李小勤

（四川省眉山市人民醫(yī)院，四川 眉山 620010）

肺癌是一種較為常見(jiàn)的惡性腫瘤。該病具有較高的發(fā)病率及致死率。目前，肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤。肺癌患者早期的臨床癥狀并不明顯，若未能及時(shí)接受有效的治療其可出現(xiàn)呼吸困難、疼痛及肺出血等臨床表現(xiàn)[1]。對(duì)中晚期肺癌患者進(jìn)行手術(shù)治療的效果不佳，臨床上常對(duì)此類患者進(jìn)行包括放療及化療的綜合治療，以延長(zhǎng)其生存期。臨床上常使用吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)肺癌患者進(jìn)行化療。吉非替尼是一種EGFR 酪氨酸激酶抑制劑。本次研究主要是探討用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向療法治療肺癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年1 月至2020 年1 月期間在四川省眉山市人民醫(yī)院接受診治的60 例肺癌患者作為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)是：1）患者的病情經(jīng)病理檢查及影像學(xué)檢查后被確診為肺癌。2）患者的腫瘤TNM 分期為Ⅲb ～Ⅳ期。3）患者表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR) 基因發(fā)生突變。4）在患者接受治療48 ～72 h 后，對(duì)其進(jìn)行腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，其對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)不過(guò)敏。5）患者及其家屬對(duì)本研究知情同意，并簽署了參與本次研究的知情同意書。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)是：1）處于妊娠期或哺乳期的患者。2）腫瘤發(fā)生廣泛轉(zhuǎn)移的Ⅳ期肺癌患者。3）腎功能不全的患者。4）合并有精神疾病或免疫抑制疾病的患者。將這60 例患者分為對(duì)照組（n=30）和觀察組（n=30）。在對(duì)照組患者中，有男性患者16 例，女性患者14 例；其年齡為38 ～76 歲，平均年齡為（58.49±5.34）歲；其體重為47 ～76 kg，平均體重為（58.32±5.13）kg ；其中，中央型肺癌患者有13 例，周圍型肺癌患者有17 例。在觀察組患者中，有男性患者15 例，女性患者15 例；其年齡為32 ～88 歲，平均年齡為（57.93±5.16）歲；其體重為46 ～78 kg，平均體重為（57.82±5.04）kg ；其中，中央型肺癌患者有14 例，周圍型肺癌患者有16 例。兩組肺癌患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)兩組患者均進(jìn)行化療，方法是：以3 周為一個(gè)周期，在每個(gè)周期的第1 天和第8 天使用1250 mg/m2的吉西他濱（生產(chǎn)廠家為江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格為0.2 g:1.0 g）對(duì)患者進(jìn)行30 min的靜脈滴注。第1 天使用吉西他濱對(duì)患者進(jìn)行治療后，使用75 mg/m2的順鉑（生產(chǎn)廠家為南京制藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20030675，規(guī)格為20 mL:20 mg）對(duì)其進(jìn)行120 min 的靜脈滴注。共為患者治療4 個(gè)周期。在此基礎(chǔ)上，對(duì)觀察組患者采用吉非替尼（生產(chǎn)廠家為齊魯制藥海南有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)為國(guó)藥準(zhǔn)字H20163465，規(guī)格為0.25 g×10 片）進(jìn)行小分子靶向治療。吉非替尼的用法是：口服，0.25 g/ 次，1 次/ 日，持續(xù)治療12 周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療的總有效率及治療前后血清癌胚抗原（CEA）、細(xì)胞角蛋白19 片段抗原(CYFRA21-1)、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCA）的水平。在本研究中將治療效果分為完全緩解（治療后，患者病灶消失的時(shí)間＞1 個(gè)月）、部分緩解（治療后，患者病灶直徑減少的幅度＞30%，且維持的時(shí)間＞1 個(gè)月）、穩(wěn)定（治療后，患者病灶直徑減少的幅度在部分緩解和疾病進(jìn)展之間）、疾病進(jìn)展（治療后，患者病灶直徑增加的幅度＞20%）總有效率=（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。血清CEA 的正常水平為3.5 ～5 ng/mL，血清CYERA21-1 的正常水平為1.5 ～3.3 ng/mL，血清SCCA 的正常水平為0.5 ～2.5 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較

接受治療前，兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較（ng/mL，± s）

表1 接受治療前后兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 水平的比較（ng/mL，± s）

組別 例數(shù) 血清CEA 的平均水平 血清CYERA21-1 的平均水平 血清SCCA 的平均水平治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 30 15.73±3.67 9.24±2.21 12.34±2.67 6.32±0.54 16.57±2.28 7.38±1.25觀察組 30 15.82±3.25 4.95±1.27 12.52±2.37 4.68±0.24 16.23±2.17 2.23±0.54 t 值 0.04 3.28 0.11 5.15 0.25 6.99 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.2 兩組患者治療總有效率的比較

觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，χ2=4.29，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療總有效率的比較

3 討論

近年來(lái)，肺癌的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。目前，肺癌已成為發(fā)病率最高的惡性腫瘤。臨床上常使用吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)肺癌患者進(jìn)行化療。吉西他濱是一種細(xì)胞周期特異性抗代謝類抗腫瘤藥物。該藥可作用于腫瘤細(xì)胞的DNA 合成期，使DNA 合成失敗，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，進(jìn)而達(dá)到抗癌的效果。順鉑是一種細(xì)胞非特異性藥物。該藥可與DNA 結(jié)合并破壞DNA 功能，抑制癌細(xì)胞進(jìn)行有絲分裂。使用吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)肺癌患者進(jìn)行化療，可抑制癌細(xì)胞分裂及分化。易宣洪等[2]的研究結(jié)果顯示，使用吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)肺癌患者進(jìn)行化療的總有效率僅為38%，療效欠佳。近年來(lái)，靶向療法被廣泛地應(yīng)用于肺癌的治療中。靶向治療是一種在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)使用靶向藥物進(jìn)行治療的療法[3]。臨床上常使用吉非替尼對(duì)肺癌患者進(jìn)行小分子靶向治療。吉非替尼是一種EGFR 酪氨酸激酶抑制劑，屬于小分子化合物。吉非替尼可通過(guò)抑制EGFR 酪氨酸激酶的活性抑制癌細(xì)胞的生長(zhǎng)與轉(zhuǎn)移，并加速癌細(xì)胞的凋亡。吉非替尼聯(lián)合其他療法治療肺癌的臨床效果較好，可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞分化及分裂的抑制作用，加速腫瘤細(xì)胞的凋謝速率，進(jìn)而提高療效[4]。使用吉非替尼小分子靶向療法對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療對(duì)其免疫系統(tǒng)的影響較小。在對(duì)肺癌患者使用吉非替尼進(jìn)行小分子靶向治療期間，若患者對(duì)該藥不耐受，可遵醫(yī)囑適當(dāng)減少用藥量或停用該藥。本次研究的結(jié)果顯示，接受治療前，兩組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平相比，P＞0.05。接受治療后，觀察組患者血清CEA、CYERA21-1 及SCCA 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。這說(shuō)明，用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向療法對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療，可降低其血清腫瘤標(biāo)志物的水平。究其原因主要是使用吉非替尼對(duì)肺癌患者進(jìn)行小分子靶向治療，可將分子靶向藥物直接作用于靶點(diǎn)處，快速殺死腫瘤細(xì)胞，進(jìn)而降低血清腫瘤標(biāo)志物的水平[5]。本次研究的結(jié)果顯示，觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，χ2=4.29，P＜0.05。這說(shuō)明，用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向療法對(duì)肺癌患者進(jìn)行治療，可提高治療的總有效率。究其原因主要是患者體內(nèi)發(fā)生異常的酪氨酸激酶受到吉非替尼小分子的影響，導(dǎo)致其信號(hào)傳導(dǎo)被阻斷，腫瘤的轉(zhuǎn)移與生長(zhǎng)受到抑制，從而達(dá)到提高治療總有效率的目的。本次研究的結(jié)果證實(shí)，用化療聯(lián)合吉非替尼小分子靶向療法治療肺癌的臨床效果較好。