肝功能受損,病情嚴(yán)重的患者則會(huì)危及生命,從而影響正常生活,結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者在治療時(shí)又分為可切除的肝轉(zhuǎn)移和不可切除的肝轉(zhuǎn)移2 大類(lèi)［1］?；煼桨甘遣豢墒中g(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者的主要治療方法。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展,經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞也逐漸成為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床治療的方法之一。伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞作為目前治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移是一種新的臨床替代療法,載藥微球負(fù)載伊立替康經(jīng)動(dòng)脈栓塞化療治療中,能促進(jìn)伊立替康逐漸釋放,直接作用于腫瘤位置［2］。本文選取50 例不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對(duì)象,旨在進(jìn)一步分析伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療該病的臨床效果,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年6 月本院收治的50 例不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者,其中男28 例,女22 例；平均年齡(45.24±16.18)歲。納

入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床資料完整準(zhǔn)確,且無(wú)其他疾?。虎鬯醒芯繉?duì)象均已簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)［3］：①伴有嚴(yán)重合并疾病的患者；②合并有其他腫瘤的患者；③由于各種原因無(wú)法配合治療的患者。將患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,各25 例。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)組 應(yīng)用伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療?；颊呔扇⊙雠P位,采用Seldinger 法股動(dòng)脈穿刺行肝動(dòng)脈置管。采用4 倍法將100 mg 伊立替康與HepaSphere 載藥微球混合,使用三通閥將伊立替康載藥微球混合物轉(zhuǎn)移到手術(shù)臺(tái)上,通過(guò)微導(dǎo)管將HepaSphere 載藥微球以1 ml/min 的速度栓塞至腫瘤的供血?jiǎng)用}中,直至藥物到達(dá)栓塞終點(diǎn)為止。術(shù)后4 周復(fù)查影像學(xué),了解原發(fā)病灶的情況以及肝轉(zhuǎn)移病灶控制情況,介入治療間隔時(shí)間一般為4 周。持續(xù)治療2～4 個(gè)周期。

1.2.2 對(duì)照組 應(yīng)用全身化療治療,即給予伊立替康聯(lián)合卡培他濱片(商品名：希羅達(dá))治療,伊立替康100 mg/m2,靜脈滴注30～90 min,d1,8；希羅達(dá)1000 mg/m2,d1～14,Q3W；2 周期評(píng)估一次療效,至少需要接受4 個(gè)周期的化療治療。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 近期療效 療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)［4］分為CR、PR、SD、PD。ORR=(CR+PR)/ 總例數(shù)×100%；DCR=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 生存情況 統(tǒng)計(jì)兩組患者1、2、3 年生存率。

1.3.3 并發(fā)癥發(fā)生情況 主要包括白細(xì)胞減少、貧血、血小板降低、惡心、嘔吐、疼痛、腹瀉、乏力和肝功能異常。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差() 表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期臨床療效比較 實(shí)驗(yàn)組ORR 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組DCR 比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者近期臨床療效比較［n(%),%］

2.2 兩組患者生存情況比較 兩組患者1、2 年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者3 年生存率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組患者貧血、血小板降低、嘔吐、乏力和肝功能異常發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者白細(xì)胞減少、惡心、疼痛和腹瀉發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表2 兩組患者生存情況比較［n(%)］

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

結(jié)直腸癌是全世界范圍內(nèi)第三大常見(jiàn)的惡性腫瘤,而肝臟是其最主要的轉(zhuǎn)移部位［3,4］。盡管在過(guò)去近20 年中,全身系統(tǒng)性化療方案有了顯著改善,導(dǎo)致轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生存率增加,但全身性化療到達(dá)病灶處藥物濃度欠佳,且與腫瘤發(fā)展相關(guān)的肝衰竭及全身性化療藥物毒性累積仍然影響著患者的預(yù)后［5］。傳統(tǒng)的化療栓塞治療采用碘化油與化療藥物組成乳劑,輸注至相應(yīng)部位進(jìn)行溫和的栓塞。近年來(lái),臨床一直在努力優(yōu)化栓塞裝置,采用含藥物洗脫微珠的栓塞方法,藥物微珠在經(jīng)動(dòng)脈輸送前被裝載。與傳統(tǒng)化療栓塞治療相比,在給藥劑量方面表現(xiàn)的更為標(biāo)準(zhǔn)化,且可重復(fù)性高［6-9］。伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療,即將伊立替康與栓塞裝置結(jié)合,到達(dá)肝動(dòng)脈內(nèi)給藥。伊立替康-微球裝置組合加強(qiáng)了對(duì)藥物的精確控制,正電荷的鹽酸伊立替康鹽和含有磺酸鹽的水凝膠珠之間的離子交換機(jī)制控制藥物的裝載和隨后的釋放,提高了藥物進(jìn)入腫瘤病灶釋放劑量。且這些微球無(wú)需油/化療懸浮液,更加便于藥物處理和輸送［10,11］。本次研究中應(yīng)用伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療,結(jié)果顯示,實(shí)驗(yàn)組ORR 高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組DCR比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者1、2 年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者3年生存率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)組患者貧血、血小板降低、嘔吐、乏力和肝功能異常發(fā)生率均低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組患者白細(xì)胞減少、惡心、疼痛和腹瀉發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與Fiorentini 等［12］納入74 例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者隨機(jī)接受伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療或全身化療,研究結(jié)論與本次研究結(jié)果一致。伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療使轉(zhuǎn)移灶供血?jiǎng)用}血流量減少,從而減少藥物收到的沖刷,以增加抗癌藥物在腫瘤細(xì)胞周?chē)耐Ａ魰r(shí)間,因此治療效果明顯優(yōu)于全身化療。

綜上所述,伊立替康載藥微球肝動(dòng)脈栓塞治療不可手術(shù)切除的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果較全身化療顯著,其不良反應(yīng)相對(duì)較少,臨床可推廣使用。