河南省濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院（457001）史辰濤

肝癌是一種臨床較為常見(jiàn)的惡性腫瘤，對(duì)患者生活質(zhì)量影響較大，且五年生存率較低，具有較高的死亡率[1]。手術(shù)切除是臨床治療肝癌的首選方法，雖然能夠較為徹底地清除患者病灶，但手術(shù)創(chuàng)傷給患者造成的創(chuàng)傷較大，加之患者自身存在肝功能損傷，術(shù)后很容易出現(xiàn)肝功能衰竭的情況，增加患者死亡率[2]。因此，術(shù)后給予胸腺肽α1、干擾素等對(duì)患者免疫功能進(jìn)行干預(yù)具有必要性。白介素2可提升患者機(jī)體免疫力，抑制癌癥血行轉(zhuǎn)移，為了解白介素2與胸腺肽α1聯(lián)合應(yīng)用于肝癌術(shù)后患者的臨床效果，本文對(duì)其探究如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年3月～2020年1月期間濮陽(yáng)市油田總醫(yī)院接受治療的82例肝癌術(shù)后患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診；②均符合手術(shù)指征，均接受肝癌手術(shù)治療；③肝功能分級(jí)為A級(jí)；④患者預(yù)計(jì)生存時(shí)間均在3個(gè)月以上；⑤簽署知情同意書(shū)，知曉本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并糖尿病或心肺功能不全等疾病；②肝外淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；③術(shù)前3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)免疫調(diào)節(jié)劑；④術(shù)后并發(fā)感染；⑤其他惡性腫瘤。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。將患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各41例，其中研究組男22例，女19例，年齡28～75歲，平均（50.84±3.76）歲。腫瘤大小3～11cm，平均（6.85±2.01）cm。對(duì)照組41例患者中男23例，女18例，年齡27～76歲，平均（50.81±3.79）歲。腫瘤大小3～12cm，平均（6.91±2.07）cm。研究組與對(duì)照組一般資料對(duì)比，P＞0.05，具有對(duì)比價(jià)值。

1.2 方法 兩組患者均在手術(shù)后1周采用中藥復(fù)方苦參注射液輔助抗癌治療。研究組連續(xù)靜脈滴注白介素2溶液，同時(shí)皮下注射胸腺肽α1。具體用藥方法：術(shù)后1周，皮下注射胸腺肽α1 1.6mg，將200IU白介素2加進(jìn)250ml生理鹽水中，每日靜脈滴注1.5h，連續(xù)3d，術(shù)后第9天再次皮下注射胸腺肽α1 1.6mg。對(duì)照組在給予中藥輔助抗癌治療的同時(shí)皮下注射胸腺肽α1，連續(xù)7d。療程6個(gè)月，每月重復(fù)治療1次，同時(shí)記錄患者是否復(fù)發(fā)和生存情況。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察治療前后肝功能指標(biāo)。采用邁瑞B(yǎng)S-490全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸轉(zhuǎn)移酶（AST）水平。②觀察兩組患者治療前后HBV DNA裁量及肝纖維化指標(biāo)層黏連蛋白（LN）、透明質(zhì)酸（HA）、III型前膠原肽（PC-III）水平。采用PCR熒光法定量測(cè)定HBV DNA；采用放射免疫法測(cè)定肝纖維化指標(biāo)。③使用Auttune NxT流式細(xì)胞儀對(duì)兩組治療前后外周血CD4+、CD8+水平進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算CD4+/CD8+值。④復(fù)發(fā)率及生存率統(tǒng)計(jì)：患者隨訪時(shí)間是術(shù)后每半年1次，隨訪時(shí)記錄患者疾病是否復(fù)發(fā)及生存情況等，并統(tǒng)計(jì)分析患者第3次隨訪結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 將數(shù)據(jù)錄入SPSS23.0處理，計(jì)量數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用（%）表示，行X2檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義以P＜0.05表示。

2 結(jié)果

2.1 肝功能比較 治療前，胸腺肽α1聯(lián)合白介素2治療的研究組和胸腺肽α1治療的對(duì)照組患者血清ALT、AST水平比較（P＞0.05），治療后，兩組血清ALT、AST水平均低于治療前，并且研究組AST、ALT水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)附表1。

2.2 肝纖維化比較 胸腺肽α1聯(lián)合白介素2治療的研究組和胸腺肽α1治療的對(duì)照組治療前的PC-III、LN和HA水平比較（P＞0.05），治療后兩組患者的HA、LN和PCIII水平均低于治療前，且研究組HA、LN和PC-III水平低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)附表2。

2.3 治療前后兩組患者免疫功能比較 治療前，兩組患者免疫功能比較（P＞0.05），研究組治療后CD8+低于對(duì)照組，CD4+高于對(duì)照組，兩組免疫功能均改善，且兩組間CD4+/CD8+比較，差異明顯（P＜0.05）。見(jiàn)附表3。

附表1 治療前后兩組患者AST、ALT水平對(duì)比（±s）

附表1 治療前后兩組患者AST、ALT水平對(duì)比（±s）

組別（n=41）AST（μ/L） ALT（U/L）治療前 治療后 t P 治療前 治療后 t P研究組 59.67±8.45 32.18±7.26 18.675 0.000 108.71±14.56 49.22±8.53 22.574 0.000對(duì)照組 59.64±8.52 44.59±9.34 15.620 0.000 108.73±14.58 60.47±10.35 17.283 0.000 t 0.016 6.717 0.006 5.371 P 0.987 0.000 0.995 0.000

附表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(±s)

附表2 兩組治療前后肝纖維化指標(biāo)對(duì)比(±s)

分組 HA（g/L） PC-III（g/L） LN（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 289.56±46.35 117.64±18.92 191.49±37.36 122.78±19.56 178.45±31.37 82.67±16.64對(duì)照組 288.67±45.98 135.95±26.83 190.58±37.81 158.67±27.38 179.32±31.75 123.59±24.93 t 0.087 3.571 0.080 5.501 0.127 4.781 P 0.931 0.001 0.937 0.000 0.899 0.000

附表3 兩組治療前后免疫功能對(duì)比(±s)

附表3 兩組治療前后免疫功能對(duì)比(±s)

分組 CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 31.15±6.56 53.66±7.89 30.58±4.37 18.76±3.15 1.16±0.19 2.86±0.45對(duì)照組 31.17±6.52 44.75±6.98 30.55±4.39 27.53±3.98 1.18±0.15 1.63±0.37 t 0.013 5.004 0.029 10.222 0.489 12.491 P 0.990 0.000 0.977 0.000 0.627 0.000

2.4 復(fù)發(fā)率和生存率比較 第3次術(shù)后隨訪結(jié)果顯示，研究組與對(duì)照組術(shù)后復(fù)發(fā)率分別為2.8%與5.6%，生存率分別為91.7%與88.9%，兩組復(fù)發(fā)率與生存率比較(復(fù)發(fā)率：χ2=0.559，P＞0.05；生存率：χ2=0.351，P＞0.05)。

3 討論

肝癌是一種臨床常見(jiàn)疾病，具有較高發(fā)病率和死亡率，隨著人們飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整和生活水平提升，逐年上升的肝癌發(fā)生率給患者的生活質(zhì)量和生命安全造成極大威脅[3]。引發(fā)肝癌的危險(xiǎn)因素較多，如酒精肝硬化、肝炎病毒感染以及黃曲霉毒素飲水污染接觸等，均有可能引發(fā)肝癌。肝動(dòng)脈栓塞化療、手術(shù)、靶向治療、放化療、局部消融等都是臨床治療原發(fā)性肝癌的常用方法，由于各種治療方法均具有自身的優(yōu)劣勢(shì)，所以臨床在對(duì)原發(fā)性肝癌患者實(shí)施治療時(shí)，需綜合考慮患者的具體情況，選擇最為合適的治療方案[4]。

肝切除手術(shù)是當(dāng)前治療肝癌的首選方法，能夠較好地切除患者病灶，從而減少疾病復(fù)發(fā)。但是患者在肝癌術(shù)后往往會(huì)有不同程度損傷，除自身肝病因素外，術(shù)中大量失血、手術(shù)創(chuàng)傷等誘因均可影響患者肝功能和免疫功能，進(jìn)而對(duì)患者的生活質(zhì)量和生存質(zhì)量造成較大影響[5]。因此，有效改善肝癌術(shù)后患者肝功能和肝纖維化程度也是術(shù)后需重點(diǎn)解決的問(wèn)題。

白介素2對(duì)患者機(jī)體免疫功能改善具有重要作用，可有效避免癌癥血行轉(zhuǎn)移，抑制新生血管形成[6]。胸腺肽有癌性轉(zhuǎn)移抑制作用，可使細(xì)胞免疫有效激活，不僅能夠調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)，而且對(duì)機(jī)體T細(xì)胞成熟起到有效促進(jìn)作用[7]。胸腺肽主要由胸腺上皮細(xì)胞分泌，屬于多肽類(lèi)物質(zhì)。肝癌術(shù)后患者在接受化療治療時(shí)，會(huì)對(duì)免疫功能造成較大影響，所以若能夠?qū)捉樗?和胸腺肽α1聯(lián)合，能夠充分發(fā)揮出這兩者治療的優(yōu)勢(shì)，二者協(xié)同作用，使臨床治療效果得到提升，理論上具備可行性[8]。有研究報(bào)道，在肝癌術(shù)后患者中，聯(lián)合應(yīng)用白介素2和胸腺肽α1，可提升T細(xì)胞亞群如CD3和CD4等數(shù)量，降低患者CD8 T細(xì)胞亞群數(shù)量，有較好改善患者免疫功能的作用[9]。由于目前對(duì)于這兩種藥物聯(lián)用的相關(guān)研究報(bào)道相對(duì)較少，對(duì)于該方案治療的效果和安全性還有待進(jìn)一步深入研究[10][11]。

本研究中，通過(guò)對(duì)研究組患者應(yīng)用白介素2和胸腺肽α1聯(lián)合治療，結(jié)果顯示，研究組治療后近期療效優(yōu)于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療能夠在一定程度上提升患者療效。研究組治療后肝功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示胸腺肽α1聯(lián)合白介素2對(duì)患者肝功能的保護(hù)效果更好。目前，肝纖維化的具體病因及發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為肝纖維化是多種損傷因素長(zhǎng)期刺激作用的結(jié)果[12]。血清肝纖維化指標(biāo)HA、LN和PC-III是提示肝功能損傷的重要病理指標(biāo)，能夠較好地反映肝癌患者的肝組織纖維化程度，較輕的肝纖維化能夠提示患者肝功能較理想，但晚期肝纖維化通常為不可逆性病變[13][14]。研究組治療后HA、LN和PC-III改善情況優(yōu)于對(duì)照組，提示白介素2和胸腺肽α1聯(lián)用可減輕患者的肝纖維化程度，對(duì)患者的肝功能改善具有重要意義。本研究雖取得一定成果，為臨床治療提供了參考依據(jù)，但也仍存在一定不足，本研究所選病例少，代表性不足，隨訪時(shí)間短，未來(lái)還應(yīng)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，延長(zhǎng)隨訪時(shí)間，開(kāi)展隨機(jī)前瞻性研究，以獲得更加可信的結(jié)果。

綜上所述，在肝癌術(shù)后患者治療中聯(lián)合應(yīng)用胸腺肽α1和白介素2，能夠改善患者生存質(zhì)量，提升患者的機(jī)體免疫功能，減輕患者的肝纖維化程度，有效改善患者肝功能，獲得較為理想的治療效果，從而在臨床具有較高的應(yīng)用價(jià)值。