比爾·阿爾珀特

去年的諾貝爾獎(jiǎng)引起了華爾街的注意。2020年10月7日，瑞典科學(xué)院將去年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予兩位開(kāi)發(fā)Crispr-Cas9技術(shù)的科學(xué)家。Crispr-Cas9是一種基因編輯剪刀，可以讓科學(xué)家在精確的位置剪斷和編輯DNA鏈。Crispr-Cas9技術(shù)于2012年由艾曼紐·卡彭特（Emmanuelle Charpentier）和詹妮弗·杜德納（Jennifer Doudna）發(fā)現(xiàn)，隨后以罕見(jiàn)的速度被商業(yè)化。去年這項(xiàng)技術(shù)的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)獲得諾貝爾獎(jiǎng)后，Crispr Therapeutics、Intellia Therapeutics和Editas Medicine這三家研發(fā)Crispr基因編輯療法的公司獲得了極大的提振，過(guò)去幾個(gè)月，這三家公司的股價(jià)已經(jīng)漲了一倍多，總市值超過(guò)了230億美元。

Crispr-Cas9是為了治療大量遺傳性疾病以及通過(guò)新辦法來(lái)抗擊癌癥的第二代技術(shù)?；蚓庉嫾夹g(shù)的發(fā)展速度非常快，下一代技術(shù)已緊隨Crispr-Cas9之后推出，其中包括一種被稱為堿基編輯（base editing）的更精確的基因編輯工具，和這一技術(shù)相關(guān)的Beam Therapeutics （BEAM）自2020年2月上市以來(lái)股價(jià)上漲了六倍。

雖然基因編輯初創(chuàng)公司在多年的臨床試驗(yàn)中會(huì)賠錢，但很難說(shuō)這些股票被高估了。如果它們的一次性干預(yù)措施能夠治愈那些慢性（或目前還沒(méi)有任何療法的）疾病，那么這些公司的股票就會(huì)大幅上漲。專利權(quán)和專有技術(shù)也使它們成為大型制藥公司理想的合作伙伴或收購(gòu)目標(biāo)。大型制藥公司收購(gòu)第一代基因療法初創(chuàng)公司的溢價(jià)高達(dá)100%，如諾華（NVS）在2018年收購(gòu)AveXis和羅氏（RHHBY）在2019年收購(gòu)Spark Therapeutics等交易。

1月6日的消息稱，堿基編輯技術(shù)修復(fù)了實(shí)驗(yàn)室小鼠患早衰癥的基因缺陷，基因編輯技術(shù)的突破也因此得到證實(shí)。

哈佛大學(xué)化學(xué)教授、博德研究所（Broad Institute）及霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所（Howard Hughes Medical Institute）基因編輯技術(shù)領(lǐng)域的先驅(qū)劉如謙（David Liu）說(shuō)，“患早衰癥的兒童的壽命中值只有14年，我們對(duì)可能一次性治療早衰癥的療法感到非常興奮，這種療法能夠直擊病灶，而不僅是治療癥狀?！碑?dāng)然，研究人員現(xiàn)在必須證明這種療法對(duì)人類也有效。

基因療法演化50年

近50年前，研究人員開(kāi)始提出治療遺傳性疾病的方法。每個(gè)DNA分子都有四種堿基，以其化學(xué)名稱的第一個(gè)字母命名：A、T、G和C。人體基因組有30億個(gè)堿基對(duì)，特定的基因序列編碼特定的基因，而這些基因又為產(chǎn)生特定的蛋白質(zhì)提供指令。然而，如果發(fā)生了基因突變，那么這些指令就會(huì)變得混亂，產(chǎn)生一種不同版本會(huì)導(dǎo)致疾病的蛋白質(zhì)?；虔煼ň褪菫榱思m正這些錯(cuò)誤。

基因治療實(shí)驗(yàn)始于上世紀(jì)90年代，但直到2017年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）才批準(zhǔn)了第一個(gè)療法——Spark Therapeutics和羅氏研究的用于治療導(dǎo)致失明的基因缺陷的Luxturna療法。FDA批準(zhǔn)的第二個(gè)療法是AveXis和諾華研究的治療肌肉萎縮疾病的Zolgensma療法。雖然這兩種疾病都屬于罕見(jiàn)病，但每個(gè)療程的費(fèi)用超過(guò)200萬(wàn)美元，從去年第四季度的銷售情況來(lái)看，去年全年Zolgensma的銷售額達(dá)到12億美元，諾華預(yù)計(jì)2021年的銷售額有望超過(guò)20億美元。

大多數(shù)第一代基因療法使用中空病毒攜帶合成基因組進(jìn)入細(xì)胞。轉(zhuǎn)移的基因并沒(méi)有整合進(jìn)細(xì)胞的 DNA 中，但是細(xì)胞仍然可以使用這些指令來(lái)產(chǎn)生缺失的、帶有功能的蛋白質(zhì)。

數(shù)百種這樣的基因強(qiáng)化療法正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。BioMarin Pharmaceutical （BMRN）、 UniQure （QURE）和輝瑞（PFE）分別已進(jìn)入治療血友病的第三階段試驗(yàn)，血友病是由凝血蛋白基因突變導(dǎo)致的出血性疾病。輝瑞還在與Sarepta Therapeutics （SRPT）競(jìng)爭(zhēng)，用轉(zhuǎn)移的基因治療杜興氏肌肉營(yíng)養(yǎng)不良癥，這些轉(zhuǎn)移基因可以產(chǎn)生病人無(wú)法產(chǎn)生的肌肉蛋白。

輝瑞正在這類基因轉(zhuǎn)移技術(shù)上大舉投資，未來(lái)幾年有三項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果可能會(huì)獲批。輝瑞罕見(jiàn)病首席科學(xué)官Seng Cheng稱，生產(chǎn)能力將是至關(guān)重要的。輝瑞正在北卡羅來(lái)納州投資建設(shè)生產(chǎn)設(shè)施，希望在2023年前推出一種獲得批準(zhǔn)的產(chǎn)品。

輝瑞表示，該公司每一種基因療法每年可以帶來(lái)至少10億美元的銷售額。輝瑞罕見(jiàn)病部門總裁蘇尼特·瓦爾馬（Suneet Varma）稱，美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)預(yù)計(jì)到2025年每年將批準(zhǔn)10種到20種基因療法?！暗?030年，美國(guó)市場(chǎng)上可能會(huì)有100種基因療法，”瓦爾馬說(shuō)。

然而，這類基因轉(zhuǎn)移療法有其局限性。由于轉(zhuǎn)移的基因沒(méi)有整合到基因組中，而是在細(xì)胞分裂的過(guò)程中遺留下來(lái)，因此隨著兒童的成長(zhǎng)，或者在細(xì)胞更新率高的身體部位，這些基因的作用會(huì)逐漸消失。因此，這些昂貴的治療可能需要每隔幾年重復(fù)一次，而患者的免疫系統(tǒng)可能會(huì)產(chǎn)生抗體。由于基因轉(zhuǎn)移療法仍是個(gè)新事物，其療效的持久性仍然是一個(gè)未知數(shù)。

由于BioMarin研究的血友病療法產(chǎn)生的凝血蛋白水平會(huì)下降，F(xiàn)DA堅(jiān)持要求該公司再進(jìn)行一年的試驗(yàn)，然后才考慮批準(zhǔn)該療法。受此消息影響，去年8月BioMarin的市值蒸發(fā)了三分之一。今年1月8日，由于肌肉萎縮癥基因轉(zhuǎn)移療法中期數(shù)據(jù)表現(xiàn)令人失望，Sarpta的股價(jià)暴跌了50%。

如何押注基因編輯公司

由于基因編輯技術(shù)能夠永久性地改變基因組，因此看起來(lái)不會(huì)受到上述問(wèn)題的影響。自然界進(jìn)化出了許多能在基因組特定位置切割DNA的工具，在科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了這些工具后，它們成為了一些上市公司業(yè)務(wù)的根基。Sangamo Therapeutics （SGMO）已經(jīng)掌握了鋅指核酸酶技術(shù)（zinc finger nucleases），并正在與輝瑞、諾華和百?。˙IIB）展開(kāi)合作。Celletis （CLLS）和Allogene Therapeutics （ALLO）使用的是歸巢核酸內(nèi)切酶技術(shù)（meganucleases）和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶技術(shù)（Talens），以此研究治療癌癥的療法，Bluebird bio （BLUE）在治療鐮刀型紅血球疾病和癌癥的試驗(yàn)中也使用了這兩項(xiàng)技術(shù)，該公司近期宣布將分拆成兩家公司，一家從事癌癥研究，另一家從事罕見(jiàn)病研究。

目前靶向基因編輯使用最廣泛的工具是Crispr-Cas9。這種工具源于一種細(xì)菌進(jìn)化出來(lái)的能夠識(shí)別和消滅入侵病毒的機(jī)制，將DNA剪切蛋白Cas9和一段名為Crispr的RNA配對(duì)。RNA通常將基因信息從DNA傳遞到組裝蛋白質(zhì)的細(xì)胞工廠。由于RNA與互補(bǔ)序列的DNA配對(duì)，被編寫后的RNA“向?qū)А笨梢园袰as分子剪刀引向幾乎任何基因組的位置。

Beam Therapeutics首席執(zhí)行官約翰·埃文斯（John Evans）說(shuō)，“這種通過(guò)基因序列在30億個(gè)堿基中定位單個(gè)基因組位置的能力，到現(xiàn)在也依然是一個(gè)奇跡?！?/p>

基因編輯已被證明能夠成功地永久性干擾有害基因。在鎖定堿基對(duì)后，Crispr-Cas能干凈利落地剪切兩條DNA鏈，然后細(xì)胞將自然修復(fù)，重新連接切斷的末端。但這一修復(fù)過(guò)程很容易出錯(cuò)，通常會(huì)插入或刪除堿基對(duì)，如果插入和刪除能使有毒基因失去活性，就變成了一件好事。

雖然Crispr更快，成本更低，但鋅指（zinc fingers）和轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶（Talens）也可以通過(guò)編程精準(zhǔn)定位和剪切。然而，Sangamo、Allogene、Cellectis和Bluebird bio等使用這一技術(shù)的公司不如使用Crispr技術(shù)的公司那么名聲大噪，是“基因編輯”投資熱中更便宜的投資標(biāo)的。

表：以下生物技術(shù)初創(chuàng)公司通過(guò)使用一些強(qiáng)大的新工具來(lái)修復(fù)基因錯(cuò)誤

注：數(shù)據(jù)截至2021年1月14日。資料來(lái)源：Sentieo;FactSet。制表：張玲

2016年，Crispr Therapeutics （CRSP）、Editas （EDIT）和Intellia （NTLA）先后上市，這些公司獲得了杜德納所在的加州大學(xué)伯克利分校和卡朋特所在的維也納大學(xué)授予的技術(shù)許可證（卡朋特后來(lái)加入了柏林的馬克斯·普朗克學(xué)會(huì)）。每家公司大約有六個(gè)項(xiàng)目，并已經(jīng)籌集了大量資金。

最受市場(chǎng)青睞的是由卡朋特聯(lián)合創(chuàng)辦的Crispr Therapeutics，該公司近期股價(jià)為212美元，估值為138億美元。該公司正在試驗(yàn)一種給癌癥患者注射腫瘤靶向性免疫細(xì)胞的治療方法。今年，Crispr Therapeutics計(jì)劃對(duì)編輯過(guò)的細(xì)胞進(jìn)行另一項(xiàng)治療糖尿病的試驗(yàn)，而且在治療最常見(jiàn)的遺傳性疾病鐮狀細(xì)胞的試驗(yàn)中進(jìn)展順利，Chardan Capital Markets分析師格拉·列夫謝茨（Geulah Livshits）預(yù)計(jì)，目前有10萬(wàn)美國(guó)人患有這種疾病，每年新增4000名患者，每年至少需要3000項(xiàng)一次性治療，每次治療費(fèi)用超過(guò)160萬(wàn)美元。

Crispr Therapeutics首席執(zhí)行官薩馬斯·庫(kù)爾卡尼（Samarth Kulkarni）認(rèn)為，基因編輯將勝過(guò)基因轉(zhuǎn)移療法?！盎虔煼m然令人興奮，但可能只是一項(xiàng)五到十年的治療方案，”庫(kù)爾卡尼說(shuō)，“而基因編輯有望成為一項(xiàng)終身治療方案?！?/p>

2020年前九個(gè)月，Crispr Therapeutics消耗了大約1.6億美元資金，但該公司的現(xiàn)金超過(guò)15億美元，研發(fā)成本由拜耳（BAYN.德國(guó)）和Vertex Pharmaceuticals （VRTX）等合作伙伴分擔(dān)。

Vertex Pharmaceuticals是押注Crispr技術(shù)的首批公司之一，之前該公司主攻囊性纖維化的治療，這一遺傳疾病一直困擾著研究基因療法的公司。Vertex Pharmaceuticals和Crispr Therapeutics目前正在開(kāi)發(fā)針對(duì)囊性纖維化、肌肉營(yíng)養(yǎng)不良以及鐮狀細(xì)胞和β型地中海貧血療法。

地中海貧血等血液疾病的基因編輯療法。Vertex Pharmaceuticals科學(xué)負(fù)責(zé)人大衛(wèi)·阿特舒勒（David Altshuler）看好基因編輯的多功能性，同樣的療法既可以用于治療鐮狀細(xì)胞貧血也可以用來(lái)治療地中海貧血。

Editas和Intellia這兩家公司的市值相對(duì)較小，均為50億美元左右。Editas正在進(jìn)行一項(xiàng)治療視網(wǎng)膜疾病的臨床試驗(yàn)，并計(jì)劃開(kāi)始鐮狀細(xì)胞貧血、地中海貧血和現(xiàn)成的細(xì)胞療法對(duì)抗癌癥的臨床試驗(yàn)。

Intellia也在英國(guó)進(jìn)行鐮狀細(xì)胞治療試驗(yàn)，該試驗(yàn)得到了諾華公司的支持。Intellia還與Regeneron Pharmaceuticals （REGN）合作啟動(dòng)了第一個(gè)系統(tǒng)注入患者的編輯療法的試驗(yàn)——目的是剔除導(dǎo)致甲狀腺素運(yùn)載蛋白突變的基因，突變的甲狀腺素運(yùn)載蛋白數(shù)量增多會(huì)慢慢導(dǎo)致患者死亡，相關(guān)數(shù)據(jù)或?qū)⒂诮衲觊_(kāi)始公布。和早衰癥一樣，這種疾病不能通過(guò)基因療法來(lái)治療，因?yàn)橥蛔兊幕驎?huì)不斷產(chǎn)生突變的甲狀腺素運(yùn)載蛋白，而且會(huì)控制已轉(zhuǎn)移的健康基因的產(chǎn)生。

Chardan的列夫謝茨對(duì)上述三家公司的評(píng)級(jí)都為“買入”。她說(shuō)，“三家公司的研發(fā)方向都略有不同。”但基因編輯有望成為一項(xiàng)終身治療方案，她認(rèn)為這是一個(gè)優(yōu)勢(shì)。

其他分析師認(rèn)為很難對(duì)使用基因編輯技術(shù)的公司進(jìn)行合理估值，他們給出的目標(biāo)價(jià)遠(yuǎn)低于該技術(shù)獲得諾貝爾獎(jiǎng)后相關(guān)公司目前已經(jīng)上漲的股價(jià)。如果稀缺性的價(jià)值激發(fā)了人們的熱情，那么競(jìng)爭(zhēng)就來(lái)了。杜德納目前為Scribe Therapeutics、Caribou Biosciences和Mammoth Biosciences等尚未上市的公司提供建議。Raymond James分析師史蒂文·希德豪斯（Steven Seedhouse）給予Crispr Therapeutics“跑輸大盤”的評(píng)級(jí)，他認(rèn)為其高昂的股價(jià)高估了Crispr-Cas相對(duì)于其他技術(shù)的優(yōu)勢(shì)。希德豪斯還認(rèn)為，Editas已經(jīng)漲得太高，他給予“和大盤一致”的評(píng)級(jí)。他給予估值最低的Intellia“跑贏大盤”的評(píng)級(jí)。

盡管大多數(shù)投資者看漲Crispr-Cas技術(shù)相關(guān)股票，但他們似乎對(duì)Beam這家公司更感興趣。盡管比其他公司晚了四年才開(kāi)始運(yùn)營(yíng)，而且開(kāi)展臨床試驗(yàn)的時(shí)間也較晚，但按近期107美元的股價(jià)計(jì)算，Beam的市值為57億美元，高于Intellia和Editas。

Beam是由劉如謙和Editas其他幾位聯(lián)合創(chuàng)始人創(chuàng)辦的，目的是將堿基編輯商業(yè)化，堿基編輯是一種更精確的Crispr引導(dǎo)修復(fù)形式，于2016年由劉如謙的實(shí)驗(yàn)室推出。當(dāng)一種疾病是由一個(gè)基因中的一個(gè)不正確的堿基引起時(shí)——大約30%的已知遺傳問(wèn)題是由這種點(diǎn)突變引起的——堿基編輯可以通過(guò)交換一個(gè)C和一個(gè)T或一個(gè)A和一個(gè)G來(lái)糾正這個(gè)問(wèn)題，與其他基因編輯技術(shù)不同的是，它不會(huì)把兩條DNA鏈都切斷。

Beam首席執(zhí)行官埃文斯說(shuō)，“Crispr-Cas唯一能做的就是切割DNA，實(shí)際上無(wú)法控制在成功切割后會(huì)發(fā)生什么。通過(guò)堿基編輯，我們改變了單個(gè)堿基，就好像細(xì)胞沒(méi)有注意到它們被編輯過(guò)一樣。”

在截至2020年9月的九個(gè)月里，Beam耗費(fèi)約7000萬(wàn)美元現(xiàn)金，目前仍有超過(guò)3億美元現(xiàn)金。該公司的目標(biāo)指向基因編輯先驅(qū)們所尋求治療的幾種疾病，包括鐮狀細(xì)胞病，Bean有意今年開(kāi)始對(duì)其進(jìn)行臨床試驗(yàn)。

堿基編輯可以解決其他基因技術(shù)無(wú)法解決的問(wèn)題，比如早衰癥。單次注射就可以糾正實(shí)驗(yàn)室小鼠的早衰癥基因。Crispr-Cas在剪切DNA時(shí)可能會(huì)把患者的其他健康基因拷貝作為目標(biāo)，健康基因拷貝與毒性基因只有一個(gè)堿基對(duì)的差別。Crispr-Cas在編輯實(shí)驗(yàn)室小鼠早衰癥基因時(shí)獲得的效果平平。

新的基因編輯策略即將問(wèn)世。堿基編輯只能糾正單點(diǎn)突變。Crispr-Cas技術(shù)可以有效地干擾目標(biāo)基因，但到目前為止還沒(méi)有實(shí)現(xiàn)精確向基因中插入所需的代碼片段。2019年，劉如謙的實(shí)驗(yàn)室展示了一種實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)的方法，即一種名為先導(dǎo)編輯（prime editing）的技術(shù)。

先導(dǎo)編輯技術(shù)可以在一個(gè)精確的位置插入、刪除或替換幾十個(gè)堿基對(duì)序列，這可能是永久性修復(fù)某些囊性纖維化所需要的。先導(dǎo)編輯也可以交換堿基對(duì)，而堿基編輯做不到，這也是Beam為一種比其他療法更能直接修復(fù)鐮狀細(xì)胞的療法發(fā)放了先導(dǎo)編輯技術(shù)授權(quán)的原因。

雖然先導(dǎo)編輯還不能在某些類型的細(xì)胞中有效工作，但劉如謙認(rèn)為這項(xiàng)技術(shù)最終將用于研究近90%的致病突變的療法。

為了進(jìn)行更大的插入和刪除，研究人員對(duì)細(xì)菌如何利用轉(zhuǎn)座酶和重組酶重組大塊DNA感興趣。劉如謙等研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，重組酶可以操縱哺乳動(dòng)物細(xì)胞中DNA的大片段，但只限于基因組中某些位置。

這些技術(shù)已經(jīng)引起了生物技術(shù)領(lǐng)域最有洞察力的風(fēng)險(xiǎn)投資者之一努巴爾·阿費(fèi)彥（Noubar Afeyan）的注意。新冠疫苗開(kāi)發(fā)公司Moderna （MRNA）就是由他的公司——設(shè)在馬薩諸塞州劍橋市的Flagship Pioneering創(chuàng)辦的。去年，F(xiàn)lagship Pioneering創(chuàng)辦了一家名為Tessera Therapeutics的初創(chuàng)公司，計(jì)劃利用轉(zhuǎn)座酶剪切和粘貼整個(gè)基因。

Tessera Therapeutics和其他實(shí)驗(yàn)室都還沒(méi)有證明轉(zhuǎn)座酶可以通過(guò)編程用于針對(duì)多種DNA，至少在比細(xì)菌更復(fù)雜的細(xì)胞中是這樣。但Tessera Therapeutic首席執(zhí)行官杰弗里·馮·馬爾查恩（Geoffrey von Maltzahn）說(shuō)，他的公司將證明，轉(zhuǎn)座酶可以添加細(xì)胞分裂時(shí)不會(huì)遺留下來(lái)的新基因。這或許可以用于治療嬰兒，而不用像基因療法那樣必須等到患者的生長(zhǎng)速度放緩。1月12日，Tessera Therapeutics宣布從軟銀集團(tuán)（SoftBank Group）、Alaska Permanent Fund和卡塔爾投資局（Qatar Investment Authority）等投資者那里獲得了2.3億美元的注資。

劉如謙稱，所有這些基因工具都能派上用場(chǎng)?！耙恍┓荂rispr堿基編輯器和核酸酶被廣泛使用，”他說(shuō)，“在實(shí)際應(yīng)用中，核酸酶、堿基編輯器和先導(dǎo)編輯器都有各自的優(yōu)缺點(diǎn)，這取決于具體的應(yīng)用?！?/p>

當(dāng)然，投資者暫時(shí)還不能指望這些基因編輯項(xiàng)目能盈利?；蜣D(zhuǎn)移療法的臨床試驗(yàn)耗費(fèi)的時(shí)間比所有人的預(yù)期都要長(zhǎng)，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）曾多次要求試驗(yàn)暫停，以調(diào)查可能存在的安全問(wèn)題?；蚓庉嬇R床試驗(yàn)可能要到2023年或2024年才能獲得批準(zhǔn)。

與基因轉(zhuǎn)移療法一樣，基因編輯療法每次的治療收入確實(shí)有可能達(dá)到100萬(wàn)至200萬(wàn)美元，即使對(duì)罕見(jiàn)疾病的治療也是如此。在發(fā)達(dá)市場(chǎng)，患有某種特定遺傳疾病的人口可能有數(shù)百或數(shù)千人，治療每種疾病的收入可能達(dá)到幾十億美元。在現(xiàn)有患者獲得治療后，年銷售量將逐漸減少到和新病例出現(xiàn)相當(dāng)?shù)乃健?/p>

輝瑞正在與政府和私人買方討論新技術(shù)的付費(fèi)方案計(jì)劃，即使該公司的基因轉(zhuǎn)移療法尚未獲得批準(zhǔn)。輝瑞罕見(jiàn)病部門總裁瓦爾馬稱，政府正在考慮按效果付費(fèi)的模式或采用年金模式，多年內(nèi)分期付款。保險(xiǎn)公司則已研究了針對(duì)遺傳疾病的風(fēng)險(xiǎn)分擔(dān)計(jì)劃。

瓦爾馬稱，隨著一次性治療取代長(zhǎng)期銷售，制藥行業(yè)的財(cái)務(wù)模式將發(fā)生變化。他說(shuō)，“傳統(tǒng)藥品往往在失去專營(yíng)權(quán)前的至少三四年達(dá)到頂峰，基因療法可能正好相反，也就是說(shuō)在頭三年里達(dá)到頂峰?！?/p>

雖然基因編輯類股已經(jīng)突破了自己的目標(biāo)價(jià)，但許多生物技術(shù)公司的經(jīng)歷表明，選擇新技術(shù)平臺(tái)的切入點(diǎn)非常不容易。明智的投資者可能在等待更多科學(xué)研究方面的消息，想進(jìn)行收購(gòu)的制藥公司可能也在觀望。

（《巴倫周刊》英文版2021年1月14日）