王蕾，岳英明，王靖宜,孟琨，王子璇，吳橋

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院感染科，北京 100070)

新型冠狀病毒肺炎(簡(jiǎn)稱新冠肺炎)疫情全球大流行。早診斷、早隔離成為緩解疫情發(fā)展的最有效方法。本研究通過探討血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、淋巴細(xì)胞(LY)及中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(NT)在輔助診斷新冠肺炎中的價(jià)值，為其在新冠肺炎早期診斷中發(fā)揮作用提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取我院2020年6月至8月肺部感染患者72例，選取我院健康體檢者30例。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) (1)所有新冠肺炎患者均符合國家衛(wèi)生健康委、國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第七版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)所有細(xì)菌性肺炎患者均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)頒布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷治療指南(2016版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)首次發(fā)病且入院前未經(jīng)過抗感染治療；(4)無嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全及基礎(chǔ)??；(5)各組患者年齡、性別等一般資料不具備可比性。

1.3 研究方法 根據(jù)感染病原將72例肺炎患者分為新冠肺炎組(36例)、細(xì)菌性肺炎組(36例)，將我院健康體檢者納入健康對(duì)照組(30例)。測(cè)定并比較各組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平，并以新冠病毒核酸檢測(cè)作為新冠病毒感染的“金標(biāo)準(zhǔn)”，計(jì)算4個(gè)指標(biāo)的靈敏度和特異度并繪制ROC曲線。

2 結(jié)果

2.1 各組hs-CRP、WBC、LY及NT水平比較 本研究中三組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，病毒組的hs-CRP明顯高于健康組、低于細(xì)菌組(P<0.01)，病毒組的WBC、LY及NT明顯低于健康組和細(xì)菌組(P<0.01)。見表1。

表1 各組血清hs-CRP、WBC、LY及NT水平比較

2.2 血清hs-CRP、WBC、LY及NT對(duì)新冠肺炎診斷的效能對(duì)比 用hs-CRP、WBC、LY、NT及四指標(biāo)綜合判定，對(duì)新冠肺炎的診斷價(jià)值均高。其中四指標(biāo)綜合判定的曲線下面積最大(0.994)、約登指數(shù)最高(0.94)，其靈敏度(100%)和特異度(94.4%)。見表2。

表2 血清hs-CRP、WBC、LY及NT診斷新冠肺炎的ROC參數(shù)

3 討論

目前臨床上常用的新冠肺炎診斷方法是PRA技術(shù)和血清抗體檢測(cè)，因病毒的不斷突變和血清抗體出現(xiàn)的延遲性，目前兩項(xiàng)技術(shù)仍不能完全滿足臨床早診斷、早隔離的要求[1-2]。因此本研究試圖尋找更快捷有效的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到臨床早診斷、早隔離的目的。血清hs-CRP、WBC、LY及NT是臨床中快速并簡(jiǎn)單易得的指標(biāo)[3-4]，因此本研究探討血清hs-CRP、WBC、LY及NT在新冠肺炎中的預(yù)警價(jià)值。

2020年6月11日北京市新發(fā)地農(nóng)產(chǎn)品批發(fā)市場(chǎng)新型冠狀病毒肺炎疫情暴發(fā)后，中國疾控中心對(duì)北京52例確診病例樣本的新冠病毒全基因組高通量序列測(cè)定結(jié)果顯示，與武漢參考毒株NC_045512序列相比，所有樣本在C241T、C3037T、C14408T、A23403G四個(gè)位點(diǎn)發(fā)生突變，并且在28881-28883位點(diǎn)發(fā)生GGG突變?yōu)锳AC，符合L基因型歐洲家系分支I基因位點(diǎn)的突變特征。因此本研究選取北京新發(fā)地新冠肺炎疫情期間來我院就診的肺炎患者作為研究對(duì)象，分析它們的血清hs-CRP、WBC、LY及NT，對(duì)其在本次疫情期間新冠肺炎早期診斷中的預(yù)警價(jià)值進(jìn)行探討。

CRP是機(jī)體受到感染或組織受到損傷時(shí)，血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì)[5-6]。hs-CRP的半衰期很短，通常只有4～6 h，該檢測(cè)指標(biāo)能夠檢測(cè)到CRP的微小變化，所以其特征性之一就是靈敏度很高[7]。本研究發(fā)現(xiàn)病毒組的hs-CRP明顯高于健康組、明顯低于細(xì)菌組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。而且hs-CRP的ROC曲線下面積超過0.9，提示血清hs-CRP對(duì)于診斷新冠肺炎有較高的準(zhǔn)確性，同時(shí)其靈敏度為97.2%，說明其對(duì)新冠肺炎的早期診斷有一定價(jià)值。

常見的細(xì)菌感染性疾病，患者的WBC總數(shù)及NT計(jì)數(shù)升高；一般病毒感染早期，患者的LY下降[8-10]。本研究發(fā)現(xiàn)病毒組的WBC、LY及NT計(jì)數(shù)明顯低于健康組和細(xì)菌組(P<0.01)，而細(xì)菌組的WBC、NT計(jì)數(shù)明顯高于健康組和病毒組(P<0.01)。WBC、NT及四指標(biāo)綜合判定的曲線下面積均大于0.90，提示其對(duì)診斷新冠肺炎有較高的準(zhǔn)確性。

本組數(shù)據(jù)顯示，用血清hs-CRP、WBC、LY及NT四指標(biāo)綜合判定的ROC曲線下面積最大(0.994)、約登指數(shù)最高(0.94)，其靈敏度(100%)和特異度(94.4%)也最高。提示四種指標(biāo)綜合診斷新冠肺炎的效能十分高，明顯優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)診斷效能，對(duì)新冠肺炎的早期診斷有十分高的價(jià)值。因此在臨床工作中，可以綜合應(yīng)用血清hs-CRP、WBC、LY及NT四指標(biāo)來診斷新冠肺炎，并在其與細(xì)菌性肺炎的鑒別診斷中起到重要作用。新冠肺炎的診療指南中也提出了類似的結(jié)論，指南中指出新冠肺炎患者發(fā)病早期外周血WBC總數(shù)正?；驕p少，可見LY減少，多數(shù)患者h(yuǎn)s-CRP升高。

綜上所述，血清hs-CRP、WBC、LY及NT在新冠肺炎的早期診斷中有一定的價(jià)值。四指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)的靈敏性和特異性最高，診斷價(jià)值優(yōu)于各指標(biāo)單獨(dú)診斷效能。因此在臨床工作中遇到肺部感染的患者，其胸CT可見新冠肺炎表現(xiàn)，結(jié)合其血清CRP輕度升高、WBC及LY減少，應(yīng)更傾向考慮患者新冠肺炎，盡早隔離患者，達(dá)到盡快阻斷疫情傳播的目的。同時(shí)肺部感染的患者，如果其血清CRP明顯升高，WBC總數(shù)及NT計(jì)數(shù)明顯升高，更傾向患者為細(xì)菌性肺炎或者合并細(xì)菌感染，指導(dǎo)應(yīng)用抗菌藥物。所以，四指標(biāo)聯(lián)合評(píng)估是早期診斷新冠肺炎的理想檢測(cè)指標(biāo)，可降低誤診率及漏診率，可指導(dǎo)臨床合理正確診療。