毛志遠，劉菊琴，王 宇，于海燕，晉 穎，元霄梅，孫璐璐，樊再雯

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率呈逐年增長并趨于年輕化，好發(fā)年齡在35～45歲及55～65歲之間，雖然青年乳腺癌（35歲）的發(fā)病率較低，但其具有侵襲性較強，惡性程度較高，預后較差的特點[1]。因此，本研究通過對空軍特色醫(yī)學中心行手術治療的青年乳腺癌患者臨床特點進行分析，進一步對影響青年乳腺癌生存率的臨床及病理因素進行研究，并探討各因素之間的關系，為臨床更好的診治青年乳腺癌提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2010年1月—2019年12月空軍特色醫(yī)學中心手術切除，均經病理學證實為乳腺癌，并且資料完整的青年乳腺癌患者16例，發(fā)病年齡21～35歲，中位年齡29.5歲。腫瘤大小0.4～6.5 cm，中位大小2.85 cm，均為浸潤性導管癌，其中Ⅰ期3例，Ⅱ期8例，Ⅲ期5例，Ⅳ期0例；組織學分級1級1例，2級11例，3級4例。

1.2 方法 在空軍特色醫(yī)學中心病案室查閱全部原始病案，并進行電話隨訪，分別記錄性別、年齡、病理診斷及免疫組化結果、腫瘤部位、淋巴結轉移情況、腫瘤大小、組織類型、組織學分級、臨床分期、分子分型、腫瘤標記物等信息。乳腺癌組織學分級根據(jù)病理標本鏡下腫瘤細胞腺樣結構、細胞異型性和核分裂像的不同程度分別賦予1～3分，三項分數(shù)相加，3～5分為1級，6～7分為2級，8-9分為3級[2]。

1.3 統(tǒng)計學處理 應用SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，相關性分析采用Spearman檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 青年乳腺癌的臨床特征 納入本研究的16例青年乳腺癌患者，以Ⅱ期到Ⅲ期為主，腫瘤最大可到6.5 cm，組織學分級2～3級所占比例達到90%以上，在分子分型中，提示預后不良的HER2陽性型和三陰性超過1/2以上，雙側均可發(fā)生乳腺癌，好發(fā)于外上象限，發(fā)現(xiàn)腫瘤時部分已發(fā)生腋窩淋巴結轉移。上述臨床特點均提示腫瘤惡性程度高，預后差（表1）。

表1 16例青年乳腺癌患者臨床特點

2.2 各臨床特征相關性分析 年齡與腫瘤大小呈負相關，臨床分期與淋巴結轉移情況呈正相關，腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，分子分型與組織學分級相關（表2）。

表2 16例青年乳腺癌患者各臨床特征相關性分析相關系數(shù)[r 值（P值）]

3 討論

乳腺癌近年來已成為危害女性健康最常見的惡性腫瘤之一，病理類型、臨床分期、組織學分級、分子分型等是影響乳腺癌預后的主要因素[3-4]。隨著發(fā)病率的上升和逐漸趨于年輕化，青年乳腺癌腫瘤進展快、預后差，因此，進一步明確青年乳腺癌的臨床特征，對于改善青年乳腺癌的診治及預后具有重要的臨床價值。

本研究通過對我中心過去10年間青年乳腺癌手術病例的回顧性分析，對青年乳腺癌的臨床特征進行分析，并進一步明確各臨床特征間的相互關系。本研究因納入分析的病例數(shù)較少，進行相關性分析時，部分指標難以量化，但從中可初步分析青年乳腺癌各臨床特征間的相關性。本研究發(fā)現(xiàn)，青年乳腺癌雙側均可發(fā)生，好發(fā)于外上象限，這與既往研究一致[5]。本組病例中，組織學類型均為浸潤性導管癌，因納入研究的病例均為手術病例，故無Ⅳ期病例，臨床分期以Ⅱ期及Ⅲ期為主，組織學分級以2、3級為主，更能進一步明確青年乳腺癌進展快，預后差的原因。

本研究發(fā)現(xiàn)年齡與腫瘤大小呈負相關，即年齡越小，腫瘤越大，目前鮮見相關的報道，考慮乳腺癌在發(fā)現(xiàn)初期以無痛性腫塊為主，年齡越小，細胞代謝旺盛，因此腫瘤細胞生長快速，腫瘤就越大，當進一步檢查明確診斷時，腫瘤一般較大。因納入的病例數(shù)較少，需擴大樣本量以進一步明確年齡與腫瘤大小的相關性。

乳腺癌臨床分期包括腫瘤大小、淋巴結轉移情況和遠處轉移情況[6]，最主要的轉移途徑是淋巴道轉移[7]，淋巴結轉移直接影響臨床分期，即隨著淋巴結轉移個數(shù)的增加，臨床分期越晚，Ⅰ期乳腺癌沒有淋巴結轉移或僅有微轉移，Ⅱ期乳腺癌可沒有淋巴結轉移，但一旦出現(xiàn)淋巴結轉移至少出現(xiàn)1～3個淋巴結轉移，大部分Ⅲ期乳腺癌均存在淋巴結轉移，且轉移淋巴結的個數(shù)也要比Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌多，這與本研究臨床分期與淋巴結轉移情況正相關相符。

本研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，目前此類研究及相關報道鮮見，通過本研究發(fā)現(xiàn)二者的相關性，考慮外上象限是乳腺癌好發(fā)部位，因此女性自檢時更注重對外上象限的觸診，而對于內上、外下及內下象限的觸診不嚴格，導致在其他象限發(fā)生的乳腺癌增大到一定程度才發(fā)現(xiàn)乳腺腫塊，也考慮可能與青年乳腺癌患者對疾病的認識不足有關，這也許是青年乳腺癌的獨特特征，但因本就納入的病例數(shù)較少，但就本研究發(fā)現(xiàn)的腫瘤大小與腫瘤位于的象限具有相關性，還需要增加入組病例數(shù)，進一步證明二者的相關性。

青年乳腺癌的分子分型與組織學分級具有一定的相關性。乳腺癌分子分型分為：Luminal A型、Luminal B型、HER2陽性型和三陰性[8]，并提示按序預后變差[9]，本研究發(fā)現(xiàn)二者的相關性，即隨著分子分型的越差，組織學分級越高，提示預后越差。本研究入組病例分子分型以HER2陽性型和三陰性居多，組織學分級以2、3級占大多數(shù)，均提示預后差，這與青年乳腺癌進展快，預后差的特點相符。

近年來對于青年乳腺癌發(fā)病危險因素的研究逐漸增多，青年乳腺癌作為具有獨特特征性的群體，早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是改善預后，提高治療效果，延長生存期的關鍵[10]，本研究樣本量不大，故下一步將進行大樣本量的統(tǒng)計并且完善相關文獻中涉及而本研究未完成的統(tǒng)計，進一步明確青年乳腺癌的臨床特征，并進行隨訪以明確青年乳腺癌的生存時間及疾病進展時間，進一步證實影響青年乳腺癌預后的臨床因素。