朱清風(fēng)

（湖南省人民醫(yī)院（湖南師范大學(xué)附屬第一醫(yī)院）神經(jīng)內(nèi)科，湖南 長沙410000）

腦梗死又稱作缺血性卒中，是臨床常見疾病，主要因患者局部腦組織區(qū)域出現(xiàn)血液供應(yīng)障礙，從而造成腦組織缺血、缺氧性病變或壞死，繼而產(chǎn)生相對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失，具有較高的致死率與致殘率。近年來，該病的臨床發(fā)病率顯著升高，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。而依達(dá)拉奉是臨床常用的治療藥物，可有效清除患者腦出血后產(chǎn)生的自由基，但單一用藥的治療效果有限。丁苯酞是新型抗腦缺血藥物，對患者神經(jīng)功能缺損及生活能力恢復(fù)有顯著作用，且安全性較高[2]。故本研究選取84例腦梗死患者作為研究對象，旨在探討丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液的臨床治療效果，為腦梗死患者病癥治療提供可靠依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2019年4月至2020年4月收治的腦梗死患者84例，依據(jù)摸球法均分兩組，各42例。對照組男22例，女20例；年齡50～82歲，平均（62.35±3.61）歲；病程3～35 h，平均（12.16±3.26）h；文化水平：初中以下16例，初中與大專以下15例，大專及以上11例。觀察組男24例，女18例；年齡52～81歲，平均（61.47±3.59）歲；病程3～30 h，平均（13.24±3.76）h；文化水平：初中以下14例，初中與大專以下13例，大專及以上15例。兩組患者年齡、性別與病程、文化水平等臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合臨床腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)臨床CT檢查確診者；均為首次病發(fā)者；知曉本研究目的并自愿參加，簽署知情同意書者；近期均未接受手術(shù)治療者；獲得本院臨床倫理委員會審核批準(zhǔn)；臨床資料齊全者。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤與癌癥擴(kuò)散者；合并嚴(yán)重心肺器官功能缺損者；合并免疫系統(tǒng)疾病者；處于重度昏迷者；藥物過敏者；患有吞咽困難、認(rèn)知障礙、語言障礙者；患有精神疾病或智力障礙者；有出血癥狀者；近期反應(yīng)炎癥、免疫等抑制劑激素者；有腦梗死病史者。

1.3 方法對照組采用依達(dá)拉奉注射液治療（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：168.0-172.0，規(guī)格：20 mL∶30 mg），盡可能于患者發(fā)病24 h內(nèi)給藥，每次30 mg，經(jīng)適量0.9%氯化鈉溶液中稀釋后，靜脈滴注，保持30 min內(nèi)滴完，每天2次。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用丁苯酞膠囊（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050299，規(guī)格：0.1 g×24 s），于空腹口服，每次0.2 g，每天3次，均治療4周。

1.4 觀察指標(biāo)①療效判定[3]：經(jīng)治療患者頭暈、惡心、四肢無力等癥狀完全消失，且患者神經(jīng)缺損功能評分減少＞90.0%為治愈；經(jīng)治療患者上述臨床病癥顯著改善，且患者神經(jīng)功能缺損評分減少50.0%～90.0%為有效；經(jīng)治療上述臨床病癥無改善，甚至加重為無效?？傆行?治愈率+有效率。②不良反應(yīng)：腸道反應(yīng)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高等。③神經(jīng)功能與日常生活能力評分：以NIHSS（神經(jīng)功能缺損）評定患者神經(jīng)功能，共12項(xiàng)，滿分42分，＞16分時(shí)，患者易死亡，＜6分表示恢復(fù)良好，得分與患者神經(jīng)功能呈反比；以ADL（日常生活能力量表）評定，共10項(xiàng)，滿分100分，其中＞60分為基本自理，40～60分為生活需要協(xié)助，20～39分為生活大部分需要協(xié)助，0～19分為無法自主生活，完全依賴。④炎癥因子與血清神經(jīng)營養(yǎng)因子：采取患者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后取上清液，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者白細(xì)胞介素-10（IL-10）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、神經(jīng)生長因子（NGF）、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用“±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較觀察組治療總有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后炎癥因子比較治療前，兩組IL-10、IL-8、CRP等炎癥因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組IL-10、IL-8、CRP炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥因子比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

?

2.3 兩組治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子比較治療前，兩組NGF、BDNF、NSE因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NGF、BDNF、NSE等因子水平顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子比較（±s）

表3 兩組治療前后神經(jīng)營養(yǎng)因子比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05

?

2.4 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較治療前，兩組NIHSS、ADL評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組NIHSS、ADL評分均顯著改善，且觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）

表4 兩組治療前后NIHSS、ADL評分比較（±s，分）

?

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組僅1例患者出現(xiàn)腸胃反應(yīng)，發(fā)生率為2.38%（1/42）；對照組有2例患者出現(xiàn)腸胃反應(yīng)，1例患者出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，發(fā)生率為7.14%（3/42），組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.262，P=0.608）。

3 討論

腦梗死是臨床常見病癥之一，發(fā)病機(jī)制與患者血小板活化、脂質(zhì)沉淀等因素密切相關(guān)，患者發(fā)病后體內(nèi)的自由基與新陳代謝發(fā)生紊亂，從而造成自由基過剩，引發(fā)核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)過氧化，繼而形成氧化應(yīng)激反應(yīng)，嚴(yán)重?fù)p傷患者細(xì)胞，甚至導(dǎo)致細(xì)胞壞死凋亡，同時(shí)患者體內(nèi)的炎性因子大量合成、釋放，從而加重患者病情，其危險(xiǎn)性極高[4-5]。臨床以抗炎、抗氧化、改善患者血管內(nèi)皮功能、抑制血小板聚集為治療腦梗死患者疾病主要措施。而依達(dá)拉奉作為自由基清除劑，可有效阻止患者脂質(zhì)過氧化，清除自由基[6]。且該藥物在體內(nèi)達(dá)到一定濃度時(shí)，可有效抑制次黃嘌呤氧化酶的活性，從而阻礙患者炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管，可有效保護(hù)患者神經(jīng)功能，改善腦水腫，對血管內(nèi)皮細(xì)胞功能有保護(hù)作用[7]。丁苯酞軟膠囊主要由dl-3-正丁基苯酚活性成分組成，患者用藥后可作用于多個(gè)靶點(diǎn)，對缺血性腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)均有作用；可有效發(fā)揮抗缺血性腦損傷作用；顯著改善患者線粒體功能，提高前列環(huán)素和一氧化氮在腦血管內(nèi)皮中的濃度，阻礙谷氨酸釋放，有效清除自由基，改善患者微循環(huán)，解除微血管痙攣，促進(jìn)患者腦能量代謝，有效縮小患者腦梗死面積[8]。同時(shí)可有效發(fā)揮阻礙凝血機(jī)制，減少纖維蛋白水平，促進(jìn)抗血小板聚集與抗腦血栓形成，加大抗氧酶活性，有效抑制患者炎癥反應(yīng)，繼而修復(fù)患者神經(jīng)功能，保護(hù)神經(jīng)元[9]。故二者聯(lián)合治療，可有效改善患者神經(jīng)功能，從而達(dá)到保護(hù)神經(jīng)元的目的，對患者疾情治療具有重要意義。

本研究中，觀察組治療效果顯著高于對照組，且觀察組IL-10、IL-8、CRP、NGF、BDNF、NSE等因子水平與NIHSS、ADL評分均優(yōu)于對照組（P＜0.05），可見相較于單一藥物治療，采用聯(lián)合治療可有效改善腦梗死患者臨床病癥，縮小梗死面積，清除過量的神經(jīng)營養(yǎng)因子，減輕炎癥反應(yīng)，繼而促使患者神經(jīng)功能恢復(fù)，有效緩解神經(jīng)功能障礙，減輕腦組織損傷，且安全性較高，臨床效果顯著。

綜上所述，采用丁苯酞軟膠囊聯(lián)合依達(dá)拉奉注射液治療可有效改善腦梗塞患者的神經(jīng)功能，保護(hù)患者神經(jīng)元，促使日常生活能力恢復(fù)，對患者血清神經(jīng)營養(yǎng)因子和炎癥反應(yīng)水平改善有積極作用，且臨床效果確切，安全可靠，值得臨床推廣應(yīng)用。