廣東省陽江市人民醫(yī)院（529500）阮世沖 陳必桂 李丹妮 胡業(yè)煥 黃淑萍

ARDS是一種以低氧血癥為主要臨床特征的呼吸衰竭綜合征，屬于多發(fā)性呼吸系統(tǒng)疾病，危及生命，其特征是氧合不良，肺部浸潤等[1]。但尚未發(fā)現(xiàn)針對基礎(chǔ)生物學(xué)的藥物療法在ARDS中有效，其特征在于具有不同的臨床，影像學(xué)和生物學(xué)差異[2]。臨床上一般采用氨茶堿治療，而阿奇霉素能長效抑菌，阻礙ARDS惡化，提高機(jī)體免疫功能[3]。NAC屬于抗氧化劑，使氣道黏液快速溶解，同時降低機(jī)體氧化損傷。本研究分析阿奇霉素聯(lián)合NAC治療ARDS對患者肺功能及炎癥因子的影響，并為NAC和阿奇霉素的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2018年6月～2019年10月我院收治的ARDS患者106例，隨機(jī)分為兩組，各53例。納入患者均符合ARDS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無慢性病史；對本研究用藥不過敏者。對照組男28例，女25例；平均（62.13±6.84）歲；平均病程（5.32±1.03）年。研究組男26例，女27例；平均（65.42±6.92）歲；平均病程（8.21±1.46）年。兩組的一般資料比較無差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)倫理委員審核，且患者均簽署協(xié)議。

1.2 方法 對照組給予阿奇霉素片，1片/次，1次/d。研究組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合給予NAC片治療，1片/次，2次/d。兩組均治療12周。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS22.0分析，計數(shù)資料以[n(%)]表示，用χ2檢驗，計量資料以±s表示，用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較 治療前，兩組的FEV1、FEV1% pred和FEV1/FVC無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的各指標(biāo)水平高于對照組（P＜0.05），見附表1。

2.2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較 治療前，TNF-α、IL-6和IL-10水平無明顯差異（P＞0.05）；治療后，研究組的各指標(biāo)水平低于對照組（P＜0.05），見附表2。

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組有4例出現(xiàn)惡心、嘔吐，皮疹2例，頭暈4例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.87%。研究組分別為3例，1例，2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.32%（χ2=4.058，P＜0.05）。

3 討論

ARDS與機(jī)體長期炎癥密切相關(guān)，活組織檢查顯示彌漫性肺泡損傷，并與動脈血氧不足導(dǎo)致的其他疾病非常相似，例如肺炎，急性心力衰竭，彌漫性肺泡出血，急性間質(zhì)性肺炎和特發(fā)性肺纖維化的加重。研究表明阿奇霉素可降低機(jī)體炎癥因子水平，可能是通過與細(xì)菌核糖體作用阻斷蛋白質(zhì)合成，抑制細(xì)菌的繁殖和生長。本研究探討了N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素對ARDS患者的肺功能及炎癥因子的影響。

TNF-α、IL-6和IL-10均參與炎癥反應(yīng)，且隨炎癥嚴(yán)重程度的增加而升高[5]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組FEV1、FEV1%pred和FEV1/FVC均明顯升高，TNF-α、IL-6和IL-10水平均明顯降低，且研究組顯著優(yōu)于對照組，提示兩種藥物聯(lián)合使用更能顯著改善患者的肺功能、降低炎癥因子水平?？赡艿脑蚴前⑵婷顾鼐哂辛己玫臐B透性和抗菌作用，促進(jìn)肺泡修復(fù)；此外，阿奇霉素通過調(diào)節(jié)患者機(jī)體免疫力，增強(qiáng)機(jī)體對病原菌的抵御能力，進(jìn)而起到改善肺功能的效果[6]。同時，阿奇霉素通過調(diào)節(jié)COPD患者機(jī)體免疫力的研究進(jìn)一步證明：NAC主要是通過巰基與次氯酸等的相互作用，達(dá)到對機(jī)體氧自由基的清除作用，起到抗氧化作用。本研究結(jié)果還表明，聯(lián)合給藥組的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，說明藥物聯(lián)用具有良好的安全性。此外，還能輔助機(jī)體半胱氨酸的合成[7]。NAC還能夠降解氣道分泌物、稀釋痰液，以便痰液咳出，恢復(fù)患者呼吸功能[8]。阿奇霉素和NAC聯(lián)合應(yīng)用通過不同的機(jī)制減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)發(fā)揮協(xié)同作用，使氧化-抗氧化平衡，實現(xiàn)對ARDS患者的治療。

附表1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較（±s）

附表1 兩組患者治療前、后的肺功能情況比較（±s）

組別 FEV1 FEV1%pred FEV1/FVC治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 1.01±0.14 1.58±0.27 3.894 ＜0.05 55.61±3.27 58.05±4.32 2.85 ＜0.05 37.25±3.92 41.69±5.28 3.947 ＜0.05研究組 1.03±0.16 2.35±0.34 4.021 ＜0.05 55.71±3.96 60.98±5.01 2.695 ＜0.05 37.95±4.25 47.02±5.95 5.698 ＜0.05 t 0.254 3.826 0.584 1.987 0.452 3.848 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

附表2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較（±s）

附表2 兩組患者治療前、后血清炎癥因子水平比較（±s）

組別 TNF-α IL-6 IL-10治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P對照組 27.41±4.17 22.54±4.31 3.158 ＜0.05 4.68±0.69 2.68±0.51 2.961 ＜0.05 5.02±1.02 4.27±0.52 3.265 ＜0.05研究組 27.08±3.15 18.35±2.85 6.214 ＜0.05 4.36±0.41 1.68±0.27 3.017 ＜0.05 5.39±1.36 1.01±0.22 5.585 ＜0.05 t 0.364 5.889 0.356 2.684 0.482 4.178 P ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

綜上所述，N-乙酰半胱氨酸聯(lián)合阿奇霉素能夠有效減輕ARDS患者肺功能及炎性反應(yīng)，改善其肺功能，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，臨床上可廣泛推薦使用。