周 虹，錢金鋒

（南通市第一人民醫(yī)院病理科，江蘇 南通 226001）

食管癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。全世界每年約有30 萬人死于食管癌。我國是食管癌的高發(fā)國家之一。有報道稱，我國每年新發(fā)食管癌患者的數(shù)量和死亡食管癌患者的數(shù)量占全球一半以上[1]。此病的病理類型有鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌、腺鱗癌、未分化癌等，其中鱗癌和腺癌較為多見。近年來的研究表明，惡性腫瘤作為一類異質(zhì)性疾病，主要是由不同的細(xì)胞亞群構(gòu)成，且不同細(xì)胞亞群的成瘤能力、對抗癌藥物的敏感性及侵襲能力等差異顯著。作為惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展的基礎(chǔ)，腫瘤干細(xì)胞具有無限增殖及更新的能力，它也是導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞耐藥、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的重要因素。CD133 是一種獨特的腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物。既往的研究發(fā)現(xiàn)，CD133 與血液系統(tǒng)惡性腫瘤、消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[2]。Musashi-1 是一種神經(jīng)RNA 結(jié)合蛋白，其在早期的成體神經(jīng)干細(xì)胞中有一定的表達(dá)。本文主要是探討食管鱗癌患者腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133、Musashi-1 的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年1 月至2019 年12 月期間我院收治的68例食管鱗癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診[3]；了解本研究的方法、目的及相關(guān)的注意事項；病歷資料完整。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的心、肝、腎、腦等器官功能障礙；合并有精神疾病或其他惡性腫瘤；存在溝通障礙或認(rèn)知功能障礙；處于妊娠期或哺乳期。在這68 例患者中，有男性患者53 例，女性患者15 例；其年齡為47 ～84 歲，平均年齡為（67.92±4.85）歲；其中，腫瘤病理分期為Ⅰ期的患者有21 例，為Ⅱ期的患者有23 例，為Ⅲ期的患者有14 例，為Ⅳ期的患者有10 例。

1.2 方法

1.2.1 試劑 抗人CD133 單克隆抗體（由上海撫生實業(yè)有限公司生產(chǎn)），鼠抗人Musashi-1 單克隆抗體（由青島捷世康生物科技有限公司生產(chǎn)），檢測試劑盒（由上海瑞楚生物科技有限公司生產(chǎn)）。

1.2.2 檢測方法 在這68 例患者入院后，分別采集其食管鱗癌組織、癌旁黏膜增生組織及正常食管黏膜組織，然后采用免疫組織化學(xué)二步法檢測這三類組織中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133 和Musashi-1 的表達(dá)水平，并計算其陽性表達(dá)率。

1.3 觀察指標(biāo)

比較這68 例患者食管鱗癌組織、癌旁黏膜增生組織及正常食管黏膜組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率。比較這68 例患者中不同病理分期的患者食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 20.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 這68 例患者不同組織中CD133 及Musashi-1 的陽性表達(dá)率

這68 例患者正常食管黏膜組織中CD133 和Musashi-1的陽性表達(dá)率均低于其癌旁黏膜增生組織和食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 這68 例患者不同組織中CD133 及Musashi-1 的陽性表達(dá)率[%（例）]

2.2 這68 例患者中不同病理分期的患者食管鱗癌組織中CD133及Musashi-1 的陽性表達(dá)率

在這68 例患者中，Ⅳ期食管鱗癌患者食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率均高于Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期食管鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅲ期食管鱗癌患者食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率均高于Ⅰ期、Ⅱ期食管鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅱ期食管鱗癌患者食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率均高于Ⅰ期食管鱗癌患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 這68 例患者中不同病理分期的患者食管鱗癌組織中CD133 及Musashi-1 的陽性表達(dá)率[%（例）]

3 討論

食管癌是指發(fā)生于食管上皮細(xì)胞的惡性腫瘤。早期食管癌患者的癥狀不明顯，診斷其病情的難度較大。多數(shù)食管癌患者的病情在得到確診時已發(fā)展至中晚期，對其進(jìn)行治療的難度較大，其預(yù)后較差。食管癌的病理類型有鱗癌、腺癌、小細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌等，其中鱗癌和腺癌較為多見。臨床研究表明，人體的正常干細(xì)胞具有反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，在細(xì)胞的新老更替中起到維持平衡的作用，且其具備基因保護(hù)功能，能避免DNA 錯誤積累、復(fù)制現(xiàn)象的發(fā)生。與正常干細(xì)胞相比，腫瘤干細(xì)胞不僅能完成自我更新及增殖，還具備分化成熟能力，具有完整的自我調(diào)節(jié)、自我更新的信號路徑。隨著腫瘤干細(xì)胞自我更新頻率的加快，惡性腫瘤進(jìn)展的速度會進(jìn)一步提升。CDl33 是一種分子質(zhì)量為120 kDa 的跨膜蛋白，屬于Prominin 家族成員之一，有兩個同源性抗原CDl33.1 和CDl33.2。CDl33 是由865 個氨基酸組成的5 次跨膜糖蛋白，基因定位于4p15.32，它是造血干細(xì)胞、血液腫瘤和內(nèi)皮祖細(xì)胞的傳統(tǒng)標(biāo)志物[4]。CDl33.1可選擇性地在骨髓和外周血的造血干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞中表達(dá)，但其在成熟的內(nèi)皮細(xì)胞中無表達(dá)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，CDl33.1 在胎腦及成年人的骨骼肌中有一定的表達(dá)。CDl33.2 主要集中于胎肝和胎腎中，成年人的肝腎系統(tǒng)及胰腺中無CD133.1 表達(dá)。CDl33+ 細(xì)胞具有多向分化的潛能。有研究證實，CDl33+ 細(xì)胞在不同的培養(yǎng)條件下可分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞和成骨細(xì)胞等。Musashi-1 是一種RNA 結(jié)合蛋白，包括362 個氨基酸，其N 端存在2 個保守的RNA 結(jié)合區(qū)[5]。Musashi-1 在神經(jīng)元前體細(xì)胞及膠質(zhì)前體細(xì)胞中有一定的表達(dá)。有學(xué)者研究Musashi-1 在小鼠神經(jīng)系統(tǒng)中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Musashi-1 可作為小鼠神經(jīng)干細(xì)胞的分子標(biāo)記物。有研究發(fā)現(xiàn)，Musashi-1 是正常干細(xì)胞累積突變的結(jié)果，其在惡性腫瘤的形成中具有一定的促進(jìn)作用，可將其作為腫瘤干細(xì)胞的作用靶點。

本研究的結(jié)果顯示，食管鱗癌患者癌旁黏膜增生組織和食管鱗癌組織中腫瘤干細(xì)胞標(biāo)志物CD133 和Musashi-1的陽性表達(dá)率較高，且此病患者食管鱗癌組織中CD133 和Musashi-1 的陽性表達(dá)率與其腫瘤的病理分期呈正相關(guān)。