馬增明

隨著中國(guó)快速發(fā)展，精神疾病患病率逐漸升高，女性在服用抗精神病藥物后常出現(xiàn)藥源性閉經(jīng)，屬繼發(fā)性閉經(jīng)。研究表明抗精神病藥物引起的藥源性閉經(jīng)發(fā)生率為17%～78%[1]，明顯影響患者服藥依從性和治療效果[2]。臨床治療抗精神病所致閉經(jīng)藥物分為：多巴胺受體激動(dòng)劑、甾體激素、維生素類。如溴隱亭、左旋多巴會(huì)引起體內(nèi)多巴胺紊亂，加重精神分裂癥狀。因此，西醫(yī)目前常用激素周期療法，此法短期效果可，只治標(biāo)不治本，且不宜長(zhǎng)久用；若配合中醫(yī)治療可標(biāo)本兼治，無不良反應(yīng)。筆者在臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)加味桃紅四物湯聯(lián)合安宮黃體酮片治療此病效果較好，現(xiàn)分享如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取筆者所在醫(yī)院2019年8月—2020年8月住院及門診使用抗精神病藥物導(dǎo)致的閉經(jīng)患者60例，使用隨機(jī)數(shù)字法分為治療組30例，對(duì)照組30例。治療組年齡18～48歲，平均年齡為(33±15)歲；總病程1～4年，平均病程為(4.2±2.3)年；未來月經(jīng)時(shí)間為4～22個(gè)月，平均為(16±8)個(gè)月。對(duì)照組年齡為20～50歲，平均年齡為(36±14)歲；總病程1.1～4.2年，平均(4.0±2.5)年；未來月經(jīng)時(shí)間為 5～20個(gè)月,平均為(12±6)個(gè)月。在病程和年齡方面，治療組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)意義(P>0.05)，可以比較。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：可參考第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》[3]中閉經(jīng)診斷及《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版[4]中的精神障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：按照《中醫(yī)婦科學(xué)》中閉經(jīng)診斷[5]。血虛血瘀證：月經(jīng)不來，月經(jīng)血量少，血中有血塊，色紫較稠，面色黧黑，舌有瘀斑，脈澀細(xì)。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①與中醫(yī)及西醫(yī)有關(guān)繼發(fā)性閉經(jīng)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②18～50歲的女性患者；③患者在未吃精神科藥物以前都有正常月經(jīng)，月經(jīng)周期為(30±7) d；④最近2個(gè)月未服用治療閉經(jīng)藥物；⑤依從性好，自愿參加的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合上述診斷；②非抗精藥物引起閉經(jīng)者；③患者年齡<18歲或者>50歲；④合并嚴(yán)重軀體疾病者；⑤哺乳或者妊娠婦女；⑥最近有口服藥物治療閉經(jīng)者。

1.4 治療方法對(duì)照組：予西醫(yī)的人工周期治療法：先予乙烯雌酚(國(guó)藥準(zhǔn)字H31020636)治療20 d，每天0.25 mg；20 d后使用安宮黃體酮片(國(guó)藥準(zhǔn)字H33020715)治療，每天5 mg，共7 d，4周為一個(gè)周期，連續(xù)2個(gè)周期后評(píng)定療效。治療組：治療組在口服上述藥物同時(shí)服加味桃紅四物湯，加味桃紅四物湯組成：紅花10 g，川芎15 g，炒白芍10 g，當(dāng)歸15 g，炒菟絲子20 g，丹參15 g，升麻10 g，黨參20 g，熟地黃30 g，炒麥芽30 g，桃仁10 g，川牛膝30 g。用水煎煮服用，每天1劑，每劑分2次服。隨癥加減：肝膽經(jīng)濕熱加用龍膽草; 血瘀重者用水蛭; 肝腎不足者加用枸杞子等。月經(jīng)前5～7 d服用，4周為一個(gè)周期，連續(xù)8周后評(píng)定療效。

1.5 觀察指標(biāo)記錄并分析2組患者治療前和治療4周，8周后的泌乳素(PRL)水平變化，并連續(xù)2個(gè)療程后評(píng)估效果。治愈：月經(jīng)時(shí)間及月經(jīng)血量正常，持續(xù)月經(jīng)周期規(guī)律3個(gè)月以上；有效：月經(jīng)有來，但月經(jīng)時(shí)間及月經(jīng)血量不正常；無效：未出現(xiàn)月經(jīng)[6]。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效治療組總有效率為93.3%，優(yōu)于對(duì)照組的76.7%(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.2 PRL指標(biāo)2組患者治療4周、8周后PRL指標(biāo)都明顯降低(P<0.05)，對(duì)照組PRL指標(biāo)顯然高于治療組(P<0.05),對(duì)照組恢復(fù)較差。見表2。

表2 2組患者治療前與治療4周、8周后的PRL指標(biāo)比較 (例，

2.3 用藥安全性治療期間，2組均未見不良反應(yīng)。

3 討論

女性月經(jīng)是下丘腦-垂體-卵巢軸對(duì)內(nèi)分泌器官作用及靶器官對(duì)性激素的周期性反應(yīng)的結(jié)果，然而其受中樞神經(jīng)調(diào)節(jié)。若上述環(huán)節(jié)異常均可導(dǎo)致閉經(jīng)，繼發(fā)性閉經(jīng)類型之一就是藥源性閉經(jīng)。最近研究示抗精神病藥物所致閉經(jīng)是由于抗精神病藥促使多巴胺和催乳抑制因子過量釋放，使PRL升高，但促性腺激素釋放激素分泌量卻低于正常水平，而LH和FSH會(huì)反作用于下丘腦-垂體-卵巢軸，但上述軸的反饋調(diào)節(jié)比較遲鈍才發(fā)生閉經(jīng)[7，8]。閉經(jīng)女性很多都會(huì)合并乳脹、泌乳、小腹墜脹、納差等癥狀，影響育齡期女性的生育功能。上述情況會(huì)增加女性的焦慮、擔(dān)心及恐懼，嚴(yán)重影響患者服藥積極性、情緒、生育等。精神疾病需要序貫服藥，服藥和閉經(jīng)勢(shì)必是一個(gè)嚴(yán)重的矛盾，若患者規(guī)律服藥則會(huì)出現(xiàn)閉經(jīng)、口苦、口干、肥胖等反應(yīng)；若患者不服藥精神癥狀很難控制，故此問題是臨床上急需解決的問題。

中醫(yī)學(xué)記載任脈通，太沖脈氣血充足，氣血按時(shí)下行為月經(jīng)，抗精神病藥物引起的閉經(jīng)屬中醫(yī)閉經(jīng)的范疇；中醫(yī)在此方面有優(yōu)勢(shì)。閉經(jīng)是常見的婦科病，閉經(jīng)病位在腎、肝、 脾三臟，與沖任脈有很大關(guān)系；閉經(jīng)病機(jī)可分為虛證和實(shí)證；其根本在肝腎不足，其標(biāo)實(shí)為肝郁、血瘀、痰凝、濕阻等，均可導(dǎo)致沖任不通、月經(jīng)不來。若情志不遂、陰陽失調(diào)，藥毒皆可致氣血瘀阻，閉塞不通，日久導(dǎo)致脾胃化生乏源，血海不足進(jìn)而發(fā)展為閉經(jīng)。無論繼發(fā)或者原發(fā)閉經(jīng)都需藥物治療，只用西藥治療很難達(dá)到理想效果，無法標(biāo)本兼治，而且不良反應(yīng)很多，容易對(duì)身體形成一定影響?！短交菝窈蛣┚址健肥纵d四物湯有補(bǔ)血調(diào)經(jīng)功效，桃紅四物湯方名及功效主治首先記載于《醫(yī)宗金鑒》，主治血虛血瘀、經(jīng)行不暢之閉經(jīng)。筆者發(fā)現(xiàn)加味桃紅四物湯治療閉經(jīng)效果較好?，F(xiàn)代藥理表明桃紅四物湯有抗炎、抗過敏、提高免疫、改善局部血液微循環(huán)、調(diào)經(jīng)助孕等功效。桃紅四物湯為治療婦科首方，其具有活血、補(bǔ)血、調(diào)經(jīng)功效。桃紅四物湯組成包括紅花、川芎、生地黃、芍藥、桃仁、當(dāng)歸等。筆者所用加味桃紅四物湯在上述藥物基礎(chǔ)上加用牛膝、菟絲子、丹參、升麻、黨參、麥芽等。加味桃紅四物湯中的當(dāng)歸是治療月經(jīng)要藥；白芍養(yǎng)血斂陰；熟地黃、炒菟絲子補(bǔ)肝腎，填精髓；桃仁、川芎、丹參、紅花有祛瘀通經(jīng)功效，上述藥物聯(lián)用發(fā)揮補(bǔ)血、活血、行血功效；黨參則健脾胃，實(shí)后天充先天；牛膝引血下行利血脈，升麻升提氣機(jī)，一升一降發(fā)揮行經(jīng)作用；炒麥芽回乳消脹，諸藥聯(lián)用可促月經(jīng)來潮之功。現(xiàn)代藥理表明，桃仁、紅花、丹參、當(dāng)歸、川芎可改善卵巢周圍血管的微循環(huán)，能恢復(fù)正常的月經(jīng)周期[9，10]；菟絲子、升麻可起到雌激素樣作用，可使子宮恢復(fù)正常周期；麥芽可抑制催乳素釋放；白芍中芍藥苷可調(diào)節(jié)末梢血管，刺激卵巢釋放甾體激素；牛膝可調(diào)節(jié)紊亂的月經(jīng)周期。加味桃紅四物湯可發(fā)揮補(bǔ)而不滋膩，活血而不會(huì)破血功效，是調(diào)經(jīng)的名方。在以上理論指導(dǎo)下，筆者發(fā)現(xiàn)加味桃紅四物湯聯(lián)合安宮黃體酮片治療抗精神病藥所致閉經(jīng)比單用西藥好，臨床患者服用未發(fā)現(xiàn)藥物不適癥狀，而且精神癥狀又能控制，這樣既解決閉經(jīng)問題，又能間接促進(jìn)患者服藥依從性，提高抗精神病藥治療效果。

上述觀察統(tǒng)計(jì)示：治療組經(jīng)過中西醫(yī)結(jié)合治療后療效優(yōu)于單用西藥組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。從治療前與治療4周，8周后改善PRL指標(biāo)來看，2組均能降低PRL，但中西醫(yī)結(jié)合組降低的程度較單用西藥組更明顯，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異；而且后期隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)中西醫(yī)結(jié)合組復(fù)發(fā)率低，患者服藥依從性好，不良反應(yīng)小。說明加味桃紅四物湯聯(lián)合安宮黃體酮片治療此病效果較好，能顯著提高療效，無不良反應(yīng)，臨床可靠。