李 懔，張 陽，張 敏，羅永剛

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院麻醉科，江蘇 淮安 223300）

食管癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。我國是世界上食管癌高發(fā)的國家之一，平均每年約有15 萬人死于食管癌[1]。進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)是臨床上治療食管癌的主要手段之一。老年食管癌患者在接受手術(shù)治療后發(fā)生術(shù)后認(rèn)知功能障礙（POCD）的風(fēng)險較高。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑。有報道稱，對老年食管癌患者進行手術(shù)時為其應(yīng)用右美托咪定能保護其認(rèn)知功能，降低其POCD 的發(fā)生率[2]。為了證實這一結(jié)論，筆者對82 例接受胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)的老年食管癌患者進行分組對比研究。

1 資料與方法

1.1 基線資料

選擇2018 年6 月至2019 年12 月期間在我院進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)的82 例老年食管癌患者作為研究對象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合食管癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；具有進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)的指征；年齡≥60 歲；體重≥60 kg；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）麻醉分級為Ⅰ級或Ⅱ級；術(shù)前認(rèn)知功能正常；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對本研究中所用的麻醉藥物過敏；合并有嚴(yán)重的心腦血管疾??；術(shù)前長期使用阿片類鎮(zhèn)痛藥；病歷資料缺失。隨機將其分為試驗組（n=41）與比較組（n=41）。在41 例比較組患者中，有男30 例，女11 例；其年齡為60 ～75 歲，平均年齡為（66.94±6.33）歲；其體重為60 ～78 kg，平均體重為（68.46±7.95）kg。在41 例試驗組患者中，有男28 例，女13 例；其年齡為62 ～74 歲，平均年齡為（66.06±6.14）歲；其體重為61 ～77 kg，平均體重為（68.25±7.73）kg。兩組患者的基線資料相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對兩組患者均進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)，術(shù)中對其均實施全身麻醉，方法是：在患者進入手術(shù)室后為其吸氧并開放靜脈通路，持續(xù)監(jiān)測其心電圖（ECG）、有創(chuàng)血壓（IBP）、血氧飽和度（SPO2）和腦電雙頻指數(shù)（BIS）。為其靜脈滴注復(fù)方鈉鉀鎂鈣葡萄糖注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恒瑞醫(yī)療股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20051995），以維持其水電解質(zhì)平衡。從麻醉誘導(dǎo)前10 min 開始，為比較組患者靜脈泵注濃度為0.9% 的復(fù)方氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：石家莊四藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H13023201），泵注的速度為1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min ；為試驗組患者靜脈泵注濃度為4 μg/ml 右美托咪定（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇華泰晨光藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20193382），泵注的速度為1 ml·kg-1·h-1，共泵注15 min。對兩組患者進行麻醉誘導(dǎo)，方法是：為其靜脈推注1.5 ～2 mg/kg 的丙泊酚注射液（生產(chǎn)企業(yè)：四川國瑞藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20030114），待其入睡且BIS 降至50 后，依次為其靜脈推注0.4 ～0.5 μg/kg 的枸櫞酸舒芬太尼注射液（生產(chǎn)企業(yè)：宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20054171）、0.9 mg/kg 的羅庫溴銨注射液（生產(chǎn)企業(yè)：浙江仙琚制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20123188）和2 mg 的咪達唑侖注射液（生產(chǎn)企業(yè)：江蘇恩華股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H10980025）。在麻醉誘導(dǎo)成功后3 min 對患者進行氣管插管機械通氣，術(shù)中持續(xù)為其吸入濃度為1% ～2.5% 的異氟烷進行麻醉維持。在手術(shù)結(jié)束前30 min，為兩組患者靜脈推注0.3 μg/kg 的舒芬太尼。術(shù)后，對兩組患者進行48 h 的靜脈自控鎮(zhèn)痛。

1.3 觀察指標(biāo)

麻醉蘇醒后2 h（T1）、術(shù)后24 h（T2）、術(shù)后3 d（T3）及術(shù)后7 d（T4），比較兩組患者視覺模擬評分法（VAS）的評分。VAS 的分值為0 ～10 分，患者的評分越高表示其疼痛越強烈[3]。術(shù)前（T0）、麻醉蘇醒后2 h（T1）、術(shù)后24 h（T2）、術(shù)后3 d（T3）及術(shù)后7 d（T4），比較兩組患者簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）的評分。MMSE 的總分為30 分，患者的評分越低表示其認(rèn)知功能越差。比較兩組患者POCD 的發(fā)生率[4]?；颊叩腗MSE 評分＜27 分，表示其發(fā)生POCD。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 26.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗，計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對比術(shù)后不同時間點兩組患者的VAS 評分

在T1和T2，試驗組患者的VAS 評分均低于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。在T3和T4，兩組患者的VAS 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 對比術(shù)后不同時間點兩組患者的VAS 評分（分，± s）

表1 對比術(shù)后不同時間點兩組患者的VAS 評分（分，± s）

組別 例數(shù) VAS 評分T1 T2 T3 T4比較組 41 3.56±1.09 3.68±1.36 3.65±1.26 3.12±0.63試驗組 41 2.02±1.03 2.23±1.02 3.46±1.34 3.08±0.45 t 值 2.305 2.448 0.661 0.330 P 值 0.023 0.016 0.510 0.741

2.2 對比術(shù)前及術(shù)后不同時間點兩組患者的MMSE 評分

在T0及T4，兩組患者的MMSE 評分相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。在T1、T2和T3，試驗組患者的MMSE評分均高于比較組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表1 對比術(shù)前及術(shù)后不同時間點兩組患者的MMSE 評分（分，± s）

表1 對比術(shù)前及術(shù)后不同時間點兩組患者的MMSE 評分（分，± s）

組別 例數(shù) T0 T1 T2 T3 T4比較組 41 28.99±0.72 26.42±1.85 27.04±1.54 27.88±1.49 28.58±1.12試驗組 41 29.03±0.53 27.36±1.56 28.12±1.63 28.66±1.31 28.89±1.05 t 值 0.430 11.483 12.506 8.196 0.387 P 值 0.860 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.699

2.3 對比兩組患者POCD 的發(fā)生率

試驗組患者與比較組患者POCD 的發(fā)生率分別為7.32%（3/41）與26.83%（11/41），二者相比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

食管癌是指起源于食管上皮細胞的惡性腫瘤。近年來，食管癌在我國的發(fā)病率逐年升高[5-6]。進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)是臨床上治療此病的主要手段之一。老年食管癌患者在接受胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)后發(fā)生POCD 的風(fēng)險較高。此類患者術(shù)后易發(fā)生POCD 主要與其年齡大、認(rèn)知功能減退、麻醉藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的功能產(chǎn)生抑制及手術(shù)創(chuàng)傷較大等有關(guān)。右美托咪定是一種α2腎上腺素能受體激動劑，具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛及抗焦慮作用[7-8]。此藥可抑制交感神經(jīng)的活性，減輕麻醉藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能的影響，進而可起到保護認(rèn)知功能的作用。另外，右美托咪定還可誘導(dǎo)單核細胞和巨噬細胞的凋亡，降低炎性細胞因子的水平，減輕炎性細胞因子對中樞神經(jīng)系統(tǒng)造成的損傷。本研究的結(jié)果證實，對老年食管癌患者進行胸腹腔鏡下食管癌根治術(shù)時為其應(yīng)用右美托咪定能減輕其術(shù)后的疼痛感，保護其認(rèn)知功能，降低其POCD 的發(fā)生率。