陳建軍 劉揚河 曾校

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是臨床常見、多發(fā)的腦血管疾病之一。近年隨醫(yī)療技術(shù)的進步，CIS病死率雖得到顯著控制，但預(yù)后普遍存在不同程度的神經(jīng)、肢體功能障礙，臨床需根據(jù)血管病變程度積極予以針對性治療，以改善患者預(yù)后[1,2]。數(shù)字減影腦血管造影(DSA)是目前診斷、評估腦血管病變的“金標準”，但其可重復(fù)性差，且部分患者造影劑過敏，臨床應(yīng)用受限[3]。目前多項臨床研究已證實，CIS發(fā)病、發(fā)展是多因素參與的結(jié)果，臨床公認動脈粥樣硬化是一種慢性炎性反應(yīng)性疾病，涉及多種炎性介質(zhì)及炎性因子參與，最終導致動脈壁細胞外基質(zhì)合成與降解的動態(tài)平衡被打破[4,5]。因此，通過檢測炎性反應(yīng)相關(guān)指標，可為臨床評估CIS患者腦血管病變情況，提供新方向。同型半胱氨酸(Hcy)、堿性磷酸酶(ALP)、白細胞介素-17(IL-17)均是臨床常用炎性反應(yīng)評估指標，本研究旨在探討血漿Hcy、ALP、IL-17水平在老年CIS患者中的表達及其與顱內(nèi)血管病變的關(guān)系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年6月至2019年7月我院老年CIS患者92例為觀察組，同期92例健康體檢者為對照組。2組年齡、性別比、合并癥、飲酒及吸煙人數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組一般資料比較 n=92

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：腦CT診斷確診；DSA檢查明確腦血管病變情況；CIS發(fā)病24 h內(nèi)入院就診。

1.2.2 排除標準：排除既往有腦梗死病史者；排除CIS發(fā)病前2周內(nèi)有炎癥疾病史者或入院后血樣本采集期間伴感染疾病者；排除服用他汀類藥物、阿司匹林者；排除急性腦梗死溶栓者；排除伴自身免疫性疾病者；排除心肌梗死及內(nèi)分泌、血液、消化系統(tǒng)、周圍血管栓塞性疾病者。

1.3 方法 (1)資料收集：入院時記錄患者一般資料，包括性別、年齡、合并癥、吸煙及飲酒史、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、總膽固醇(TC)水平等。(2)均以抗凝真空管取晨空腹靜脈血3 ml，室溫下離心10 min(半徑8 cm，轉(zhuǎn)速3 500 r/min)取血漿，以酶標板法測血漿Hcy、ALP、IL-17水平。試劑、試劑盒為上海西塘生物科技有限公司提供，并由相同資深?？漆t(yī)師規(guī)范完成。

1.4 觀察指標 (1)比較2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平。(2)Logistic回歸分析CIS發(fā)病影響因素，以是否發(fā)生CIS為因變量，年齡、性別、血漿Hcy、ALP、IL-17為自變量采取logistic回歸分析。(3)不同血管病變支數(shù)患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平對比。(4)分析血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數(shù)、狹窄程度的關(guān)聯(lián)性。(5)ROC分析血漿各指標對患者血管多支病變、重度狹窄或閉塞的預(yù)測價值。

2 結(jié)果

2.1 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平觀察組入院時血漿Hcy、ALP、IL-17水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.2 CIS發(fā)病影響因素Logistic回歸分析 結(jié)果發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy、ALP、IL-17均為CIS發(fā)病危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 CIS發(fā)病影響因素Logistic回歸分析

2.3 不同血管病變支數(shù)患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平 不同血管病變支數(shù)患者年齡、性別、合并癥、血脂水平、飲酒、吸煙人數(shù)比例相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著患者血管病變支數(shù)的增加其血漿Hcy、ALP、IL-17水平逐漸增高(P<0.05)。見表4。

表4 觀察組不同血管病變支數(shù)患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.4 不同血管狹窄程度患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平 不同血管狹窄程度患者年齡、性別、合并癥、血脂水平、飲酒、吸煙人數(shù)比例相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；隨著患者血管狹窄程度的加重其血漿Hcy、ALP、IL-17水平逐漸增高(P<0.05)。見表5。

表5 觀察組不同血管狹窄程度患者一般資料及血漿Hcy、ALP、IL-17水平比較

2.5 血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數(shù)、狹窄程度的關(guān)聯(lián)性 經(jīng)Spearman相關(guān)分析顯示，血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數(shù)、狹窄程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見表6。

表6 血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數(shù)、狹窄程度的關(guān)聯(lián)性 n=92

2.6 ROC分析血漿各指標對患者血管多支病變、重度狹窄或閉塞的預(yù)測價值 ROC分析顯示，Hcy、ALP、IL-17預(yù)測血管多支病變AUC值分別為0.832、0.734、0.764，Hcy、IL-17預(yù)測血管重度狹窄或閉塞AUC值分別為0.925、0.710。見表7、8、圖1、2。

表7 ROC分析血管多支病變的預(yù)測價值

表8 ROC分析血管重度狹窄或閉塞的預(yù)測價值

圖1 血管多支病變的預(yù)測價值

圖2 血管重度狹窄或閉塞的預(yù)測價值

3 討論

CIS已發(fā)展成人類健康頭號殺手，流行病學調(diào)查顯示，CIS患病率為345.1/10萬[6,7]。目前針對CIS患者臨床主張強化二級預(yù)防，通過發(fā)病早期診斷、針對性治療，最大限度減少或避免可能出現(xiàn)的各種并發(fā)癥、后遺癥，以改善預(yù)后[8]。因此，要求臨床能迅速、準確評估CIS病情程度，指導制定治療方案。

近年研究顯示，ALP是一種重要血管鈣化調(diào)節(jié)劑，參與血管鈣化過程，主導動脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[9-11]；Hcy能通過損傷血管內(nèi)皮細胞，激活血管平滑肌細胞增殖活性，同時可影響組織細胞代謝氧化，加劇局部血小板聚集，增加血栓形成風險[12]；IL-17是細胞因子新成員，能誘導造血因子，如：粒細胞集落刺激因子、中性粒細胞趨化因子所介導中性粒細胞及炎性細胞聚集[13]。大量研究證實，IL-17在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中參與血腦屏障破壞過程，可與內(nèi)皮細胞上受體結(jié)合誘導生成大量淋巴細胞浸潤腦組織[14,15]?；谏鲜鲅芯?，本研究對比發(fā)現(xiàn)，觀察組入院時血漿Hcy、ALP、IL-17水平高于對照組，且血漿Hcy、ALP、IL-17為CIS發(fā)病主要危險因素(P<0.05)，可能參與CIS發(fā)病、發(fā)展過程。ALP是一種真核生物特有膜結(jié)合金屬酶，在細胞中主要充當交換質(zhì)膜的作用，Hortells等[16]研究中以免疫印跡法檢測尿毒癥鼠、正常對照鼠主動脈壁發(fā)現(xiàn)，尿毒癥鼠主動脈壁內(nèi)ALP水平顯著高于對照鼠，表明腎衰竭鼠血管鈣化可能與ALP有關(guān)。學者張月等[17]研究指出，ALP異常升高是人群心血管住院率、病死率升高的獨立危險因素，升高的ALP能激活血管鈣化焦磷酸通路，繼而破壞血管完整性，增加心血管事件發(fā)生風險。有研究顯示，高Hcy血癥誘發(fā)血管疾病機制可能是：(1)Hcy引起血管內(nèi)皮細胞氧化損傷，促使血管平滑肌細胞增殖、遷移，造成機體抗凝血功能紊亂；(2)Hcy誘導纖溶酶原激活物抑制劑表達，繼而加速血小板集聚過程，形成血栓[18]。另外，臨床研究證實，炎性反應(yīng)貫穿CIS整個生理病理過程，CIS會進一步引發(fā)全身、神經(jīng)血管炎癥，影響患者預(yù)后[19]。相關(guān)研究證實，IL-17能通過刺激成纖維細胞表達誘導T細胞活化增殖，在動脈缺血性疾病中具有重要意義[20]。動物研究顯示，炎性細胞因子IL-17參與腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過程，動脈梗塞發(fā)生1 h后，鼠血漿IL-17即顯著升高[21]。

此外，本研究結(jié)果顯示，隨CIS患者血管病變支數(shù)增加、血管狹窄程度加重，血漿Hcy、ALP、IL-17水平呈升高趨勢，經(jīng)Spearman分析，血漿Hcy、ALP、IL-17水平與患者血管病變支數(shù)、狹窄程度呈正相關(guān)(P<0.05)。學者孫貴祥等[22]研究顯示，血漿Hcy水平與腦梗死血管性癡呆發(fā)病有關(guān)。李小林等[23]對不同冠脈病變嚴重程度患者血漿ALP、IL-17水平比較，隨病變嚴重程度升高，血漿ALP、IL-17水平呈升高趨勢，且與冠心病患者再入院率、病死率呈正相關(guān)。基于上述研究，經(jīng)ROC曲線分析顯示血漿Hcy、ALP、IL-17可作為預(yù)測血管病變支數(shù)、狹窄程度預(yù)測因子，且Hcy預(yù)測血管多支病變、血管重度狹窄或閉塞AUC值最大各為0.832、0.925，但Hcy水平>33.08時，診斷敏感度可達88.00%、特異度91.94%，有助于病情預(yù)測及治療。但ALP對血管阻塞程度無預(yù)測價值，可能是因血管狹窄或閉塞的主導因素是機體炎性反應(yīng)及血小板凝聚反應(yīng)，動脈壁鈣化是炎性反應(yīng)、血小板凝聚的最終表現(xiàn)。

綜上可知，老年CIS患者血漿Hcy、ALP、IL-17水平異常，與其顱內(nèi)血管病變程度關(guān)系密切，可作為血管病變支數(shù)、狹窄程度的預(yù)測因子。