侯 樂， 邰旭輝， 張 偉

(中國人民解放軍北部戰(zhàn)區(qū)空軍醫(yī)院耳鼻喉科， 遼寧 沈陽 110042)

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合癥(Obstrective sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)是兒童的常見病之一，是指在睡眠時出現(xiàn)上氣道組織阻塞或坍塌，從而引起睡夢中出現(xiàn)呼吸暫停、打呼嚕等癥狀，嚴重時將會引起血氧飽和度降低、睡眠紊亂等情況[1]。可影響患兒的生長發(fā)育，甚至出現(xiàn)猝死，對患兒的生命安危造成嚴重威脅。目前，針對其發(fā)生原因尚未明確，但大量臨床表示與扁桃體和腺樣體肥大有關，既往國內(nèi)外文獻均已證明經(jīng)扁桃體腺樣體切除術可有診治且對患兒生活質(zhì)量改善顯著[2]。近年來，隨著生物學深入研究發(fā)現(xiàn)，炎性因子及免疫功能參與OSAHS患者的發(fā)生發(fā)展，對全身免疫水平具有激發(fā)及調(diào)節(jié)作用[3]。而目前關于炎性因子及免疫功能在OSAHS患兒中的意義的相關研究較少。為探討OSAHS患者的炎性因子及免疫功能與患兒病變過程的相關性。本研究通過本院確診為OSAHS的110例患者進行分析，探究炎性因子及免疫功能的表達對OSAHS患者的病程變化的相關性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年6月至2019年6月我院收治的110例OSAHS患兒作為研究對象并作為研究組，其中，患兒中男63例，女47例，年齡3～6歲，平均年齡(4.73±1.31)歲。納入標準：所有患兒均輔助檢查顯示①口鼻氣流信號峰值降低50%并伴有3%以上血氧飽和度下降或覺醒；②多導睡眠儀：呼吸暫停指數(shù)(AI)大于1次/h或者呼吸暫停通氣指數(shù)(AHI)大于5次/h；③所有患兒經(jīng)相關檢查顯示兩側(cè)扁桃體呈Ⅱ～Ⅲ度增大，且腺體伴有不同程度的肥大；④所有患兒近期未出現(xiàn)急性感染情況。排除標準：①扁桃體手術史；②發(fā)育遲緩；③存在顱面部或者神經(jīng)系統(tǒng)缺陷；④中途退出研究者。另選取110例同時間段進行健康體檢的兒童作為對照組，男59例，女51例，年齡為3～6歲，平均(4.60±1.30)歲。兩組基線資料比較無差異(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患兒一般資料情況比較n(%)

1.2手術方法：研究組患兒經(jīng)氣管全麻后，予以戴維斯開口器將口咽部暴露，在低溫等離子刀輔助下將雙側(cè)扁桃體完整切除，隨后經(jīng)鼻腔將導尿管置入并于口腔部穿出，收緊兩端并暴露鼻咽部，予以鼻內(nèi)鏡(直徑在4mm的德國史托斯STORZ廣角硬質(zhì)70度)放入口腔內(nèi)，在外接屏幕的引導下，通過低溫等離子刀的輔助對肥大腺體組織予以切除，以完整顯露咽鼓管咽口的圓枕、后鼻孔等結(jié)構(gòu)為切除標準。

1.3檢測方法：抽取所有受檢者術前、術后半年5mL清晨空腹靜脈血。予以離心處理5min后(轉(zhuǎn)速：3500轉(zhuǎn)/min)，留取上層血清，放置于零下80℃恒溫箱中冷藏待檢。TNF-α、IL-6水平含量均通過使用深圳晶美生物工程有效有限公司生產(chǎn)的試劑盒，采用超敏酶聯(lián)免疫吸附法進行測定；hs-CRP、IgA、IgG、IgM水平通過使用上海申索佑福醫(yī)學診斷用品有限公司的試劑盒，采用免疫比濁法進行測定。以上操作均嚴格按照說明書執(zhí)行[4]。

1.4T細胞亞群檢測：抽取所有受檢者術前及術后半年3mL清晨空腹靜脈血，并加入EDTA-K2進行抗凝。由專業(yè)技術人員嚴格按照說明將標準量的抗體抽取放置于流式管，予以加入100μL已經(jīng)混勻的全血并漩渦混勻放置于避光處15min，將BD溶血素1.5mL溶入流式管并于避光處孵育10min直至完全溶透亮，再加入PBS予以洗滌一次并進行離心，將上清液摒棄后再次加入PBS洗滌2次，洗滌完成后加入600μL的1%固定液，上機待檢[5]。

1.5多導睡眠儀檢測：所有受檢者均連續(xù)一周夜間予以多導睡眠儀(美國RE M BR A N DT m on et 3 2睡眠監(jiān)測系統(tǒng))監(jiān)測，由專業(yè)醫(yī)師對其進行評估[6]。當睡眠呼吸紊亂指數(shù)(apnea-hypopnea inde，AHI)為5～15次/h，夜間最低血氧飽和度在85～89%：輕度；當AHI為15～30次/h，夜間最低血氧飽和度在80～84%：中度；當AHI大于30次/h，夜間最低血氧飽和度小于80%：重度。其中，輕度患兒36例，中度患兒41例，重度患兒33例。

1.6觀察指標：①對比兩組術前及術后半年T細胞亞群計數(shù)(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)情況；②對比兩組術前及術后半年炎性因子(TNF-α、IL-6、hs-CRP)情況；③對比兩組術前及術后半年免疫功能(IgA、IgG、IgM)情況；④對比OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術后炎性因子、免疫功能在AHI中的表達情況；⑤對比分析OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子、免疫功能變化與AHI相關性。

2 結(jié) 果

2.1對比兩組術前及術后半年T細胞亞群計數(shù)情況：術前，研究組患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平明顯低于對照組(P<0.05)；研究組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+術后半年與術前比較明顯升高，而與對照組比較未見明顯差異(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組術前及術后半年外周血T細胞亞群計數(shù)比較

2.2對比兩組術前及術后半年炎性因子：由表2可知，研究組術前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較對照組高(P<0.05)，而術后半年TNF-α、IL-6、hs-CRP水平與對照組比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.3對比兩組術前及術后半年免疫功能情況：研究組患兒術前IgG、IgM、IgA水平明顯高于對照組(P<0.05)，術后半年研究組患兒IgG、IgM、IgA水平與對照組比較無意義(P>0.05)，詳情見表3。

2.4對比OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術后炎性因子、免疫功能在AHI中的表達情況：由表4可知，OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術后IgG、IgM、IgA、TNF-α、IL-6、hn-CRP水平隨AHI嚴重程度升高而上升，且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平隨AHI嚴重程度升高兒降低(P<0.05)。

2.5OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子、免疫功能變化與AHI相關性分析：經(jīng)Spearman相關分析，OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后TNF-α、IL-6、hs-CRP、IgA、IgG、IgM與AHI呈正相關，而CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+與AHI呈負相關(P<0.05)。詳情見表5。

表2 兩組術前及術后半年炎性因子比較

表3 兩組術前及術后半年免疫功能情況比較

表4 OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術后炎性因子免疫功能在不同程度AHI患兒中的表達情況比較

表5 OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后炎性因子免疫功能變化與AHI相關性分析

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，兒童的患病率約為2%，存在于所有年齡階段兒童，以學齡前兒童居多[7]。OSAHS對患兒的生長發(fā)育、智力水平及面容等造成影響，有的甚至可突發(fā)窒息，造成嚴重生命威脅。臨床治療上遵循早診斷、早治療、解除氣道梗阻及積極防治并發(fā)癥為主。

經(jīng)扁桃體腺樣體切除術是臨床上針對OSAHS患兒常用手術方法。大量臨床經(jīng)驗表明，在治療術后一周檢查顯示，雙鼻腔后部通暢，鼻咽部容量擴大，咽腔擴大，具有良好的臨床效果，故廣泛應用[8]。但相關學者[9]認為，幼兒期扁桃體腺樣體免疫功能十分活躍，具有強大的防御機制，予以扁桃體手術可對患兒造成免疫功能損害。相關研究發(fā)現(xiàn)[10]，在OSAHS患兒發(fā)病過程中，可產(chǎn)生大量免疫球蛋白及淋巴細胞，對全身免疫水平具有顯著調(diào)節(jié)激發(fā)作用。OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術后細胞免疫研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞減少會加重免疫功能降低。而IgA、IgG、IgM是臨床上作為早期急性期免疫球蛋白反應指標，可快速反應免疫水平變化。本研究對患兒免疫功能情況與正常兒童對比顯示，IgA、IgG、IgM水平較對照組高，其水平變化隨AHI嚴重程度升高而上升，且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平較對照組低，其水平隨AHI嚴重程度升高而降低(P<0.05)，考慮原因與OSAHS患兒機體內(nèi)免疫功能失調(diào)有關。同時，根據(jù)本研究術后半年對免疫指標研究顯示，IgA、IgG、IgM、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較與對照組未見明顯差異。這與李龍巧[11]對OSAHS患兒經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后免疫球蛋白及T細胞均在正常范圍波動結(jié)果一致。說明扁桃體治療后免疫水平含量雖有所變化，但經(jīng)相關治療后，其水平均在正常范圍內(nèi)，予以經(jīng)扁桃體腺樣體切除術對癥治療后有助于提升患兒免疫活性及完整性。

同時相關研究發(fā)現(xiàn)，OSAHS患兒與生長發(fā)育生理因素外，還與炎性介質(zhì)、炎性因子息息相關[12]。TNF-α、IL-6作為重要的促炎因子，其中IL-6可以由所有基質(zhì)細胞和免疫系統(tǒng)細胞產(chǎn)生，具有促炎、促動脈粥樣硬化等作用外，還可以抗腫瘤效應；而TNF-α是一種多種活性的細胞因子，近年來大量研究發(fā)現(xiàn)其在機體抗感染、免疫調(diào)節(jié)、炎癥反應等方面占據(jù)重要位置。而hs-CRP是炎癥標志物，在發(fā)熱性疾病、各種炎癥狀態(tài)和創(chuàng)傷時呈升高狀態(tài)，具有快速、靈敏的表達效果。李樹奇[15]研究表示，在OSAHS成人中，TNF-α、IL-6呈上升狀態(tài)，尤其是血氧飽和度過低時更為顯著。本研究顯示，研究組患兒術前TNF-α、IL-6、hs-CRP水平較健康兒童明顯升高，且TNF-α、IL-6、hs-CRP水平隨AHI嚴重程度升高而上升，這說明OSAHS患兒在疾病進展過程中伴有慢性炎癥。但術后半年顯示其水平與對照組一致，本文結(jié)果與上述研究結(jié)論一致，提示其手術治療對OSAHS患兒具有顯著治療作用，也在一定程度上預示其水平變化可作為OSAHS患兒治療的輔助檢查指標。同時在研究過程中還發(fā)現(xiàn)，予以經(jīng)扁桃體腺樣體切除術治療后，患兒可能會出現(xiàn)短期免疫系統(tǒng)失調(diào)，但這對免疫功能不會產(chǎn)生影響；且患兒年齡小，手術操作者需加強手術熟練度，對于免疫球蛋白水平較低的患兒更應謹慎。

綜上所述，炎性因子及免疫功能的表達與OSAHS患兒睡眠呼吸通氣指數(shù)具有相關性，可根據(jù)其表達水平對患兒病情變化做有效評估。