陸一梅，孫燕

作者單位： 314000 浙江省嘉興，浙江省榮軍醫(yī)院

治療心力衰竭藥物種類(lèi)很多，其中正性肌力藥物的研究最受關(guān)注，通過(guò)增加心肌細(xì)胞鈣離子濃度而增強(qiáng)心臟收縮功能，但會(huì)加大心律失常發(fā)生率，并不適宜長(zhǎng)期服用[1]。左西孟旦屬于新型正性肌力藥物，通過(guò)增強(qiáng)對(duì)鈣離子的敏感性，促進(jìn)鉀離子通道開(kāi)放，抑制磷酸二酯酶，擴(kuò)張心臟血管，改善心力衰竭癥狀，且不增加心肌耗氧量[2]。本文探討左西孟旦在急性心力衰竭患者治療中的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2019 年 8 月至2020 年 7 月浙江省榮軍醫(yī)院收治的急性心力衰竭患者88 例，均符合急性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和左西孟旦組，各44例。對(duì)照組男23 例，女21 例；年齡22～ 68 歲，平均（47.3±3.2）歲；發(fā)病時(shí)間 1～ 18 h，平均（9.27±0.84）h；紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)：Ⅲ級(jí)16 例，Ⅳ級(jí)28例。左西孟旦組男22 例，女22 例；年齡24 ～ 70 歲，平均（47.1±3.3）歲；發(fā)病時(shí)間 1 ～ 20 h，平均（10.03±0.89）h；NYHA分級(jí)：Ⅲ級(jí)17 例，Ⅳ級(jí)27 例。兩組上述資料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：心功能不全癥狀明顯，NYHA分級(jí)Ⅲ～Ⅳ級(jí)；經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查顯示左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）在50%以下；經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者主動(dòng)簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肺、肝腎功能障礙，病情嚴(yán)重；入組前半年內(nèi)實(shí)施過(guò)外科手術(shù)；對(duì)本組所涉及到的藥物過(guò)敏；心源性休克；血容量不足；入組半年內(nèi)服用對(duì)自主神經(jīng)活性有影響的藥物；惡性腫瘤；原發(fā)心臟瓣膜病，病情嚴(yán)重；心包疾?。患谞钕?、自身免疫性疾病，病情嚴(yán)重；妊娠和哺乳期女性。

1.3 方法 患者入院后全天監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)心電圖，進(jìn)行肝腎功能、血尿常規(guī)檢查；給予利尿劑、受體阻滯劑等標(biāo)準(zhǔn)抗心力衰竭藥物；限制鹽、水，補(bǔ)充氧氣，給予擴(kuò)血管藥物。左西孟旦組在此基礎(chǔ)上給予左西孟旦注射液（成都圣諾生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043），首次負(fù)荷劑量12 g/kg，靜脈滴注10min。完成后將劑量調(diào)整為0.1 g·kg－1·min－1。如果患者可耐受，則在1 h后將劑量增加到 0.2 g· kg－1· min－1，連續(xù)靜脈滴注泵入23 h；如果患者無(wú)法耐受，將劑量減少到 0.05 g·kg－1·min－1直到患者不適癥狀消失，并連續(xù)靜脈滴注泵入23 h；如果患者仍不能耐受則退出研究。治療過(guò)程中要持續(xù)監(jiān)測(cè)動(dòng)態(tài)心電圖，進(jìn)行肝腎功能和血尿常規(guī)檢查。

1.4 觀察指標(biāo) （1）兩組治療前后的心功能指標(biāo)：包括血清腦鈉肽（BNP）、LVEF、每搏輸出量（SV）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）和左室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）。（2）兩組治療前后的心率變異性（HRV）：包括心率（HR）、24 h 內(nèi)正常RR間期標(biāo)準(zhǔn)差（SDNN）、每5 分鐘節(jié)段正常 RR 間期平均值標(biāo)準(zhǔn)差（SDANN）、RR 間期標(biāo)準(zhǔn)差的平均值（SDNNI）、相鄰正常RR 間期差值的均方根（SDANN）、低頻功率（LF）和高頻功率（HF）。（3）兩組治療前后的炎性因子水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能：炎性因子包括白介素6（IL-6）、超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF- ）；血管內(nèi)皮細(xì)胞功能指標(biāo)選取內(nèi)皮素1（ET-1）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 26.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t 檢驗(yàn)。P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較治療前，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)心功能指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后心率變異性指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)心率變異性指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P ＞0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)心率變異性指標(biāo)均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P＜0.05）。見(jiàn)表 2。

2.3 兩組治療前后炎性因子水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較 治療前，兩組炎性因子水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后，兩組炎性因子水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能均較治療前改善，且觀察組改善更顯著（均P ＜ 0.05）。見(jiàn)表 3。

2.4 兩組不良反應(yīng)情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

心肌重構(gòu)為心力衰竭的發(fā)病機(jī)制[4]，心肌由于各種復(fù)雜因素導(dǎo)致其表型、結(jié)構(gòu)和功能變化，激發(fā)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，因此治療上主要目標(biāo)為防止心肌重構(gòu)和內(nèi)分泌系統(tǒng)激活過(guò)度。

表1 兩組治療前后心功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后心率變異性指標(biāo)比較

表3 兩組治療前后炎性因子水平和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能比較

左西孟旦具有Ca2+增敏作用，可增強(qiáng)心肌收縮力，促進(jìn)肌絲對(duì)Ca2+的敏感性，而且不會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，更不會(huì)增加細(xì)胞內(nèi)腺苷-3’，5’-環(huán)化一磷酸濃度，開(kāi)放血管平滑肌細(xì)胞ATP-敏感性K+通道，還可以擴(kuò)張外周血管和冠狀動(dòng)脈，預(yù)防心肌缺血和重塑等[5]。急性心力衰竭患者血壓、血容量不穩(wěn)，根據(jù)患者自身臨床特點(diǎn)和血壓狀態(tài)進(jìn)行治療顯得至關(guān)重要。研究證實(shí)，左室功能障礙與血清腦鈉肽含量密切相關(guān)[6]。本研究顯示，兩組治療后血清BNP水平均有降低，但左西孟旦組降低更為明顯，這提示左西孟旦可明顯降低BNP 水平，改善心功能。觀察組治療后各項(xiàng)HRV 指標(biāo)改善程度優(yōu)于對(duì)照組，這提示左西孟旦不僅可增強(qiáng)心肌收縮力，而且可顯著改善心率變異和自主神經(jīng)紊亂。這可能是因?yàn)樽笪髅系┛蓽p少體內(nèi)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)含量，減少兒茶酚胺類(lèi)釋放的緣故。血管內(nèi)皮細(xì)胞能夠分泌ET、NO 等來(lái)調(diào)節(jié)血管活性，如果出現(xiàn)脂質(zhì)沉著、缺血及機(jī)械損傷，血管內(nèi)皮細(xì)胞功能就會(huì)受到嚴(yán)重影響[7]。本研究顯示，觀察組治療后ET-1水平降低程度優(yōu)于對(duì)照組，這提示左西孟旦具有改善急性心力衰竭患者血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能。觀察組治療后炎癥因子水平明顯降低程度大于對(duì)照組，這提示左西孟旦可明顯減輕患者的炎癥反應(yīng)。兩組治療過(guò)程中并未感到明顯不適，這提示使用左西孟旦相對(duì)安全。

總之，左西孟旦可以明顯緩解急性心力衰竭癥狀，降低心率變異性，減少血管內(nèi)皮損傷，減輕炎癥反應(yīng)，不良反應(yīng)輕，具有臨床推廣價(jià)值。