王 春，陳麗康，陳夢(mèng)夢(mèng)，王才黨

(臺(tái)州市中醫(yī)院消化腫瘤科·浙江 臺(tái)州 318000)

幽門(mén)螺旋菌(helicobacter pylori，HP)是在人類(lèi)胃部生存的一種微厭氧、螺旋狀微生物，是引發(fā)消化性潰瘍的主要原因，胃潰瘍患者中幽門(mén)螺旋桿菌陽(yáng)性者占80%[1]。Hp相關(guān)性胃潰瘍的西醫(yī)治療目前推薦四聯(lián)療法根除[2]，由于抗生素的耐藥性及相關(guān)藥物的不良反應(yīng)、患者個(gè)體差異等因素的影響，四聯(lián)療法的Hp根除率有所下降，且復(fù)發(fā)率上升，尋求新的抗Hp途徑成為該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)[3]。大量臨床實(shí)踐證明，中醫(yī)藥治療胃潰瘍有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，能夠有效抑制幽門(mén)螺旋桿菌感染、促進(jìn)潰瘍愈合、減少?gòu)?fù)發(fā)率，并能夠降低西藥的不良反應(yīng)[4]。本研究應(yīng)用和胃方聯(lián)合四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍肝胃不和證患者，現(xiàn)歸納報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2017年3月—2018年12月本院消化內(nèi)科收治的98 例Hp陽(yáng)性胃潰瘍肝胃不和證患者作為研究對(duì)象。兩組患者依據(jù)患者意愿分為四聯(lián)療法治療組(對(duì)照組)48 例和四聯(lián)療法+和胃方治療組(觀察組)50 例，兩組患者一般資料無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷符合《消化性潰瘍病》[5]中胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)，胃鏡檢查確診；中醫(yī)辨證符合肝胃不和證[6]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合胃潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)辨證為肝胃不和證、Hp陽(yáng)性；2)年齡18～70 歲；3)1 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)抗?jié)冎委煟?)患者對(duì)治療知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并重要臟器嚴(yán)重原發(fā)病者；2)妊娠、備孕、哺乳期婦女；3)疑似癌變者；4)有胃部手術(shù)史者；5)對(duì)使用藥物過(guò)敏或過(guò)敏體質(zhì)者。

2 方法

2.1 治療方法 兩組患者均接受四聯(lián)療法(阿莫西林+克拉霉素+雷貝拉唑+鉍制劑)。阿莫西林膠囊(哈藥集團(tuán)三精明水藥業(yè)有限公司，0.5g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123142)1 g 日2 次口服；克拉霉素膠囊(開(kāi)封制藥集團(tuán)有限公司，0.25 g/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068098)0.5 g日2 次口服；枸櫞酸鉍鉀顆粒(湖南九典制藥有限公司，1.0 g/袋，含鉍0.11g，國(guó)藥準(zhǔn)字H43020946)1 g飯前30 min口服；上藥連續(xù)用藥2 周；雷貝拉唑鈉腸溶膠囊(麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，10 mg/粒，國(guó)藥準(zhǔn)字H20052317)10 mg日2 次口服，連用4 周。觀察組同時(shí)服用和胃方水煎劑，藥用柴胡、延胡索、枳殼、香附各15 g,海螵蛸、黃連、黃芩、大黃各12 g,白及、白芍、半夏、川芎、甘草各10 g,并隨證加減用藥，每日1 劑，水煎取汁300 mL,早晚各150 mL溫服；連續(xù)用藥4 周。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照“消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診療共識(shí)意見(jiàn)”[7]中總療效判定標(biāo)準(zhǔn)判定，分為臨床治愈、顯效、有效和無(wú)效。

2.3 觀察指標(biāo) 1)癥狀改善：對(duì)胃脘脹痛、脅肋脹滿(mǎn)、噯氣反酸、煩躁易怒按0～I(xiàn)II 級(jí)分別積0、1、2、3 分。2)血清TNF-α、胃泌素(GAS)含量：ELISA檢測(cè)，試劑盒購(gòu)自上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司。3)Hp清除率：停藥3 d后尿素呼氣試驗(yàn)(-)為清除病例。4)復(fù)發(fā)率：隨訪12 個(gè)月，記錄復(fù)發(fā)病例。

3 結(jié)果

3.1 兩組患者療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

3.2 兩組患者治療前后癥狀的改善 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后癥狀、體征積分比較分)

3.3 兩組患者治療前后血清TNF-α、GAS水平比較 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后血清TNF-α、GAS水平比較

3.4 兩組患者Hp清除率及復(fù)發(fā)率比較 治療4 周后，尿素呼氣試驗(yàn)檢查結(jié)果顯示四聯(lián)療法對(duì)照組Hp陰性38例，清除率為79.2%(38/48)；服用和胃方觀察組Hp陰性47 例，清除率為94.0%(47/50)；組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。停藥后隨訪12 個(gè)月，對(duì)照組復(fù)發(fā)病例為9例，復(fù)發(fā)率為23.7%(9/38)；觀察組復(fù)發(fā)病例為4 例，復(fù)發(fā)率為8.5%(4/47)；組間比較復(fù)發(fā)率差異明顯(P<0.05)。

4 討論

Hp相關(guān)性胃潰瘍?cè)谥嗅t(yī)屬“胃脘痛”“痞滿(mǎn)”“嘈雜”等范疇，主要病因?yàn)橥庑胺肝?，阻滯氣機(jī)，胃氣不和而發(fā)病。肝與氣機(jī)關(guān)系密切，肝主疏泄，暢達(dá)全身氣機(jī)，《素問(wèn)·至真要大論》 有曰：“厥陰司天，風(fēng)淫所勝……民病胃脘當(dāng)心而痛?！敝赋鑫鸽渫磁c木氣偏旺，肝胃不和有關(guān)。《沈氏尊生書(shū)·胃痛》 亦有言：“胃痛……邪干胃脘病也，惟肝氣相乘為尤甚?！闭f(shuō)明胃痛由外邪犯胃所致，肝氣失于疏泄，橫逆犯胃可致胃痛?，F(xiàn)代研究也證明肝失疏泄，情志不暢，焦慮、抑郁可抑制迷走神經(jīng)，使膽堿能神經(jīng)興奮效能減弱，胃腸運(yùn)動(dòng)隨之受到抑制而出現(xiàn)胃腸動(dòng)力、分泌、吸收障礙[8]。肝郁是消化性潰瘍發(fā)生、發(fā)展的重要病機(jī)[9]，肝胃不和證臨床相對(duì)多見(jiàn)[10]。本文選擇肝胃不和型Hp陽(yáng)性胃潰瘍患者為研究對(duì)象，擬方和胃方治療，方用柴胡、延胡索、枳殼、香附、川芎疏肝解郁、理氣止痛、和胃降逆；海螵蛸制酸止痛斂瘡；黃連、黃芩、大黃為《金匱要略》之三黃瀉心湯，臨床應(yīng)用廣泛，治療上消化道出血、細(xì)菌性痢疾、高血壓病、口瘡、濕疹等疾病治，效果良好[11]。藥理學(xué)研究證實(shí)三者對(duì)Hp均具有抑制作用[12]，臨床應(yīng)用于Hp陽(yáng)性胃炎治療效果顯著[13]。白及消腫止血、斂瘡生??；白芍調(diào)理肝脾、柔肝止痛；半夏和胃降逆、消痞散結(jié)；甘草和藥，與白芍相伍緩急止痛。全方共奏疏肝和胃、理氣止痛、抑菌愈瘍之功效。臨床應(yīng)用結(jié)果可見(jiàn)應(yīng)用和胃方觀察組治療4 周臨床痊愈率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組患者治療后胃脘脹痛、脅肋脹滿(mǎn)、噯氣反酸、煩躁易怒等癥狀積分均較治療前降低(P<0.05)，觀察組治療后各癥狀積分低于對(duì)照組(P<0.05)。觀察組Hp清除率明顯高于對(duì)照組，12 個(gè)月復(fù)發(fā)率明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。

TNF-α為早期炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)啟動(dòng)的關(guān)鍵始動(dòng)因子，主要由單核巨噬細(xì)胞分泌，能夠通過(guò)活化淋巴細(xì)胞和中性粒細(xì)胞促進(jìn)炎細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)于胃黏膜致炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)發(fā)生，造成胃黏膜屏障受損[14]。有研究顯示胃潰瘍Hp感染炎癥活動(dòng)度與血清TNF-α水平成正相關(guān)，檢測(cè) TNF-α水平有助于精確、客觀地評(píng)定Hp感染炎癥活動(dòng)度[15]。胃泌素(GAS)主要由胃竇部 G 細(xì)胞分泌，GAS通過(guò)刺激腸嗜鉻細(xì)胞分泌組胺進(jìn)而間接刺激壁細(xì)胞分泌胃酸，其水平過(guò)高是胃潰瘍的高危信號(hào)之一[16]。研究證實(shí)血清中胃泌素與 Hp 陽(yáng)性消化性潰瘍的發(fā)病及預(yù)后密切相關(guān)[17]。本文兩組患者TNF-α、GAS檢測(cè)結(jié)果顯示：治療后兩組血清TNF-α、GAS水平均較療前明顯下降(P<0.05)，觀察組下降明顯于對(duì)照組(P<0.05)。

綜上，中藥和胃方聯(lián)合西藥四聯(lián)療法治療Hp相關(guān)性胃潰瘍肝胃不和證患者有助于改善癥狀，增強(qiáng)療效，提高Hp清除率，降低Hp復(fù)發(fā)率；其作用機(jī)制與減輕胃黏膜炎癥反映、減少胃酸分泌有關(guān)。