王 菲

（云南省紅河州開遠(yuǎn)市人民醫(yī)院肝病科，云南 開遠(yuǎn) 661699）

藥物性肝損傷（drug-induced liver injury，DILI）又叫藥物性肝病，是指在使用某種藥物的過程中，因藥物本身和（或）其代謝產(chǎn)物造成的直接性或間接性肝臟損傷[1]。輕型DILI 患者在停藥后其肝功能可自行恢復(fù)正常，重型DILI患者可出現(xiàn)生命危險(xiǎn)，需對(duì)其進(jìn)行積極的治療。慢性乙型病毒性肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是指由乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種慢性傳染性肝病。CHB 在我國的發(fā)病率較高。CHB 患者是DILI 的高發(fā)群體[2]。本文主要是探討DILI 合并CHB 的臨床特點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018 年3 月至2020 年3 月期間我院收治的97 例DILI 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合DILI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；連續(xù)服用某種藥物的時(shí)間≥1 個(gè)月；精神狀態(tài)和認(rèn)知功能良好，可與人正常交流；病歷資料完整；知曉本研究的內(nèi)容，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在嚴(yán)重的心、肺、腎、腦等器官功能障礙；合并有血液系統(tǒng)疾病或全身感染性疾?。惶幱谌焉锲诨虿溉槠?；病歷資料缺失或中途退出本研究。將其中47 例DILI 合并CHB 患者作為DILI+CHB 組，將其中單純存在DILI 的50 例患者作為DILI 組。DILI+CHB 組患者的年齡為31 ～74 歲，平均年齡為（52.33±5.41）歲；其體重為42 ～83 kg，平均體重為（62.47±4.16）kg。DILI 組患者的年齡為30 ～75 歲，平均年齡為（52.28±5.36）歲；其體重為41 ～84 kg，平均體重為（62.45±4.19）kg。兩組患者的年齡及體重相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組患者的病歷資料（包括其性別的分布情況、肝損傷的類型、肝損傷的嚴(yán)重程度分級(jí)、臨床癥狀及體征、引起DILI 的藥物等）進(jìn)行對(duì)比分析，總結(jié)DILI 合并CHB的臨床特點(diǎn)。肝損傷的常見類型包括細(xì)胞型肝損傷、膽汁淤積型肝損傷、混合型肝損傷等。依據(jù)《肝衰竭診治指南（2018 年版）》中的相關(guān)規(guī)定可將肝損傷的嚴(yán)重程度分為0級(jí)、1 級(jí)、2 級(jí)、3 級(jí)、4 級(jí)和5 級(jí)，分級(jí)越高表示患者肝損傷越嚴(yán)重。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，等級(jí)比較采用秩和（Z）檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者性別的分布情況

與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中男性患者的占比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組患者性別的分布情況[ 例（%）]

2.2 兩組患者肝損傷的類型

在兩組患者中，肝細(xì)胞型肝損傷患者、膽汁淤積型肝損傷患者及混合型肝損傷患者的占比相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

2.3 兩組患者肝損傷的嚴(yán)重程度分級(jí)

與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中1 級(jí)肝損傷、2 級(jí)肝損傷和3 級(jí)肝損傷患者的占比均更低，其中4 級(jí)肝損傷和5 級(jí)肝損傷患者的占比均更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表2 兩組患者肝損傷的類型[ 例（%）]

2.4 兩組患者的臨床癥狀及體征

在兩組患者中，存在乏力、黃疸、惡心、腹脹、肝區(qū)不適、食欲不振、發(fā)熱、皮膚瘙癢、意識(shí)改變癥狀及無癥狀患者的占比相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表4。

2.5 導(dǎo)致兩組患者發(fā)生DILI 的藥物

在兩組患者中，因使用中藥、抗感染藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗精神病藥及抗腫瘤藥導(dǎo)致DILI 患者的占比相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表5。

表3 兩組患者肝損傷的嚴(yán)重程度分級(jí)[ 例（%）]

表4 兩組患者的臨床癥狀及體征[ 例（%）]

表5 導(dǎo)致兩組患者發(fā)生DILI 的藥物[ 例（%）]

3 討論

DILI 是一種嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)。有報(bào)道稱，DILI 患者占非病毒性肝病患者總數(shù)的20% ～50%，占暴發(fā)性肝功能衰竭患者總數(shù)的15% ～30%。在我國所有肝病中，DILI的發(fā)生率僅次于病毒性肝炎和脂肪肝。目前在臨床上所用的藥物中，能引發(fā)肝損傷的藥物有1000 種以上，其中引起肝損傷幾率較高的藥物有化療藥物、抗結(jié)核藥、中藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、免疫抑制劑、抗菌藥、抗病毒藥等。重型DILI患者若治療不及時(shí)或治療不當(dāng)，可發(fā)生肝功能衰竭[3-4]。CHB 是一種常見的病毒性肝炎。臨床研究表明，與非CHB患者相比，CHB 患者在用藥后發(fā)生DILI 的風(fēng)險(xiǎn)更高。本研究的結(jié)果顯示，與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中男性患者的占比更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。究其原因主要是，與男性相比，女性體內(nèi)雌激素的水平和活躍度更高，可對(duì)肝臟起到一定的保護(hù)作用，且雌激素對(duì)HBV 的合成和復(fù)制具有一定的抑制作用[5-7]。本研究的結(jié)果顯示，與DILI 組患者相比，DILI+CHB 組患者中1 級(jí)肝損傷、2 級(jí)肝損傷和3 級(jí)肝損傷患者的占比均更低，其中4 級(jí)肝損傷和5 級(jí)肝損傷患者的占比均更高，P＜0.05。究其原因主要是，CHB 患者本身就存在肝功能異常及肝損傷，其在發(fā)生DILI 后會(huì)進(jìn)一步加重其肝損傷的程度。本研究中使用中藥后發(fā)生DILI 的患者較多。因此，臨床上在為患者使用中藥時(shí)需格外注意，并定期監(jiān)測(cè)其肝功能，積極預(yù)防其發(fā)生DILI[8-10]。

綜上所述，與單純存在DILI 的患者相比，DILI 合并CHB 患者中男性患者的占比更高，且其肝損傷更為嚴(yán)重，但其在臨床癥狀和體征、肝損傷的類型及引起肝損傷的藥物等方面無特異性表現(xiàn)。