嚴(yán)俊

（新汶礦業(yè)集團(tuán)萊蕪中心醫(yī)院腫瘤科，山東 濟(jì)南271103）

目前，對于非小細(xì)胞肺癌的診療，臨床主張早期診斷并給予手術(shù)治療，但由于大多數(shù)患者就診時病情已發(fā)展至中晚期，已錯過手術(shù)最佳治療時機(jī)，因此，放療是治療非小細(xì)胞肺癌的常用方法[1]。三維適形放療與調(diào)強(qiáng)放療是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的主要方法?；诖耍狙芯恐荚谔接懻{(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療對非小細(xì)胞肺癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料回顧性分析2018年1月至2019年10月于本院接受治療的130例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，根據(jù)不同放療方法分為三維適形組（n=62）與調(diào)強(qiáng)放療組（n=68）。三維適形組男36例，女26例；年齡45～65歲，平均年齡（55.70±7.97）歲；病理類型：鱗癌33例，腺癌29例。調(diào)強(qiáng)放療組男39例，女29例；年齡45～65歲，平均年齡（55.58±8.00）歲；病理類型：鱗癌36例，腺癌32例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)體征、臨床癥狀、影像學(xué)檢查、病理學(xué)檢查等確診為非小細(xì)胞肺癌者；②TNM分期為Ⅲ期者；③符合放療指征者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性胸腔積液者；②腫瘤轉(zhuǎn)移者；③既往存在胸部放療史者。

1.3 方法固定患者體位，行CT定位掃描，勾畫出腫瘤靶區(qū)，并對鱗癌患者腫瘤靶區(qū)向外擴(kuò)展8 mm作為臨床靶區(qū)，腺癌患者向外擴(kuò)展8 mm作為臨床靶區(qū)；勾畫出患者正常心臟食管等與肺組織鄰近器官作為計劃靶區(qū)。三維適形放療組：采用3野三維適形放療，高劑量靶區(qū)為病變處，計劃靶區(qū)為覆蓋90%等劑量線，治療中心為腫瘤靶區(qū)，并行共面照射，單次劑量為1.8～2.0 Gy，中心劑量為63 Gy。強(qiáng)調(diào)化療組：采用5野靜態(tài)調(diào)強(qiáng)放療與逆行動態(tài)優(yōu)化方案，計劃靶區(qū)為覆蓋90%等劑量線，劑量為56.0～64.0 Gy，單次劑量為1.8～2.0 Gy，心臟V40＜50%，脊髓最大劑量點(diǎn)＜45 Gy。兩組患者均每周照射5次,每次照射時間≤10 min，共治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①血清腫瘤標(biāo)志物水平：治療前與治療4周后，分別采集兩組患者肘部靜脈空腹血約3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC）、細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）、腫瘤特異性生長因子（TSGF）水平。②不良反應(yīng)：記錄兩組治療期間發(fā)生血小板減少、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎的情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 24.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較治療后，兩組血清SCC、CYFRA21-1、TSGF水平均低于治療前，且調(diào)強(qiáng)放療組血清SCC、CYFRA21-1、TSGF水平均低于三維適形組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum tumor markers between the two groups(±s)

表1 兩組血清腫瘤標(biāo)志物水平比較（±s）Table 1 Comparison of serum tumor markers between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較調(diào)強(qiáng)放療組血小板減少、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎的發(fā)生率均低于三維適形組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 2 Comparison of adverse reactions rates between two groups[n(%)]

3 討論

目前，晚期非小細(xì)胞肺癌的治療方式主要為放化療，通過放化療可有效緩解患者的病情，延長生存時間[2]。非小細(xì)胞肺癌的發(fā)病人群多為中老年人，但中老年人生理機(jī)能相對較差，對放療的耐受性相對較差，放療后易出現(xiàn)放射性肺炎、食管炎等不良反應(yīng)，影響預(yù)后[3]。因此，選擇能殺傷腫瘤細(xì)胞的同時減輕不良反應(yīng)的放療方式是治療晚期非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵。

三維適形放療的優(yōu)點(diǎn)為，可設(shè)置不同方向上的照射野及照射劑量，從而有效減少對正常組織的損傷[4]。調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)較精確，可按照相關(guān)要求調(diào)節(jié)照射劑量強(qiáng)度，因此，能減少對周圍組織的不良反應(yīng)[5]。另外，調(diào)強(qiáng)放療能將照射劑量集中于病灶，并能最大程度的殺滅腫瘤細(xì)胞，且對病灶周圍淋巴引流區(qū)進(jìn)行預(yù)防性照射，不僅精確性較高，且能有效減少對臨近組織的損傷[6]。本研究結(jié)果顯示，調(diào)強(qiáng)放療組血小板減少、白細(xì)胞減少、消化道反應(yīng)、放射性食管炎、放射性肺炎的發(fā)生率均低于三維適形組，提示，與三維適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療能減少放射性損傷，減少對臨近正常組織產(chǎn)生的影響。三維適形放療利用等中心多野照射，使高劑量照射區(qū)與腫瘤靶區(qū)的形狀保持一致，從而達(dá)到治療目的，但計劃靶區(qū)進(jìn)行三維重建的形狀不規(guī)則，因此，三維適形放療無法與計劃靶區(qū)高度相似[7]。調(diào)強(qiáng)放療是在適形基礎(chǔ)上調(diào)節(jié)劑量強(qiáng)度以保證靶區(qū)劑量的分布與三維方向一致，因此，與三維適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療的應(yīng)用價值更高[8-9]。臨床經(jīng)驗表明，血清腫瘤標(biāo)志物可用于評價腫瘤病灶的惡化程度[10]。

目前，用于評估非小細(xì)胞肺癌惡化程度的腫瘤標(biāo)志物包括SCC、CYFRA21-1、TSGF等。SCC屬于一類蛋白，與鱗狀上皮細(xì)胞間存在密切的關(guān)系；當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時，CYFRA21-1會從胞漿中分泌出來，從而使血清CYFRA21-1水平異常升高；TSGF與多種惡性腫瘤的生長有關(guān)，對腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為具有調(diào)節(jié)作用[11]。本研究結(jié)果還顯示，兩組治療后血清SCC、CYFRA21-1、TSGF水平均低于治療前，且調(diào)強(qiáng)放療組血清SCC、CYFRA21-1、TSGF水平均低于三維適形組，提示，三維適形放療與調(diào)強(qiáng)放療均能殺傷非小細(xì)胞肺癌，但調(diào)強(qiáng)放療能顯著降低SCC、CYFRA21-1、TSGF水平，從而改善病灶惡化程度。

綜上所述，與三維適形放療相比，調(diào)強(qiáng)放療對非小細(xì)胞肺癌患者可顯著降低血清腫瘤標(biāo)志物水平，且不良反應(yīng)較少，值得臨床推廣應(yīng)用。