崔正魁

肺結(jié)核屬于臨床常見的傳染性疾病,主要由結(jié)核分枝桿菌感染所致,給人們的健康與生活質(zhì)量帶來了嚴(yán)重的影響［1］。近年來,隨著化療藥物的不斷完善,多數(shù)肺結(jié)核患者的病情能夠得到有效的控制,但耐藥問題卻越來越突出,復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核病例屢見不鮮［2］。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者更易產(chǎn)生耐藥問題,不僅治療起來十分棘手,且具有較強(qiáng)的傳染性,是疾病傳播的重要傳染源。目前,復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者主要采用抗結(jié)核藥物治療,但整體療效仍有所欠缺［3］。有研究發(fā)現(xiàn),復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者的病情進(jìn)展與其免疫功能關(guān)系密切,異常的免疫功能難以殺滅病菌,而良好的免疫狀態(tài)可以為疾病治療提供有利的支持［4］。胸腺五肽屬于免疫增強(qiáng)類藥物,現(xiàn)已在多種免疫缺陷類疾病中得到了廣泛的應(yīng)用。2018 年1 月～2020 年1 月本縣對(duì)41 例復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者在常規(guī)抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺五肽治療,收效滿意,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對(duì)象選取2018 年1 月～2020 年1 月本縣收治的復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者82 例。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組及研究組,各41 例。對(duì)照組患者中男25 例,女16 例；年齡22～72 歲,平均年齡(44.6±9.5)歲；肺結(jié)核病程1～8 年,平均肺結(jié)核病程(4.0±2.2)年；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)18～24 kg/m2,平均BMI(21.5±1.3)kg/m2。研究組患者中男24 例,女17 例；年齡22～73 歲,平均年齡(44.6±9.5)歲；肺結(jié)核病程1～8 年,平均肺結(jié)核病程(4.2±2.3)年；BMI 18～24 kg/m2,平均BMI(21.4±1.5)kg/m2。兩組患者的性別、年齡、肺結(jié)核病程、BMI 等一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《肺結(jié)核診斷和治療指南》2018 年中對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn),且經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查證實(shí)；本次研究?jī)?nèi)容已向患者進(jìn)行充分的告知,取得其知情同意權(quán)；醫(yī)院倫理委員會(huì)對(duì)于研究方案進(jìn)行了全面的審核,并批準(zhǔn)研究。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重心腦血管疾病與肝腎功能障礙；急慢性感染；免疫系統(tǒng)缺陷；長(zhǎng)期使用免疫抑制劑；合并肺外結(jié)核；器官移植史；哺乳與妊娠期女性；對(duì)研究中涉及的藥物有過敏史。

1.3 方法 對(duì)照組應(yīng)用2(HZE+Mfx+Rfb)/6(HE+Rfb)化療方案治療,用藥方案：強(qiáng)化期時(shí)應(yīng)用0.3 g/d 異煙肼(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022350)+1.5 g/d吡嗪酰胺(河南雙鶴華利藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H41021698),0.75 g/d 乙胺丁醇(沈陽(yáng)紅旗制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349)+0.3 g/d利福布汀(四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20070296)+0.4 g/d 莫西沙星(Bayer HealthCare AG,國(guó)藥準(zhǔn)字J20050049)治療,持續(xù)治療2 個(gè)月；鞏固期時(shí)應(yīng)用0.3 g/d 異煙肼+0.75 g/d乙胺丁醇+0.3 g/d 利福布丁,持續(xù)治療6 個(gè)月。在此基礎(chǔ)上,研究組在強(qiáng)化期時(shí)肌內(nèi)注射胸腺五肽(深圳翰宇藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056810),1 mg/次,1 次/d,持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《肺結(jié)核診斷和治療指南》2018 年中的內(nèi)容評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效。顯效：胸片下病灶較治療前吸收>50%,臨床癥狀(咳痰、咳嗽、呼吸困難等)消失,肺部空洞明顯縮小或基本愈合,持續(xù)3 次痰檢呈陰性；有效：胸片下病灶較治療前吸收30%～50%,臨床癥狀好轉(zhuǎn),肺部空洞縮小,持續(xù)3 次痰檢呈陰性；無(wú)效：胸片下病灶較治療前吸收<30%,臨床癥狀、肺部空洞無(wú)變化或加重,至少1 次痰檢呈陽(yáng)性?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)水平,即采集患者空腹靜脈血,以流式細(xì)胞儀檢測(cè)CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平。③觀察兩組藥物治療期間的相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效比較 研究組治療顯效20 例(48.78%),有效17 例(41.46%),無(wú)效4 例(9.76%),總有效率為90.24%；對(duì)照組治療顯效16 例(39.02%),有效12 例(29.27%),無(wú)效13 例(31.71%),總有效為率68.29%。研究組患者的總有效率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=6.011,P=0.014<0.05)。

2.2 兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)比較 治療前,兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,研究組CD4+、CD4+/CD8+水平高于對(duì)照組,CD8+水平低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)比較()

表1 兩組患者治療前后的免疫指標(biāo)比較()

注：與對(duì)照組治療后比較,aP<0.05

2.3 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間,研究組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例(2.44%),皮疹2 例(4.88%),肝功異常1 例(2.44%),不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐2 例(4.88%),皮疹1 例(2.44%),肝功異常1 例(2.44%),不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0,P=1>0.05)。

3 討論

肺結(jié)核在臨床十分常見,多數(shù)患者經(jīng)過規(guī)范、合理、足療程的抗結(jié)核治療后能夠康復(fù)。然而,隨著抗結(jié)核藥物耐藥性的增加,復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核的發(fā)生率也隨之攀升［5］。復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核不僅治愈困難,且傳染率高,常規(guī)化療雖然可以緩解患者的癥狀,但病灶吸收、痰菌等問題卻不易恢復(fù)。部分研究發(fā)現(xiàn),肺結(jié)核的發(fā)生、進(jìn)展與患者機(jī)體免疫功能具有顯著的相關(guān)性［6,7］。肺結(jié)核患者機(jī)體免疫功能普遍低下,致使單核吞噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞發(fā)生異變,繼而增加了突變菌株數(shù)量、結(jié)核桿菌的活躍度與繁殖能力,進(jìn)一步提高機(jī)體的耐藥性。因此,針對(duì)復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核患者,在積極實(shí)施化療治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合有效的免疫調(diào)節(jié)藥物,改善細(xì)胞免疫功能十分必要。

胸腺五肽是一種細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑,主要從胸腺組織內(nèi)提煉而成,其內(nèi)容物中含有多種氨基酸,主要活性成分為胸腺肽α1,可以有效提高巨噬細(xì)胞的吞噬功能,促使T 淋巴細(xì)胞成熟以及Th1 細(xì)胞的分化,對(duì)于免疫功能具有顯著的調(diào)控作用,進(jìn)一步增強(qiáng)了機(jī)體對(duì)抗病菌的能力［8,9］。本文研究結(jié)果顯示,在治療總有效率的比較中,研究組患者的總有效率90.24%高于對(duì)照組的68.29%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.05)?？梢?胸腺五肽聯(lián)合化療方案可以有效促使患者的病灶恢復(fù)與痰菌轉(zhuǎn)陰。

細(xì)胞免疫是復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核重要的防御機(jī)制,T淋巴細(xì)胞亞群的數(shù)量與功能可以反映機(jī)體的細(xì)胞免疫功能［10］。T 淋巴細(xì)胞通過相關(guān)抗原受體對(duì)特定抗原進(jìn)行識(shí)別,其中CD4+淋巴因子能夠促進(jìn)免疫應(yīng)答反應(yīng),激活巨噬細(xì)胞,殺滅與抑制結(jié)核分枝桿菌［11］；CD8+是一種具有細(xì)胞毒性的T 淋巴細(xì)胞,若水平過高可以導(dǎo)致機(jī)體損傷［12］；CD4+/CD8+能夠反映細(xì)胞免疫功能狀態(tài)。本文研究結(jié)果中,治療后,研究組CD4+(38.65±2.64)%、CD4+/CD8+(1.78±0.15)高于對(duì)照組的(24.66±3.05)%、(0.62±0.18),CD8+(22.67±3.55)%低于對(duì)照組的(40.58±4.06)%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽有效提高了患者的免疫功能,利于疾病恢復(fù)。從安全性來看,兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。說明兩種用藥方案聯(lián)合應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng),安全性較佳。

總之,在抗結(jié)核藥物的基礎(chǔ)上應(yīng)用胸腺五肽輔助治療復(fù)治涂陽(yáng)肺結(jié)核可以有效提高患者的免疫功能,促進(jìn)疾病康復(fù)。