李 偉 劉 雷 王 穎

卵巢儲備功能下降是由于卵巢中可發(fā)育為能接受精子的卵母細胞的能力下降，導致生殖能力下降[1]。戊酸雌二醇為臨床上治療卵巢儲備功能下降常用藥，其主要用于補充與自然或人工絕經相關的雌激素缺乏，但由于常出現(xiàn)頭痛、腹瀉、惡心等不良反應，治療效果不理想[2]。卵巢儲備功能下降歸于中醫(yī)學“月經過少”范疇，主要是由于機體腎虧氣虛、血瘀不通所致[3]。補腎活血方有滋補腎陰、養(yǎng)血化瘀的功效，還可加快卵巢血管的生成，促進卵巢釋放的卵泡及黃體，改善血液供應。本研究旨在探討補腎活血方輔助治療對卵巢儲備功能下降患者血清促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)水平影響，結果在下文具體描述。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析本院2017年3月—2020年3月收治的80例卵巢儲備功能下降患者，分為對照組(38例)和治療組(42例)。對照組患者年齡22～43歲，平均(34.12±2.25)歲；病程最短2個月，最長3年，平均(1.21±5.32)年；1年不孕者10例，3年不孕者21例，3年以上者7例。治療組患者年齡23～45歲，平均(34.46±33.13)歲；病程最短3個月，最長2.5年，平均(1.18±4.89)年；1年不孕者11例，3年不孕者23例，3年以上者8例。2組患者上述臨床資料對比，差異不明顯(P>0.05)，可以比較。

1.2 病例選擇標準診斷標準：西醫(yī)參考《中華婦產科學》[4]中關于卵巢儲備功能下降的相關診斷標準；中醫(yī)參考《中醫(yī)婦科學》[5]中腎虛血瘀型相關診斷標準。納入標準：符合上述中西醫(yī)診斷標準者；近期未服用過治療該病的相關藥物者等。排除標準：伴有胃腸功能不全者；伴有嚴重肝腎功能損害者；伴有精神障礙者；對戊酸雌二醇過敏者；依從性較差者等。

1.3 治療方法對照組患者口服復方戊酸雌二醇片(浙江仙琚制藥有限公司，國藥準字H20020299，規(guī)格：戊酸雌二醇2 mg：炔諾酮 0.7 mg)治療，月經第5 天服藥，2 mg/次，1次/d。治療組在對照組的基礎上服用補腎活血方，其方組成為：菟絲子30 g，枸杞子15 g，女貞子15 g，炒白術12 g，太子參12 g，當歸12 g，熟地黃18 g，阿膠(烊化)6 g。1劑/d，早晚各服200 ml。加減法：腎陽虛酌加肉蓯蓉10 g，巴戟天6 g；腎陰虛加墨旱蓮15 g；腎精不足加黃精15 g，制首烏12 g；脾氣虛加炙黃芪20 g，炒山藥15 g；有血瘀者加丹參15 g，紅花3 g，雞血藤20 g。7 d為一個周期，2組治療時間均為28 d。

1.4 觀察指標①治療后2組患者臨床療效比較。依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]進行評定。痊愈：月經來臨時間長短較治療前達到正常，月經來臨時間與月經已經明顯恢復正常，性激素水平檢查結果正常；顯效：治療后月經周期接近正常(40 d以內)，月經來臨時間與月經已經明顯恢復，性激素水平檢查結果基本達到正常；有效：治療后月經3個月內來潮1次以上，月經來臨時間與月經已經有所改善，基礎性激素檢查結果有所改善；無效：經連續(xù)治療3個月經周期，月經沒有改變，經期、經量無明顯變化甚或閉經，性激素水平檢查結果無變化，甚至惡化。總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。②比較2組患者治療前后基礎竇卵泡數(AFC)與雙側平均卵巢體積變化。使用陰道彩色多普勒在早卵泡期檢測卵巢中竇卵泡數及測量雙側卵巢大小，計算卵巢體積。卵巢體積=長徑×前后徑×橫徑×π/6。③比較2組患者治療前后血清FSH、LH、E2水平。采集2組患者靜脈血，分離血清，保存待測。采用化學發(fā)光免疫分析檢測。

2 結果

2.1 臨床療效治療組與對照組的臨床總有效率分別為95.24%、76.32%，治療組比對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 基礎竇卵泡數與雙側平均卵巢體積與治療前相比，治療后2組患者AFC增多，且治療組多于對照組，雙側平均卵巢體積增大，且治療組比對照組大(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者基礎竇卵泡數與雙側平均卵巢體積比較 (例，

2.3 血清FSH、LH、E2水平治療后2組患者血清FSH、LH水平均較治療前降低，且治療組比對照組低，血清E2水平增高，且治療組比對照組高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者血清FSH、LH、E2水平比較 (例，

3 討論

卵巢儲備功能下降是由于卵巢內滯留的卵泡變少，且卵泡質量下降，導致患者月經量減少、月經周期提前或推遲等，其病因有遺傳性因素、免疫性因素、酶缺陷、卵巢破壞性因素、環(huán)境及心理因素，嚴重影響患者的心理及生活狀態(tài)[7]。戊酸雌二醇治療可有效改善患者卵巢儲備功能下降，但長時間使用患者可能會出現(xiàn)體質量增加或降低、頭痛、腹痛、惡心等不良反應，還會產生子宮出血、乳腺增生等婦科疾病[8]。

中醫(yī)認為卵巢儲備功能下降主要與腎氣虛、精血不足、脈絡瘀滯有關。腎氣虛、精血不足導致沖任二脈虛衰，天癸漸竭，為本病的發(fā)病基礎，胞宮、胞脈氣血不暢是卵巢儲備功能下降臨床征象，脈絡瘀滯是卵巢儲備功能下降持續(xù)存在的病理狀態(tài)?！夺t(yī)學正傳》云：“月經全借腎水施化，腎水既乏，則經血日以干涸”?！陡登嘀髋啤吩疲骸胺蚪浰鲋T腎”“矧腎氣本虛，又何能盈滿而化經水外泄耶”。故臨床治療本病以補腎填精、益氣活血、化瘀通脈為治療原則[9]。補腎活血方中菟絲子補腎養(yǎng)肝，益精養(yǎng)血，且補而不膩，《本草經疏》曰：“為補脾腎肝三經要藥”；枸杞子有滋補肝腎之陰，益精氣，養(yǎng)肝血的功效；女貞子可滋陰血、補肝腎；炒白術有健脾益氣之功效；太子參可補脾肺氣，滋陰血，與炒白術共奏補肺化腎氣之功；當歸有補血調經，活血通絡的功效；熟地黃可滋補腎陰，填精益髓生血，《珍珠囊》曰：“大補血虛不足，通血脈，益氣力”；阿膠為血肉有情之品，有補血、滋陰、潤燥之功效。上述藥物合用起到補氣養(yǎng)血、滋陰補腎、活血通絡之功。本研究結果中，治療組患者的臨床總有效率比對照組高；治療組患者AFC多于對照組，雙側平均卵巢體積大于對照組，表明補腎活血方可有效緩解卵巢儲備功能下降患者臨床癥狀，改善卵泡生殖功能，促進卵泡排出，與李善霞等[10]研究結果相符。血清FSH可調控機體生長發(fā)育，促進生殖細胞成熟，其水平升高，導致卵巢釋放卵泡減少，卵巢儲備功能下降；血清LH濃度升高，見于性腺功能減退，會導致卵巢儲備能力下降；血清E2可用于監(jiān)測卵巢的儲備功能，其水平降低，易造成內分泌功能紊亂，月經失調，卵巢儲備能力下降[11]?，F(xiàn)代藥理學研究表明，菟絲子中槲皮素可提高卵巢垂體對黃體生成素釋放激素后LH分泌反應，增加下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，提高卵巢對LH的反應性；女貞子中主要成分含有齊墩果酸，其有雙向調節(jié)作用，可使卵巢中大卵泡數增多，雌激素水平升高[12]。補腎活血方能調控垂體下丘腦，調節(jié)卵巢內分泌功能，利于卵泡發(fā)育。臨床治療中重點是恢復卵巢功能和促使卵泡成熟，不可盲目用活血破血通經之品促使月經來潮；還要結合患者不同年齡、不同原因、不同階段、不同目的靈活運用補腎、養(yǎng)陰、養(yǎng)血、動血之法，方可真正有益于患者，達到最終的治療目的。本研究中，治療組患者血清FSH、LH水平均低于對照組，血清E2水平高于對照組，表明補腎活血方可調節(jié)卵巢儲備功能下降患者雌激素水平，卵巢的儲備功能，與王芳等[13]研究結果一致。

綜上，補腎活血方可有效緩解卵巢儲備功能下降患者臨床癥狀，改善卵泡生殖及卵巢儲備功能，促進卵泡排出，調節(jié)雌激素水平，改善內分泌功能，具有較高的臨床應用價值，值得臨床推廣應用。