張紅斌，劉 飛，馬健飛，趙靖華，張 軍

冠狀動(dòng)脈慢血流是指排除心臟瓣膜疾病、冠狀動(dòng)脈擴(kuò)張、心肌病等心血管疾病后，冠狀動(dòng)脈造影發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端血流出現(xiàn)灌注延遲而冠狀動(dòng)脈未發(fā)生任何狹窄現(xiàn)象[1]。冠狀動(dòng)脈慢血流病因復(fù)雜，目前尚未明確，但冠狀動(dòng)脈慢血流病人常伴有高氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)，冠狀動(dòng)脈內(nèi)皮功能障礙是公認(rèn)的致病因素[2]。糖萼為覆蓋于內(nèi)皮細(xì)胞表面的絨毛狀結(jié)構(gòu)，與血管、黏膜通透性及機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，是血管內(nèi)皮功能的重要生物結(jié)構(gòu)，推測(cè)血管內(nèi)皮糖萼與內(nèi)皮功能障礙密切相關(guān)。芪藶強(qiáng)心膠囊組方主要包括附子、黃芪、人參、丹參等，具有一定的抗炎抗氧化、改善血管內(nèi)皮功能、保護(hù)心肌等作用[3-4]。本研究觀察芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合尼可地爾治療冠狀動(dòng)脈慢血流的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2019年1月—2020年1月滄州市中心醫(yī)院因典型或不典型心絞痛行冠狀動(dòng)脈造影診斷為冠狀動(dòng)脈慢血流的80例住院病人，隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，各40例。冠狀動(dòng)脈慢血流診斷：以急性心肌梗死溶栓試驗(yàn)(TIMI)血流分級(jí)幀數(shù)法(correct TIMI frame count，CTFC)測(cè)定冠狀動(dòng)脈血流速度，其中CTFC>27幀診斷為冠狀動(dòng)脈慢血流。所有病人均排除感染性疾病、腫瘤、有出血病史、腎功能不全，且近期無(wú)手術(shù)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 有胸悶、胸痛病史；冠狀動(dòng)脈造影顯示冠狀動(dòng)脈正常，同時(shí)排除冠狀動(dòng)脈痙攣、難治性高血壓、心臟瓣膜病、心功能不全等影響冠狀動(dòng)脈血流類(lèi)疾病。造影時(shí)圖像采集速度為30幀/s，分別由兩名心內(nèi)科醫(yī)生獨(dú)立診斷，左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動(dòng)脈(RCA)3支冠狀動(dòng)脈中至少1支CTFC>27幀納入。

1.3 治療方法 所有病人確診后均給予尼可地爾治療，治療組在此基礎(chǔ)上加用芪藶強(qiáng)心膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040141)口服，每次4粒，每日3次。兩組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①兩組均于治療前后行冠狀動(dòng)脈造影，采取CTFC法測(cè)定冠狀動(dòng)脈血流速度。②兩次行冠狀動(dòng)脈造影當(dāng)天抽取空腹靜脈血，采血后立即送檢，檢測(cè)血清血凝素樣氧化低密度脂蛋白受體-1(sLOX-1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平；糖萼損傷標(biāo)志物：多配體聚糖-1(Syndecan-1)、硫酸乙酰肝素(HS)及透明質(zhì)酸(HA)水平；血管內(nèi)皮功能指標(biāo)：一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)水平。③觀察胸痛發(fā)作情況：記錄并觀察病人心絞痛發(fā)作頻率；并采用里克特量表(Likert-type Scale)評(píng)定心絞痛嚴(yán)重程度，評(píng)分0～10分，0分表示無(wú)，10分表示疼痛難以忍受。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料比較(見(jiàn)表1)

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后冠狀動(dòng)脈血流速度比較 治療后，兩組LAD、LCX、RCA的CTFC較治療前均下降，且治療組LAD的CTFC低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后冠狀動(dòng)脈血流速度比較(±s) 單位： 幀

2.3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較 治療后，兩組血清sLOX-1、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后生化指標(biāo)比較(±s)

2.4 兩組治療前后糖萼損傷標(biāo)志物水平比較 治療后，治療組糖萼損傷標(biāo)志物水平較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 兩組治療前后糖萼損傷標(biāo)志物水平比較(±s) 單位：ng/mL

2.5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較 治療后，兩組ET-1水平較治療前均降低，NO水平治療前升高，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 兩組治療前后血管內(nèi)皮功能指標(biāo)比較(±s)

2.6 兩組治療前后胸痛情況比較 治療后，兩組心絞痛發(fā)作頻率與里克特量表評(píng)分均下降(P<0.05)，且治療組心絞痛發(fā)作頻率與里克特量表評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)。詳見(jiàn)表6。

表6 兩組治療前后胸痛情況比較(±s)

3 討 論

隨著冠狀動(dòng)脈介入技術(shù)的普及，臨床觀察到冠狀動(dòng)脈慢血流現(xiàn)象越來(lái)越多，且冠狀動(dòng)脈慢血流與心肌梗死、心律失常、心源性猝死等心血管疾病死亡率升高密切相關(guān)，防治冠狀動(dòng)脈慢血流已成為臨床研究的重點(diǎn)。目前，常規(guī)西藥治療冠狀動(dòng)脈慢血流有限，隨著研究深入，部分中藥顯示出一定的心肌保護(hù)作用，可作為冠狀動(dòng)脈慢血流的補(bǔ)充藥物。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，麝香通心滴丸、通心絡(luò)膠囊和丹參酮ⅡA制劑與西藥聯(lián)用可提高冠狀動(dòng)脈慢血流的干預(yù)療效[5-7]。相關(guān)研究顯示，芪藶強(qiáng)心膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能的作用[8-9]，國(guó)內(nèi)目前已用于慢性心力衰竭的補(bǔ)充治療，但關(guān)于芪藶強(qiáng)心膠囊治療冠狀動(dòng)脈慢血流的作用機(jī)制報(bào)道較少。

糖萼是覆蓋于內(nèi)皮及上皮細(xì)胞表面的多糖蛋白復(fù)合物，主要參與血管通透性及機(jī)體炎癥調(diào)節(jié)，對(duì)維持血管通透性、抗凝血等具有重要作用，是維持機(jī)體黏膜功能及血管內(nèi)皮功能的重要生物結(jié)構(gòu)[10-12]。機(jī)體炎癥和氧化應(yīng)激反應(yīng)與血管內(nèi)皮糖萼密切相關(guān)，炎性因子可能破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致糖萼損傷，同時(shí)糖萼損傷加重炎癥反應(yīng)，進(jìn)而加劇自身?yè)p傷，影響血管內(nèi)皮功能。冠狀動(dòng)脈慢血流發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，病人均伴有不同程度的彌漫性動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥、氧化應(yīng)激等。藥理研究發(fā)現(xiàn)，芪藶強(qiáng)心膠囊具有改善血管內(nèi)皮功能的作用，推測(cè)其可能與降低炎癥反應(yīng)、修復(fù)內(nèi)皮糖萼相關(guān)，內(nèi)皮功能障礙、微血管損傷與sLOX-1濃度呈正相關(guān)[13-15]，在冠狀動(dòng)脈慢血流的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮重要作用。

芪藶強(qiáng)心膠囊為復(fù)方制劑，由人參、黃芪、丹參、紅花、桂枝等組成，現(xiàn)代藥理研究顯示，其可減輕血管外周阻力，改善心臟血液供應(yīng)，增加冠狀動(dòng)脈血流，降低機(jī)體氧化應(yīng)激水平[16-17]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后血清sLOX-1、TNF-α、hs-CRP水平均降低，且治療組低于對(duì)照組(P<0.05)；治療組糖萼損傷標(biāo)志物水平均降低(P<0.05)。說(shuō)明芪藶強(qiáng)心膠囊通過(guò)降低炎性因子水平，進(jìn)而影響內(nèi)皮糖萼，改善血管內(nèi)皮功能。

本研究以冠狀造影測(cè)定的冠狀動(dòng)脈血流速度及里克特量表評(píng)分為客觀依據(jù)，表明芪藶強(qiáng)心膠囊聯(lián)合西藥可有效改善冠狀動(dòng)脈慢血流病人心絞痛癥狀，增加冠狀動(dòng)脈血流速度，對(duì)提高治療冠狀動(dòng)脈慢血流臨床療效具有積極作用，分析可能與芪藶強(qiáng)心膠囊降低機(jī)體炎癥反應(yīng)、改善內(nèi)皮糖萼損傷有關(guān)。本研究局限性有樣本量有限，觀察時(shí)間較短，仍需大樣本量證實(shí)結(jié)果，同時(shí)對(duì)內(nèi)皮糖萼的研究?jī)H關(guān)于血清學(xué)指標(biāo)，今后需進(jìn)一步結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)進(jìn)行深入研究。