石春香

（遼寧省阜新市第二人民醫(yī)院（阜新市婦產(chǎn)醫(yī)院），遼寧 阜新123000）

帕金森是一種常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，以黑體和紋狀體的多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病變?yōu)橹饕±碜兓滓鸩綉B(tài)姿態(tài)障礙、運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫等，且伴睡眠差、記憶力差等癥狀，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[1]。因此，采取有效措施控制患者病情發(fā)展對(duì)改善患者預(yù)后尤為重要。在該病的臨床治療中多巴絲肼片、左旋多巴等藥物較為常見(jiàn)，但長(zhǎng)時(shí)間使用易引起各種不良反應(yīng)，影響患者治療依從性，導(dǎo)致治療效果不佳。而作為一種選擇性單胺氧化酶-B抑制藥，司來(lái)吉蘭可通過(guò)抑制突觸前受體及再攝取多巴胺，提高臨床治療效果。同時(shí)有關(guān)研究[2-3]指出，多巴絲肼片聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療可進(jìn)一步提高臨床效果，控制患者病情發(fā)展?；诖?，本研究旨在探究多巴絲肼片聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療帕金森病的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2016年2月至2018年9月本院收治的72例帕金森病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組36例。對(duì)照組女15例，男21例；年齡50～79歲，平均年齡（65.46±7.82）歲；病程6個(gè)月～4年，平均（2.62±0.98）年；合并癥：高血壓9例，糖尿病7例；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅱ級(jí)14例，Ⅲ級(jí)21例，Ⅳ級(jí)1例。觀察組女16例，男20例；年齡50～80歲，平均年齡（65.47±7.84）歲；病程6個(gè)月～5年，平均（2.63±1.01）年；合并癥：高血壓10例，糖尿病8例；Hoehn-Yahr分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)20例，Ⅳ級(jí)1例。兩組年齡、病程、性別、合并癥及Hoehn-Yahr分級(jí)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《帕金森病癡呆的診斷和治療指南》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②原發(fā)性帕金森??；③年齡50～80歲；④靜止性震顫，蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）評(píng)分為15～25分；⑤自愿簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①各種帕金森綜合征，已行手術(shù)治療；②合并嚴(yán)重肝、腎、心、肺等功能異常；③嚴(yán)重遲發(fā)性異動(dòng)癥、精神疾??；④過(guò)敏體質(zhì)，不耐受本試驗(yàn)藥物；⑤嚴(yán)重血液及免疫系統(tǒng)疾病；⑥嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙。

1.3 方法對(duì)照組口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930198），初始劑量為每次62.5 mg，每天2次；第4天逐漸增加使用劑量至每次250 mg，每天2次。觀察組采用多巴絲肼片聯(lián)合司來(lái)吉蘭（四川峨嵋山藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113448）治療：多巴絲肼片使用劑量和方法與對(duì)照組相同，清晨餐后口服司來(lái)吉蘭，初始劑量為每次5 mg，每天1次；第4天調(diào)整為每次10 mg，每天1次。兩組均治療3個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)①血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）及丙二醛（malondialdehyde，MDA）水平：采集兩組空腹肘靜脈血3 mL，3 000 r/min離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清中SOD、MDA、GSH水平，測(cè)定時(shí)間為治療前及治療3個(gè)月。②Webster、MDRSPD評(píng)分：采用改良Webster評(píng)分評(píng)估治療前及治療3個(gè)月時(shí)兩組癥狀，共計(jì)30分，且得分越高表示癥狀越嚴(yán)重[5]；采用帕金森運(yùn)動(dòng)功能評(píng)分量表（motor dysfunctionrating scale for Parkinson"s diseaese，MDRSPD）評(píng)估患者運(yùn)動(dòng)功能，以靜止性震顫、肢體強(qiáng)直、姿勢(shì)等為主要內(nèi)容，且得分越高表示運(yùn)動(dòng)功能越差[6]。③不良反應(yīng)：統(tǒng)計(jì)兩組治療3個(gè)月內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清SOD、MDA、GSH水平比較治療后，兩組血清MDA水平均低于治療前，血清SOD、GSH水平高于治療前，且觀察組上述指標(biāo)變化幅度均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA、GSH水平比較（±s）

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA、GSH水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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2.2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評(píng)分比較治療后，觀察組Webster、MDRSPD評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后Webster、MDRSPD評(píng)分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較治療3個(gè)月內(nèi)，兩組均無(wú)明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

帕金森病主要發(fā)病原因?yàn)橹心X黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元及含色素的神經(jīng)元大量變性壞死，影響乙酰膽堿能的正常功能，增加乙肽膽堿興奮，進(jìn)而產(chǎn)生震顫麻痹情況。同時(shí)該病具有發(fā)病緩慢、隱匿等特點(diǎn)，隨著病情發(fā)展將導(dǎo)致下肢出現(xiàn)震顫麻痹情況，降低患者生活質(zhì)量[7]。目前，帕金森病治療中多采用多巴胺替代療法治療，以多巴絲肼片治療最常見(jiàn)，但其無(wú)法較好的控制患者病情發(fā)展，還易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)。因此，在帕金森病患者治療中選擇安全、有效的藥物，對(duì)促進(jìn)其預(yù)后改善尤為重要。

在膜脂過(guò)氧化中MDA具有重要作用，其水平的高低可反映組織中氧自由基含量的變化；而作為一種超氧自由基清除因子，SOD在減少毒性自由基損害細(xì)胞方面具有重要作用。GSH屬于抗氧化劑和自由基清除劑，可反映細(xì)胞對(duì)抗氧化應(yīng)激反應(yīng)的能力[8]。本研究中，治療后，觀察組血清SOD、GSH水平均高于對(duì)照組，MDA水平及Webster、MDRSPD評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），而兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，表明多巴絲肼片聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療可有效降低機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善臨床癥狀及運(yùn)動(dòng)功能。多巴絲肼片是以左旋多巴及芐絲肼為有效成分的復(fù)方制劑，可在一定時(shí)間內(nèi)改善患者臨床癥狀，但其無(wú)法抑制患者病情發(fā)展及神經(jīng)元的變性，長(zhǎng)時(shí)間使用還將產(chǎn)生不同程度的胃腸道、泌尿系統(tǒng)等不良反應(yīng)，且隨著使用劑量越大、時(shí)間越長(zhǎng)其治療效果將逐漸減弱，不良反應(yīng)逐漸增加[9]。而作為一種B型單胺氧化酶抑制劑，司來(lái)吉蘭可對(duì)單胺氧化酶B產(chǎn)生抑制作用，還可抑制基底節(jié)區(qū)突觸前膜再攝取多巴胺，促使突觸間隙內(nèi)多巴胺的濃度提高。同時(shí)司來(lái)吉蘭具有顯著的抗氧化作用，延緩多巴胺能神經(jīng)元的變性、死亡，改善患者臨床癥狀，還可改善膽堿能神經(jīng)傳遞功能，增強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性，進(jìn)而改善患者基礎(chǔ)病情，降低活性氧自由基生成，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)[10]。因此，多巴絲肼片與司來(lái)吉蘭協(xié)同作用可穩(wěn)定并提高體內(nèi)多巴胺水平，延長(zhǎng)外源性多巴胺類藥物的藥效時(shí)間，增強(qiáng)治療效果，降低患者氧化應(yīng)激反應(yīng)，控制病情發(fā)展。但本研究樣本數(shù)量較少，且未進(jìn)行長(zhǎng)期隨訪，故還需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本數(shù)量及隨訪時(shí)間，進(jìn)一步明確其治療效果。

綜上所述，在降低帕金森病患者機(jī)體氧化應(yīng)激方面，多巴絲肼片聯(lián)合司來(lái)吉蘭治療更有效，還可改善患者運(yùn)動(dòng)功能及臨床癥狀。