賈玉立
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎是嘌呤代謝紊亂,尿酸鹽結(jié)晶沉積引起的炎性反應(yīng)。臨床主要表現(xiàn)為關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛,功能障礙,同時(shí)可伴有C反應(yīng)蛋白及血尿酸升高。通過臨床觀察,該病中醫(yī)病機(jī)多為本虛標(biāo)實(shí)、脾虛濕盛、濁熱瘀阻。發(fā)作期西藥治療主要為消腫止痛。我們臨床自擬化濁祛痛湯清熱除濕、通絡(luò)止痛、益氣健脾,聯(lián)合布洛芬緩釋膠囊、碳酸氫鈉片治療,報(bào)告如下。
1.1 一般資料選取2016年6月—2018年7月泰安市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌、風(fēng)濕病兩個(gè)科室門診及病房診治的男性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者70例。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組,各35例。治療組年齡29~61歲,平均(45.8±9.32)歲;病程1~19年,平均(7.82±5.01)年。對照組年齡27~60歲,平均(46.0±11.6)歲;病程1~20年,平均(8.37±5.00)年。2組患者年齡、病程等一般資料對比,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。研究對象均簽署知情同意書。
1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《2015年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟痛風(fēng)分類標(biāo)準(zhǔn)》[1]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中有關(guān)痛風(fēng)標(biāo)準(zhǔn)診斷。
1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上中醫(yī)及西醫(yī)診斷及分類標(biāo)準(zhǔn);②年齡27~61歲;③入組前2周以來未使用治療痛風(fēng)的相關(guān)藥物;④有好的治療依從性,簽署知情同意書。
1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)①不符合以上中醫(yī)及西醫(yī)診斷及分類標(biāo)準(zhǔn);②繼發(fā)性痛風(fēng);③入組前2周以來使用治療痛風(fēng)的相關(guān)藥物;④伴有呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等重大基礎(chǔ)病;⑤伴有感染、腫瘤或精神類疾病;⑥依從性差,病史資料不完善,影響療效評價(jià)。
1.5 治療方法囑2組患者低嘌呤飲食,每日飲水2500 ml左右。對照組給予布洛芬緩釋膠囊(規(guī)格:0.3 g, 珠海聯(lián)邦制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H19983137)口服,每次1粒,每日2次;碳酸氫鈉片(規(guī)格:0.5 g,天津力生制藥股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H12020220)口服,每次2片,每日3次。治療組在對照組基礎(chǔ)上同時(shí)給予自擬化濁祛痛湯,方藥組成:萆薢30 g,茯苓30 g,車前子(包)30 g,澤瀉30 g,虎杖30 g,蒼術(shù)12 g,黃柏10 g,川牛膝20 g,青蒿24 g,炒僵蠶15 g,地龍12 g,玄參18 g,生黃芪10 g,桑寄生30 g,獨(dú)活12 g。每日1劑,煎取400 ml真空包裝,早、晚2次溫服。2組均治療7 d后觀察療效。
1.6 觀察指標(biāo)①比較2組患者中醫(yī)證候療效。療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]及《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]自行擬定中醫(yī)證候療效評估標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈:中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失,證候積分減少≥95%。顯效:中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善,證候積分減少≥70%,<95%。有效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少≥30%,<70%。無效:中醫(yī)臨床癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少不足30%。計(jì)算公式(尼莫地平法):[(治療前積分-治療后積分)]÷治療前積分]×100%。②比較2組患者中醫(yī)證候評分關(guān)節(jié)疼痛:采用視覺模擬評分法(VAS)。0分代表沒有疼痛;1~3分代表能忍受的輕微疼痛;4~6分代表中等疼痛,影響工作及睡眠,需要應(yīng)用止痛藥;7~9分代表重度疼痛,生活失去自理;10分代表劇痛難忍。關(guān)節(jié)紅腫及皮溫:0分,關(guān)節(jié)無紅腫,皮溫正常;1分,關(guān)節(jié)略紅腫,皮溫略高;2分,關(guān)節(jié)明顯紅腫,皮溫較高;3分,關(guān)節(jié)重度紅腫,皮溫發(fā)燙。關(guān)節(jié)活動(dòng)功能:0分,關(guān)節(jié)活動(dòng)正常;1分,關(guān)節(jié)活動(dòng)輕度受限;2分,關(guān)節(jié)活動(dòng)中度受限;3分,關(guān)節(jié)活動(dòng)重度受限。③觀察2組患者血尿酸、C 反應(yīng)蛋白變化。④觀察2組患者安全性指標(biāo)。包括血、尿常規(guī),肝、腎功檢查。
1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法使用SPSS 18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),同組內(nèi)治療前后比較用配對樣本t檢驗(yàn);非正態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 中醫(yī)證候療效經(jīng)秩和檢驗(yàn)得出P<0.01,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。顯示治療組中醫(yī)證候療效評估優(yōu)于對照組。見表1。
表1 2組患者中醫(yī)證候療效比較 (例)
2.2 中醫(yī)證候評分經(jīng)t檢驗(yàn),治療組與對照組患者,治療前關(guān)節(jié)疼痛,紅腫熱及關(guān)節(jié)功能評分比較,均P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。經(jīng)治療2組患者關(guān)節(jié)疼痛,紅腫熱及關(guān)節(jié)功能評分比較均P<0.05,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示治療組中醫(yī)證候評分比較優(yōu)于對照組。見表2。
表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評分比較 (例,
2.3 C反應(yīng)蛋白、血尿酸經(jīng)t檢驗(yàn),治療組與對照組患者治療前C反應(yīng)蛋白、血尿酸比較,均P>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。治療后2組C反應(yīng)蛋白、血尿酸比較,均P<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示治療組優(yōu)于對照組。見表3。
表3 2組患者治療前后C反應(yīng)蛋白、血尿酸比較 (例,
2.4 治療安全性觀察過程中,治療組有2例出現(xiàn)胃脹不適,中藥調(diào)方后不適癥狀消失。對照組有5例胃脹、惡心不適,經(jīng)對癥處理癥狀消失。不良反應(yīng)均未影響2組患者的試驗(yàn)。所有患者均未出現(xiàn)血、尿及肝、腎功異常變化。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,經(jīng)卡方檢驗(yàn),P=0.42,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表4。
表4 2組患者不良反應(yīng)情況比較 (例,%)
痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎可歸為中醫(yī)學(xué)“痛風(fēng)”“白虎歷節(jié)”等范疇[4]?!兜は姆āね达L(fēng)》言:“四肢百節(jié)走痛是也。他方謂之白虎歷節(jié)風(fēng)證”。明·龔?fù)①t《萬病回春·痛風(fēng)》載:“痛風(fēng)者,遍身骨節(jié)走注疼痛也,謂之白虎歷節(jié)風(fēng),都是血?dú)狻L(fēng)濕、痰火,皆令作痛”?!吨嗅t(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》命名為“痛風(fēng)”。朱良春先生稱之為“濁瘀痹”。對于該病的病因病機(jī),先賢多有論述?!度f病回春》云:“一切痛風(fēng)肢體痛者,痛屬火,腫屬濕”,可知本病與火熱濕邪有關(guān)。楊士瀛《仁齋直指方論·歷節(jié)風(fēng)方論》記載:“歷節(jié)風(fēng)之狀……或體虛膚空,掩護(hù)不謹(jǐn),以致風(fēng)寒濕之邪,遍歷關(guān)節(jié),與血?dú)獠兴辜惨病薄3苍健吨T病源候論·歷節(jié)風(fēng)候》曰:“亦有血?dú)馓?,受風(fēng)邪而得之者。風(fēng)歷關(guān)節(jié),與血?dú)庀嗖还ィ侍弁?。血?dú)馓?,則汗也”。明代張三錫《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩·六要》述:“痛風(fēng)……今人多內(nèi)傷,氣血虧損,濕痰陰火,流滯經(jīng)絡(luò)”。以上3位醫(yī)家皆指明該病的病機(jī)存在濁瘀阻絡(luò),正氣虧虛。本人學(xué)習(xí)歷代醫(yī)家經(jīng)驗(yàn),結(jié)合自身臨床感悟,認(rèn)為本病病機(jī)在于濕熱瘀阻,脾氣虧虛。
本研究基于該病機(jī),確立清熱除濕、通絡(luò)止痛、健脾益氣為治則,并制定了該處方。方中萆薢為君,祛濕化濁。萆薢,《本草經(jīng)疏》曰:“味苦甘平無毒……入足陽明、少陰、厥陰。為祛風(fēng)除濕,補(bǔ)益下元之要藥……已上諸證無非陽明濕熱流入下焦,客于肝腎所致。此藥祛陽明之濕熱以固下焦”;《本草分經(jīng)》載:“甘、苦,平。入肝胃。祛風(fēng)去濕,以固下焦,堅(jiān)筋骨。凡陽明濕熱流入下焦者,此能去濁分清”。故知其有祛風(fēng)濕除熱之效,且萆薢入足陽明胃經(jīng),所循行部位正是痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)病多見的第一腳趾。車前子、茯苓、澤瀉、蒼術(shù)為臣。車前子,《神農(nóng)本草經(jīng)》曰:“味甘,寒。主治氣癃,止痛,利水道小便,除濕痹”;《本草經(jīng)解》言其:“益脾利水,則濕下逐,故又除濕痹也”。茯苓,《藥類法象》曰:“氣平,味甘。能止渴,利小便,除濕益燥,和中益氣”。澤瀉,《藥類法象》言:“除濕之圣藥也”;《本草求真》曰:“澤瀉專入膀胱、腎。甘淡微寒,能入膀胱氣分,以瀉腎經(jīng)火邪。功專利水除濕”;《本草分經(jīng)》:“甘、咸,微寒。瀉膀胱及腎經(jīng)火邪,利小便,功專利濕行水。治一切濕熱之病”。蒼術(shù),《本草綱目》曰:“治濕痰留飲,或挾瘀血成窠囊”;《本草經(jīng)疏》曰:“為除風(fēng)痹之上藥”;《藥鑒》言其:“以黃柏、牛膝、石膏下行之藥引之,則除下部濕痰”。諸藥助君藥以化濕祛濁。黃柏、虎杖、青蒿、炒僵蠶、地龍、玄參、桑寄生、獨(dú)活、生黃芪共為佐藥。黃柏,《本草蒙筌》載:“味苦、微辛,氣寒……和蒼術(shù)散內(nèi),即二妙散。俾下焦?jié)駸嵘⑿?,腫脹易退”?;⒄?,《本草拾遺》曰:“主風(fēng)在骨節(jié)間及血瘀”。獨(dú)活,《開寶本草》云:“味苦、甘,平、微溫,無毒。療諸賊風(fēng),百節(jié)痛風(fēng)無久新者”;《景岳全書》曰:“味苦,氣香,性微涼……專理下焦風(fēng)濕。兩足痛痹,濕癢拘攣”。以上三藥寒溫并用,共奏祛風(fēng)除濕之效。青蒿,《神農(nóng)本草經(jīng)》言:“味苦,寒。主治……留熱在骨節(jié)間”,取其清熱之用。炒僵蠶,《本草綱目》曰:“僵蠶,蠶之病風(fēng)者也。治風(fēng)化痰,散結(jié)行經(jīng)”,用其化痰散結(jié)之力。地龍,《本草綱目》述:“性寒故能解諸熱疾,下行故能利小便,治足疾而通經(jīng)絡(luò)也”,此處取其清熱利尿,活血通絡(luò)之效。玄參,《藥性解》謂其:“味苦咸,性微寒……散癰腫,解熱毒”;《景岳全書》云:“此物味苦而甘,苦能清火,甘能滋陰……散周身痰結(jié)熱癰”,可以清熱解毒,散結(jié)消腫。桑寄生,《日華子本草》曰:“助筋骨,益血脈”;《景岳全書》言:“味苦,性涼……去風(fēng)熱濕痹”,一方面祛風(fēng)除痹,另一方面可以補(bǔ)益肝腎,對久病正虛患者尤為適宜。黃芪,《神農(nóng)本草經(jīng)百種錄》言:“味甘,微溫……除肌肉中之熱毒……去肌肉中之風(fēng)毒……去肌肉中之濕毒……補(bǔ)脾胃之虛”。示人黃芪具有補(bǔ)脾益氣、祛風(fēng)除濕之功?!侗窘?jīng)疏證》云:“黃芪別錄云利陰氣者……行營氣,逐惡血,固亦是利陰氣”??梢娋哂幸鏆馔ńj(luò)活血之效,與痛風(fēng)病機(jī)相契合。川牛膝為使藥,《本草衍義補(bǔ)遺》謂:“能引諸藥下行”;《本草蒙筌》云:“善理一身虛羸,能助十二經(jīng)脈……故凡病在腰腿胻踝之間,必兼用之而勿缺也”;《景岳全書》言:“味苦甘,氣微涼,性降而滑,陰也……走十二經(jīng)絡(luò),助一身元?dú)狻V魇肿阊獰狃舯?,血燥拘攣……其性下走如奔,故能通?jīng)閉,破血癥,引諸藥下降”??芍饶芤幭滦?,又能活血逐瘀,還可補(bǔ)虛扶正。
該研究證明治療組與對照組方法對病情均有改善作用。對照組中布洛芬緩釋膠囊可以抑制前列腺素合成,具有抗炎鎮(zhèn)痛作用。碳酸氫鈉片可以堿化尿液,抑制尿酸結(jié)晶聚集。治療組在對照組基礎(chǔ)上加用化濁祛痛湯,其中醫(yī)證候療效、中醫(yī)證候評分及血尿酸、C 反應(yīng)蛋白等各項(xiàng)指標(biāo)均優(yōu)于對照組,是治療痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎急性期的有效方法。當(dāng)然,該樣本量偏小且觀察時(shí)間偏短,需完善研究。我們期待臨床與科研相互促進(jìn),為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療提供更好的中醫(yī)方案。