代景蘭， 何金泉， 羅 均， 葉碧瑜

(1.湖南省郴州市第一人民醫(yī)院心理科， 湖南 郴州 423000 2.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院科教科， 廣東 廣州 510370)

精神分裂癥是近年臨床常見的精神類疾病，且為一種慢性疾病，主要表現(xiàn)為患者的陽性、陰性癥狀及認(rèn)知功能出現(xiàn)障礙，其精神狀態(tài)、情感、行為也受到嚴(yán)重影響[1]，目前，男性的發(fā)病率高于女性且發(fā)病年輕，且預(yù)后較女性差，病情存在反復(fù)發(fā)作性；進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，與患者的服藥依從性具有一定關(guān)聯(lián)性，因男性患者不能遵醫(yī)囑堅持服藥，致病情反復(fù)發(fā)作，大多患者需采取長期以至終身的服用精神類藥物，給多數(shù)的家庭和社會造成嚴(yán)重負(fù)擔(dān)[2]。目前研究表明[3]，針對精神分裂癥患者的發(fā)病機(jī)制，炎癥免疫因子與其密切相關(guān)，即出現(xiàn)IL-6水平上升，IL-10水平下降，在經(jīng)過抗精神藥物治療之后其炎性因子會逐漸恢復(fù)正常，即IL-6水平下降，IL-10水平升高，因此，分析該類細(xì)胞因子的變化有助于觀察患者病情的發(fā)生和發(fā)展，對其病情嚴(yán)重程度具有較高的意義。甲狀腺激素能夠反映人腦的發(fā)育，對神經(jīng)元也具有一定的調(diào)節(jié)作用[4]，多數(shù)精神分裂癥患者的甲狀腺激素水平存在異常，故此水平也是臨床觀察患者病況較重要的一項。目前研究大多分析炎性因子IL-6水平與患者的病情關(guān)系，少有分析IL-10水平及甲狀腺激素水平與患者發(fā)生攻擊行為的關(guān)系，故現(xiàn)將我院118例患者臨床資料進(jìn)行研究，旨在精神分裂癥患者伴隨攻擊行為做出分析，為患者的治療及預(yù)后提供有效的客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料：將本院2018年2月至2020年2月收治的118例精神分裂癥患者作為研究對象，觀察并分析其臨床病歷資料。按照修訂版外顯攻擊行為量表(Modified Overt Aggression Scale,MOAS)評分分為有攻擊行為(A組，51例)與無攻擊行為(B組，67例)。所有精神分裂癥患者納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國際疾病分類第十版》(ICD-10)關(guān)于精神分裂癥疾病的判斷標(biāo)準(zhǔn)；②均未服用過抗精神疾病類藥物；③無酒精與藥物濫用情況；④無其他精神障礙；⑤無其他嚴(yán)重軀體疾病；⑥臨床資料完整；⑦患者家屬均知情且簽署研究同意書。A組患者有沖動攻擊行為事件，入院后7d內(nèi)存在無誘因沖動攻擊行為，且使用MOAS量表評分對患者進(jìn)行測評后，最高總分≥4分。B組無攻擊行為事件，入院7d后MOAS評分<4分。A組研究對象51例中，男30例，女21例，年齡19～63歲，平均年齡(39.21±10.71)歲，首發(fā)19例，復(fù)發(fā)17例，急性或亞急性發(fā)病10例，慢性起病5例，病程為5～129個月，病程中位數(shù)(四分位數(shù))為21.36(10.68，67.49)個月；B組研究對象67例，男42例，女25例，年齡18～67歲，平均年齡(41.04±11.22)歲，首發(fā)24例，復(fù)發(fā)30例，急性或亞急性發(fā)病6例，慢性起病7例，病程4～135個月，病程中位數(shù)(四分位數(shù))為23.08(11.54，68.37)個月個月。兩組一般資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方 法

1.2.1外顯攻擊行為量表(MOAS)評分量表：MOAS量表包含四個分量表：①自身攻擊；②語言攻擊；③財物攻擊；④他人攻擊，以及加權(quán)總分。對患者入院后7d行為進(jìn)行評估，規(guī)定MOAS加權(quán)總分≥4分則視為“有攻擊行為”，MOAS加權(quán)總分<4分則視為“無攻擊行為”。

1.2.2血漿IL-6、IL-10測定：所有患者在早晨8∶00～10∶00期間空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘靜脈血5mL，并注入肝素抗凝管中。30min后進(jìn)行離心(2000r/min，15min)操作，而后將血漿保存至-70℃的冰箱內(nèi)等待檢測。IL-6與IL-10的檢測均來自美國Biosource公司生產(chǎn)的試劑盒，本研究所有患者樣本檢測均由同一組實驗室醫(yī)師嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作與評定。

1.2.3甲狀腺激素測定：囑咐患者在早晨6∶00空腹?fàn)顟B(tài)下抽取3mL血漿，放置于2～8℃的冰箱內(nèi)保存待測，使用酶聯(lián)免疫法，檢測患者三碘甲狀腺原氨酸(T3)、甲狀腺素(T4)及促甲狀腺激素(TSH)，所用試劑盒均購自上海鴻泰生物工程有限公司。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理：采用SPSS22.0軟件對本研究所涉及的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，將計量資料用中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示，行非參數(shù)M-W檢驗；計數(shù)資料為n(%)，行χ2檢驗；采用Spearman相關(guān)性分析精神分裂癥患者攻擊行為與IL-6、IL-10及甲狀腺激素的關(guān)系，檢驗水準(zhǔn)為0.05。

2 結(jié) 果

2.1兩組有無攻擊行為MOAS量表評分結(jié)果：使用MOAS評分結(jié)果顯示，A組患者在自身攻擊、語言攻擊、財物攻擊、他人攻擊及加權(quán)總分的水平均高于B組，組間差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組MOAS量表評分結(jié)果比較

2.2兩組血漿IL-6、IL-10水平檢測結(jié)果：A組患者IL-6水平高于B組，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，IL-10水平低于B組，組間差異具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表2。

表2 兩組IL-6 IL-10水平比較

2.3兩組甲狀腺激素各項指標(biāo)水平檢測結(jié)果：A組患者T3、T4及TSH指標(biāo)水平均高于B組，T3、T4組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，TSH水平組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，詳見表3。

2.4精神分裂癥患者攻擊行為與IL-6、IL-10水平的相關(guān)性：采用Spearman相關(guān)性分析結(jié)果顯示，精神分裂癥患者的攻擊行為與IL-6、IL-10水平均顯著相關(guān)(P<0.05)，詳見表4。

2.5精神分裂癥患者攻擊行為與甲狀腺激素各項指標(biāo)水平的相關(guān)性：Spearman相關(guān)性結(jié)果顯示，精神分裂癥患者的攻擊行為與甲狀腺激素中的T3、T4水平相關(guān)性顯著(P<0.05)，與TSH水平相關(guān)性不顯著(P>0.05)，詳見表5。

表3 兩組T3 T4 TSH指標(biāo)比較

表4 攻擊行為與IL-6 IL-10水平相關(guān)性分析結(jié)果

表5 攻擊行為與T3 T4 TSH水平相關(guān)性分析結(jié)果

3 討 論

據(jù)統(tǒng)計，精神分裂癥患者是精神科住院患者中發(fā)生攻擊行為的高發(fā)人群，且男性發(fā)生攻擊行為比女性的發(fā)生率較高，這可能與其自身激素水平等因素相關(guān)，早期對其發(fā)病機(jī)制做出判斷在預(yù)防患者發(fā)生攻擊行為中十分重要[5,6]。本研究通過對IL-6、IL-10、甲狀腺激素水平的測量比較，分析其與精神分裂癥患者伴隨攻擊行為的相關(guān)性。IL-6是一種促炎癥因子，主要是由巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及上皮細(xì)胞合成及分泌產(chǎn)生的，當(dāng)通過直接或間接的途徑促使神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生炎性反應(yīng)時，則會在一定程度上影響患者的認(rèn)知功能，尤其是過度的炎性反應(yīng)，趙容等[7]研究精神分裂癥患者的攻擊行為與IL-6、IL-10水平相關(guān)性分析中可知，精神分裂癥患者的IL-6水平顯著高于健康對照組，由此表明IL-6促炎癥因子在精神分裂癥患者中處于高表達(dá)狀態(tài)，表明了該類患者的神經(jīng)系統(tǒng)在可能發(fā)生感染的情況下，細(xì)胞免疫功能則受到不同程度的影響，當(dāng)血腦屏障通透性加大時，則會促使外周血中的細(xì)胞因子進(jìn)入大腦，從而加重炎性反應(yīng)。IL-10同樣是一種促炎癥因子，其含量會隨著精神分裂癥患者攻擊行為的增強(qiáng)而降低，趙容研究結(jié)果中可看到精神分裂癥患者血漿IL-10的含量與患者的攻擊分量表得分呈負(fù)相關(guān)，故此認(rèn)為IL-10也參與了精神分裂癥患者攻擊行為的調(diào)節(jié)過程。有相關(guān)報道[8]表示，童年創(chuàng)傷與炎性標(biāo)志物、攻擊行為存在一定相關(guān)性，即認(rèn)為童年創(chuàng)傷能在一定程度上影響炎性反應(yīng)，進(jìn)而間接調(diào)節(jié)攻擊行為。其中，童年創(chuàng)傷是精神分裂癥發(fā)生攻擊行為的危險因素之一，故此認(rèn)為早期的應(yīng)激反應(yīng)通過改變機(jī)體炎性細(xì)胞因子水平，起到影響調(diào)節(jié)攻擊行為腦區(qū)的作用。而在本次研究結(jié)果中也可看到，存在攻擊行為患者的IL-10水平明顯低于無攻擊行為患者，其原因在于IL-10主要通過活化T細(xì)胞所生成，其能作用于TH1樣及單核促炎性細(xì)胞因子的生產(chǎn)，可以發(fā)揮免疫抑制的功能，并與其他白介素(IL-4、IL-5)發(fā)揮協(xié)同作用，本研究中該水平降低可能是患者存在于特殊的狀態(tài)中，例如復(fù)發(fā)或急發(fā)，也可能是其作為陰性癥狀的特征顯現(xiàn)。以上的種種充分說明了促炎反應(yīng)與抗炎反應(yīng)失衡可能參與了精神分裂癥患者攻擊行為的病理生理過程，促炎癥因子IL-6的升高與IL-10的下降為攻擊行為與免疫失衡提供了更多的證據(jù)[9]。

陳松等[10]在甲狀腺激素指標(biāo)和精神分裂癥患者的關(guān)系中得出，研究組TSH、T3、T4均低于健康對照組，與本文研究結(jié)果不一樣。翟媛媛等[11]研究表明，精神分裂癥患者組TSH與T4均高于對照組，而T3低于對照組，與本研究結(jié)果存在差別。在本次研究結(jié)果中可看到，伴有攻擊行為的精神分裂患者T3、T4、TSH值均高于無攻擊行為組；進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，與患者的攻擊行為具有一定關(guān)聯(lián)性，當(dāng)精神癥狀活躍時，會促使交感神經(jīng)興奮，繼而大量分泌甲狀腺激素。其中，甲狀腺是人體最大的內(nèi)分泌腺體，其激素的分泌與人體的活動具有密切聯(lián)系，所以精神分裂患者在伴有攻擊行為的同時，其指數(shù)高于無攻擊行為或普通人。在本次的相關(guān)性分析中也可看到T3、T4水平與攻擊行為存在顯著正相關(guān)?；谝陨戏治觯R床上可將血漿IL-6、IL-10、血清甲狀腺激素水平作為診斷及臨床用藥治療精神分裂癥患者的參考依據(jù)。

綜上所述，精神分裂癥患者有攻擊行為與血漿IL-6、IL-10、血清甲狀腺激素水平具有一定相關(guān)性，臨床上可將其作為診斷和用藥治療的參考指標(biāo)。