范桃紅， 宋志明， 安元元， 劉路陽， 董鳳娟

（1.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院心電圖室，河南 登封 475000；2.河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院心臟康復(fù)科，河南 登封 475000）

血管細(xì)胞黏附分子-1（vascular cell adhesion molecule-1，VCAM-1）是參與細(xì)胞與細(xì)胞之間及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間相互作用的分子，可以參與細(xì)胞間信息交流[1]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子1（soluble intercellular cell adhesion molecule-1，sICAM-1）是一類獨(dú)立的分子結(jié)構(gòu)，可以通過識(shí)別與其黏附的特異性受體而發(fā)生相互間的黏附[2]。運(yùn)動(dòng)血壓是個(gè)體在運(yùn)動(dòng)過程中血液流動(dòng)時(shí)對(duì)血管產(chǎn)生的壓力，通常以收縮壓和舒張壓來表示。在一定程度上，收縮壓與心率相關(guān)，舒張壓則與動(dòng)脈血管的彈性狀態(tài)緊密聯(lián)系，也是評(píng)估外周小血管對(duì)血流阻力的重要指標(biāo)之一。人體在運(yùn)動(dòng)中組織器官會(huì)出現(xiàn)不同程度的氧需求量增加。在這種情況下，血管和血壓會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)變化，為減輕回心血流的壓力，同時(shí)又滿足氧氣供應(yīng)量增加的需求，機(jī)體血壓調(diào)節(jié)機(jī)制開始發(fā)揮作用，使全身動(dòng)脈血管阻力均出現(xiàn)不同程度的降低，這是一個(gè)正常的生理調(diào)節(jié)和代償過程[3-4]。有研究結(jié)果顯示，在中老年人群，特別是＞60歲的人群中，高血壓患者血清VCAM-1水平與心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)顯著相關(guān)[5]。sICAM-1與血管病變有關(guān)，血管舒張功能（flow mediated dilation，F(xiàn)MD）異常會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化，在血管損傷中發(fā)揮重要作用[6]。因此，VCAM-1、sICAM-1可能與FMD有一定的相關(guān)性。本研究擬探討原發(fā)性高血壓患者的運(yùn)動(dòng)血壓與VCAM-1、sICAM-1和FMD之間的關(guān)系。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年1月—2019年1月河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院確診并住院治療的原發(fā)性高血壓患者80例，其中男49例、女31例，年齡（65.9±5.2）歲。根據(jù)測定血壓的不同時(shí)間（靜息狀態(tài)下和中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)后）將所有研究對(duì)象分為靜息組和運(yùn)動(dòng)組。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）確診為原發(fā)性高血壓，其他情況良好；（2）近1周內(nèi)未服用過降壓藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有糖尿病史、腎病史及心血管疾病史；（2）有家族性遺傳病史；（3）有手術(shù)史；（4）精神異常者；（5）臨床資料不完整者。另選取同期河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院體檢健康者80名作為正常對(duì)照組，其中男48名、女32名，年齡（65.8±3.9）歲。本研究經(jīng)河南大學(xué)第一附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有對(duì)象均知情同意。

1.2 方法

統(tǒng)一使用標(biāo)準(zhǔn)袖帶汞柱血壓計(jì)測量所有對(duì)象的血壓，測量2次，取均值。若2次測量值的收縮壓或舒張壓相差0.67 kPa（5 mmHg）以上，則進(jìn)行第3次測量，取3次的平均值[4]。分別測量高血壓患者（靜息組）和正常對(duì)照者靜息時(shí)的舒張壓以及高血壓患者運(yùn)動(dòng)后（運(yùn)動(dòng)組）的舒張壓，根據(jù)運(yùn)動(dòng)后的舒張壓將運(yùn)動(dòng)組分為舒張壓＞11.97 kPa（90 mmHg）組和舒張壓≤11.97 kPa（90 mmHg）組。測量所有對(duì)象身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）。采集所有對(duì)象測量血壓當(dāng)日清晨的空腹靜脈血，離心分離血清。分別采用免疫比濁法、循環(huán)酶法檢測血清VCAM-1、sICAM-1，試劑盒購自長沙贏潤生物科技有限公司，檢測儀器為AU5800全自動(dòng)生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的數(shù)據(jù)以±s表示，2個(gè)組之間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Pearson相關(guān)分析評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 高血壓各組及正常對(duì)照組一般資料和血清VCAM-1、sICAM-1水平的比較

靜息組血清VCAM-1及sICAM-1水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.05）。運(yùn)動(dòng)組血清VCAM-1水平均高于靜息組（P＜0.01）。運(yùn)動(dòng)組舒張壓＞11.97 kPa者血清VCAM-1、sICAM-1水平均明顯高于舒張壓≤11.97 kPa者（P＜0.01）。其他項(xiàng)目各組之間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 高血壓各組及正常對(duì)照組一般資料和血清VCAM-1、sICAM-1水平的比較

2.2 FMD與VCAM-1、sICAM-1的相關(guān)性分析

以舒張壓代表FMD。正常對(duì)照組、靜息組及運(yùn)動(dòng)組舒張壓≤11.97 kPa者的VCAM-1均與FMD呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.24、-0.63、-0.52，P＜0.05），運(yùn)動(dòng)組舒張壓＞11.97 kPa者VCAM-1與FMD無相關(guān)性（r=-0.34，P＞0.05）。正常對(duì)照組sICAM-1與FMD呈正相關(guān)（r=0.41，P＜0.01），靜息組及運(yùn)動(dòng)組舒張壓≤11.97 kPa者、舒張壓＞11.97 kPa者sICAM-1與FMD均無相關(guān)性（r值分別為0.21、0.16、0.34，P＞0.05）。

3 討論

有研究結(jié)果顯示，VCAM-1水平異常與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及心腦血管疾病發(fā)生獨(dú)立相關(guān)[7]。雖然目前相關(guān)機(jī)制尚未被完全闡明，但主要病理生理機(jī)制可能與VCAM-1可促進(jìn)自由基生成有關(guān)，自由基可引發(fā)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，造成平滑肌功能受損，同時(shí)還可能導(dǎo)致纖溶異常及凝血系統(tǒng)功能障礙[8]。sICAM-1是一種蛋白酶抑制劑，主要通過降低內(nèi)源性半胱氨酸蛋白酶活性來影響心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9]。有研究結(jié)果顯示，sICAM-1不僅可作為心腦血管疾病的標(biāo)志物，還可反映腎臟功能狀態(tài)[10]。在原發(fā)性高血壓的病理過程中，收縮壓和舒張壓的異常升高使患者心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)大大增加。有研究結(jié)果顯示，VCAM-1、sICAM-1與原發(fā)性高血壓有關(guān)[11]。為此，本研究探討了原發(fā)性高血壓患者FMD與血清VCAM-1、sICAM-1水平的相關(guān)性。

本研究結(jié)果顯示，靜息組血清VCAM-1、sICAM-1水平明顯高于正常對(duì)照組（P＜0.01），運(yùn)動(dòng)組血清VCAM-1、sICAM-1水平明顯高于靜息組（P＜0.01）。運(yùn)動(dòng)組舒張壓＞11.97 kPa者血清VCAM-1、sICAM-1水平明顯高于舒張壓≤11.97 kPa者（P＜0.01）。相關(guān)分析結(jié)果顯示，正常對(duì)照組、靜息組及運(yùn)動(dòng)組舒張壓≤11.97 kPa者的VCAM-1均與FMD呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.24、-0.63、-0.52，P＜0.05）。這提示脈壓差越大（舒張壓越低）的患者VCAM-1水平越高，但運(yùn)動(dòng)組舒張壓＞11.97 kPa者VCAM-1與FMD無相關(guān)性（r=-0.34，P＞0.05）。正常對(duì)照組sICAM-1與FMD呈正相關(guān)（r=0.41，P＜0.01），靜息組及運(yùn)動(dòng)組舒張壓≤11.97 kPa者、舒張壓＞11.97 kPa者sICAM-1與FMD均無相關(guān)性（r值分別為0.21、0.16、0.34，P＞0.05）。這為臨床上判斷原發(fā)性高血壓及脈壓差較大的患者血管內(nèi)皮是否發(fā)生損傷提供了依據(jù)，sICAM-1和FMD可以作為判斷血管內(nèi)皮損傷的指標(biāo)。另外，本研究還存在一定的不足：靜息組及運(yùn)動(dòng)組sICAM-1與FMD均無相關(guān)性（P＞0.05），這與文獻(xiàn)報(bào)道[12]的二者呈負(fù)相關(guān)的結(jié)果不一致，這可能與入組人群的性別、種族及樣本量較小等有關(guān)。因此，后續(xù)將會(huì)加大樣本量，并深入研究VCAM-1、sICAM-1及FDM與收縮壓及脈壓差的關(guān)系，結(jié)合其他檢查結(jié)果探討VCAM-1、sICAM-1水平升高時(shí)心、腦血管及腎臟等組織器官是否會(huì)發(fā)生病變。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者的FMD與VCAM-1及sICAM-1水平有一定的關(guān)系。VCAM-1和sICAM-1在一定程度上可反映FMD。臨床可通過血清VCAM-1和sICAM-1水平了解FMD，從而為減小原發(fā)性高血壓患者脈壓差、降低心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)提供幫助。