翁 悅，韓 竹，蔣成燕，高洪蛟，陳 袁

（1. 遵義市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州 遵義 563000 ；2. 遵義師范學(xué)院管理學(xué)院，貴州 遵義 563000）

2 型糖尿病患者存在口渴多飲、多食、多尿及乏力等臨床癥狀。該病患者若長(zhǎng)期存在碳水化合物、蛋白質(zhì)及脂肪代謝紊亂，可導(dǎo)致其腎、心臟及眼等器官發(fā)生慢性進(jìn)行性病變。高尿酸血癥是由嘌呤代謝障礙引起的代謝性疾病。達(dá)格列凈為鈉- 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑，是一種新型的口服降糖藥[1]。該藥可通過(guò)抑制近端腎小管的SGLT2 和鈉- 葡萄糖共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白1（SGLT1）來(lái)抑制葡萄糖的重吸收，降低腎糖閾，進(jìn)而降低血清中葡萄糖的水平。本次研究主要是探討用達(dá)格列凈對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療對(duì)其血尿酸水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年6 月至2019 年5 月期間在遵義市第一人民醫(yī)院接受診治的24 例2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的有關(guān)2 型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）男性患者及絕經(jīng)后女性患者血尿酸的水平≥420 μmol/L，絕經(jīng)期女性患者血尿酸的水平≥350 μmol/L。3）患者未使用過(guò)降尿酸藥進(jìn)行治療。4）患者未反復(fù)發(fā)生糖尿病酮癥酸中毒或近3 個(gè)月內(nèi)未發(fā)生過(guò)糖尿病酮癥酸中毒。5）患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書(shū)。將這24 例患者分為對(duì)照組（n=12）和觀察組（n=12）。在觀察組患者中，有男性患者9 例，女性患者3 例；其年齡為52.3 ～63.5 歲，平均年齡為（56.4±3.5）歲；其2型糖尿病的病程為8.3 ～13.2 年，2 型糖尿病的平均病程為（9.6±4.7）年。在對(duì)照組患者中，有男性患者10 例，女性患者2 例；其年齡為54.4 ～61.5 歲，平均年齡為（57.2±1.2）歲；其2 型糖尿病的病程為7.9 ～11.3 年，2 型糖尿病的平均病程為（9.8±5.3）年。兩組2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

讓兩組患者禁食高嘌呤及高膽固醇食物，讓其禁煙禁酒，囑其嚴(yán)格執(zhí)行DM 飲食計(jì)劃，讓其每天進(jìn)行適量的運(yùn)動(dòng)。對(duì)兩組患者均使用鹽酸二甲雙胍腸溶片（生產(chǎn)廠家為貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司）進(jìn)行治療。鹽酸二甲雙胍腸溶片的用法是：口服，0.5 g/ 次，3 次/d，連續(xù)治療24 周。在此基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組患者加用達(dá)格列凈片（生產(chǎn)廠家為AstraZeneca AB）進(jìn)行治療。達(dá)格列凈片的用法是：口服，10 mg/ 次，1 次/d，連續(xù)治療24 周。兩組患者在接受治療期間仍繼續(xù)服用原來(lái)治療方案中的降糖降脂藥，飲食以清淡食物為主。在對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)時(shí)，根據(jù)其血糖的水平為其調(diào)整降糖藥的使用劑量，避免使用可影響血尿酸代謝的藥物及利尿劑對(duì)其進(jìn)行治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較治療前及治療4 周、12 周、24 周時(shí)兩組患者血尿酸的水平。分別于治療4 周、12 周及24 周時(shí)對(duì)患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，分別采集兩組患者空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血作為血液標(biāo)本，將血液標(biāo)本放置于抗凝試管中，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理后分離出血清。測(cè)定血清中尿酸的水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

接受治療前，兩組患者血尿酸的水平相比，t=0.345，P＞0.05。接受治療4 周、12 周及24 周時(shí)，觀察組患者血尿酸的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。觀察組患者治療4 周時(shí)血尿酸的水平低于其治療前血尿酸的水平，觀察組患者治療12 周時(shí)血尿酸的水平低于其治療4 周時(shí)血尿酸的水平，觀察組患者治療24 周時(shí)血尿酸的水平低于其治療12周時(shí)血尿酸的水平，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 接受治療前及治療4 周、12 周、24 周時(shí)兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L，± s）

表1 接受治療前及治療4 周、12 周、24 周時(shí)兩組患者血尿酸水平的比較（μmol/L，± s）

注：a 與治療前比較，P ＜0.05 ；b 與治療4 周時(shí)比較，P ＜0.05 ；c 與治療12 周時(shí)比較，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療4 周時(shí) 治療12 周時(shí) 治療24 周時(shí)觀察組 12 505.34±79.32 475.38±51.27a 431.57±35.47b 398.27±68.39c對(duì)照組 12 492.13±81.39 478.57±36.59 457.31±53.42 428.36±53.67 t 值 0.345 0.536 0.243 0.184 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

2 型糖尿病是一種以慢性高血糖為主要臨床特征的代謝性疾病。2 型糖尿病患者的血糖水平若長(zhǎng)期得不到控制，可導(dǎo)致其發(fā)生大血管病變及微血管病變。2 型糖尿病患者常合并有高尿酸血癥等代謝性疾病[2]。相關(guān)的臨床研究表明，出現(xiàn)胰島素抵抗是導(dǎo)致2 型糖尿病患者發(fā)生高尿酸血癥的主要原因[3]。尿酸是嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物。當(dāng)人體內(nèi)血尿酸的水平＞416 μmol/L 時(shí)可形成尿酸結(jié)晶并發(fā)生沉積。當(dāng)男性及絕經(jīng)后女性血尿酸的水平≥420 μmol/L、絕經(jīng)期女性血尿酸的水平≥350 μmol/L 時(shí)，其病情可被診斷為高尿酸血癥。對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者使用胰島素或降糖藥進(jìn)行治療可降低其血糖的水平，但降低其血尿酸水平的效果不甚理想[4]。相關(guān)的臨床研究表明，隨著病情的進(jìn)展，2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者可發(fā)生因腎小球?yàn)V過(guò)率下降及腎小管缺血缺氧所致的腎功能減退，尿酸排泄功能的減弱可導(dǎo)致其尿酸水平的升高[5]。對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者使用胰島素或降糖藥進(jìn)行治療可導(dǎo)致其出現(xiàn)低血糖，進(jìn)而增加其代謝綜合征和心腦血管疾病的發(fā)生率[6]。達(dá)格列凈作為SGLT2 抑制劑，可直接作用于腎器官，并通過(guò)增加尿液中葡萄糖的排出量來(lái)降低血糖的水平。有研究表明，使用SGLT2 抑制劑對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療可降低其腎結(jié)石及痛風(fēng)的發(fā)生率[7]。使用SGLT2 抑制劑對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療可對(duì)其葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體9(GLUT9) 產(chǎn)生影響，促進(jìn)其尿酸的排泄，進(jìn)而可降低其血尿酸的水平[8]。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用達(dá)格列凈對(duì)2 型糖尿病合并高尿酸血癥患者進(jìn)行治療可有效地降低其血尿酸的水平。