王晶璞 盧燕 王會 楊婭娟

隨著我國社會經(jīng)濟(jì)水平的不斷提高，人們的生活及飲食習(xí)慣也發(fā)生了巨大改變，導(dǎo)致糖類、脂類的攝入量明顯增加，而日?；顒印⑦\(yùn)動明顯減少，糖尿病的發(fā)病概率隨之上升，且呈現(xiàn)低齡化趨勢發(fā)展，引起了公共衛(wèi)生領(lǐng)域的廣泛關(guān)注。2型糖尿病是成年人主要的糖尿病類型，約占糖尿病發(fā)病的90%以上[1]。臨床研究顯示，2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展與患者體內(nèi)血糖濃度過高有關(guān)，常合并糖代謝及脂代謝紊亂。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，約80%的2型糖尿病患者存在超重或肥胖。而體重的增加是大多數(shù)傳統(tǒng)降糖藥物在治療過程中不可避免的不良反應(yīng)，是肥胖2型糖尿病患者血糖達(dá)標(biāo)的主要障礙。同時，肥胖2型糖尿病患者發(fā)生脂肪肝、心腦血管疾病的概率明顯升高，已成為心血管疾病的獨(dú)立危險因素[2]。因此，如何控制肥胖2型糖尿病患者的血糖及體重，是臨床需要解決的問題。利拉魯肽為新型腸促胰素類藥物，是一種人胰高血糖素樣肽-1類似物(GLP-1)，能改善胰島β細(xì)胞功能，穩(wěn)定血糖水平，降低低血糖發(fā)生率，還具有調(diào)脂作用，可降低體重指數(shù)(BMI)，且無明顯肝臟毒性作用[3]。本研究進(jìn)一步分析利拉魯肽對肥胖型糖尿病患者空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平產(chǎn)生的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月在我院內(nèi)分泌科治療的肥胖型2型糖尿病患者81例，隨機(jī)分為2組。觀察組41例，男25例，女16例；年齡30～68歲，平均年齡(45.2±8.4)歲；體重指數(shù)(BMI)28～35 kg/m2，平均(30.8±2.9)kg/m2。對照組40例，男21例，女19例；年齡29～67歲，平均年齡(45.6±8.3)歲；BMI 28～35 kg/m2，平均(30.9±2.7)kg/m2。2組的年齡、性別比、病程、BMI等差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者知情同意，自愿加入研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會制定的《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；HbA1c≥7%，BMI≥25 kg/m2，腰圍：男>90 cm，女>85 cm，均屬于肥胖型2型糖尿?。换颊咝母文I功能均正常。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；合并其他內(nèi)分泌相關(guān)腫瘤或炎癥者；近半年內(nèi)使用GLP-1 類似物及胰島素者；長期接受激素治療者；合并心肝腎等主要臟器嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者。

1.3 方法 對照組使用常規(guī)治療，指導(dǎo)患者合理飲食、積極運(yùn)動鍛煉、學(xué)會日常自我監(jiān)測血糖，對可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)給予指導(dǎo)，服用二甲雙胍片(北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)有限責(zé)任公司)，1 g/次，2次/d，整個治療期間劑量保持不變[5]。在此基礎(chǔ)上，觀察組使用利拉魯肽治療，利拉魯肽注射液(丹麥Novo Nordisk A/S)，皮下注射，起始劑量0.6 mg，1次/d，要求患者每天測定并記錄FPG及三餐中任意一餐的2hPG，每周根據(jù)血糖情況調(diào)整藥物劑量，如FBG>7.0 mmol/L，則增加利拉魯肽劑量至1.2 mg/d，最大可增加至1.8 mg/d，直至血糖達(dá)標(biāo)[6]。2組血糖達(dá)標(biāo)值為：FBG為4.0～7.0 mmol/L，2hPG<10 mmol/L[7]。2組均治療12周后。

1.4 療效判定 (1)顯效：FPG、2 h PG控制在正常范圍內(nèi)，HbA1c下降≥1%，且無不良反應(yīng)發(fā)生；(2)有效：FPG、2hPG明顯下降，但未降至正常范圍內(nèi)，HbA1c下降0.3%～1%；(3)無效：FPG、2hPG下降不明顯，HbA1c下降不足0.3%，或出現(xiàn)較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[8]?？傆行?(顯效+有效)/總數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) (1)治療前后檢測血糖各指標(biāo)，應(yīng)用葡萄糖氧化酶法檢測FPG、2hPG，應(yīng)用色譜法檢測HbA1c；(2)治療前后測量身高及體重，計(jì)算BMI值；(3)治療前后檢測胰島β細(xì)胞功能，包括空腹胰島素(FINS)，采用放射免疫法檢測，計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5；(4)治療前后檢測血脂各指標(biāo)，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)，采用血生化儀檢測；(5)治療前后評估生活質(zhì)量，使用SF-36量表，內(nèi)容包括社會功能、角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能等，每項(xiàng)100分，得分越高則生活質(zhì)量越好。

2 結(jié)果

2.1 2組療效比較 觀察組治療有效率為95.12%明顯高于對照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后血糖、胰島功能、BMI水平比較 2組治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI、FINS、HOMA-IR水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后12周后的FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR水平明顯低于對照組，而FINS水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后血糖、胰島功能、BMI水平比較

2.3 2組治療前后血脂指標(biāo)比較 2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組治療后12周后的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，而HDL-C水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后血脂指標(biāo)比較

2.4 2組治療前后SF-36量表評分比較 2組治療前社會功能、角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能等SF-36評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，觀察組治療后12周后的社會功能、角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能等SF-36評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后SF-36量表評分比較 分，

3 討論

2型糖尿病臨床表現(xiàn)為血糖升高引起的糖代謝紊亂，常合并脂肪代謝紊亂，導(dǎo)致肥胖型2型糖尿病的發(fā)病率較高[9]。臨床統(tǒng)計(jì)顯示，肥胖人群發(fā)生2型糖尿病的概率是正常體重人群的2.6倍[10]。2012年WHO資料顯示，約44%的糖尿病負(fù)擔(dān)歸因于超重及肥胖[11]。肥胖型2型糖尿病對機(jī)體的損害較大，長期的高血糖狀態(tài)可嚴(yán)重?fù)p害靶器官功能，導(dǎo)致心、腎、神經(jīng)、血管等并發(fā)癥，嚴(yán)重?fù)p傷身體功能，預(yù)后較差[12,13]。因此，臨床需要在降低血糖的同時減少BMI，以提升臨床療效。但傳統(tǒng)降糖藥物在降低血糖的效果上并不穩(wěn)定，容易造成低血糖，還可造成BMI增加，最終可導(dǎo)致血糖控制失敗[14]。

利拉魯肽屬于GLP-1類似物，與人胰高素樣肽-1具有97%的序列同源性，通過促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、分化達(dá)到增加自身胰島素分泌的作用，并具有葡萄糖濃度依賴的特性，能在調(diào)節(jié)血糖的同時防止低血糖的發(fā)生，達(dá)到良好的降糖效果[15,16]。有研究顯示，機(jī)體缺乏GLP-1可能導(dǎo)致胰島素抵抗、胰島β細(xì)胞分泌功能減弱、胰高血糖素分泌過多等，在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中有重要作用[17]。因此，提高體內(nèi)GL-1水平是治療2型糖尿病的重要途徑，有助于改善機(jī)體胰島素抵抗，修復(fù)受損的胰島β細(xì)胞功能。藥理研究表明，利拉魯肽可同時作用于α細(xì)胞和β細(xì)胞，機(jī)體普通糖升高時能有效刺激胰島素的分泌，并拮抗胰高血糖素的生成，雙調(diào)節(jié)α、β細(xì)胞功能，達(dá)到有效降低血糖的目的[18,19]。而在葡萄糖平穩(wěn)狀態(tài)下，不會刺激胰島素分泌，調(diào)節(jié)血糖的作用呈葡萄糖依賴性，因此發(fā)生低血糖的概率較低[20]。對于肥胖者來說，利拉魯肽還可抑制食欲，延緩胃排空，從而降低BMI[21]。這與糖尿病健康管理的理念相符合，尤其適用于BMI>28 kg/m2的肥胖患者[22]。因此，利拉魯肽在良好控制血糖的同時，可有效減輕BMI，而對肥胖型2型糖尿病患者來說，BMI的減輕又可降低胰島素抵抗，從而形成良性循環(huán)，有助于病情的控制，降低靶器官并發(fā)癥發(fā)生率，與傳統(tǒng)降糖藥物相比，有明顯優(yōu)勢[23,24]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率為95.12%，明顯高于對照組的75.00%(P<0.05)。2組治療前FPG、2hPG、HbA1c、BMI、FINS、HOMA-IR水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組治療后12周后的FPG、2hPG、HbA1c、BMI、HOMA-IR水平明顯低于對照組，而FINS水平明顯高于對照組(P<0.05。；2組治療前TC、TG、HDL-C、LDL-C水平無明顯差異(P>0.05)，觀察組治療后12周后的TC、TG、LDL-C水平明顯低于對照組，而HDL-C水平明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后12周后的社會功能、角色功能、認(rèn)知功能、軀體功能等SF-36評分明顯高于對照組(P<0.05)。證明利拉魯肽治療肥胖型2型糖尿病12周后，血糖、血脂明顯降低，胰島素抵抗明顯減輕，BMI明顯減少，能有效延緩糖尿病相關(guān)大血管病變的發(fā)生率，提高生活質(zhì)量[25]。

綜上所述，利拉魯肽對肥胖型糖尿病患者FPG、2hPG、HbA1c有積極影響，兼具降糖、降脂、降BMI等功效，值得在臨床推廣使用。