許濤 楊磊 劉興田

結(jié)核病作為影響人類健康的疾病，全球每年結(jié)核病死亡人數(shù)大約150～160萬，是全世界死亡率最高的傳染性疾病[1-2]。肺結(jié)核是結(jié)核病的最常見類型，目前有多種便捷快速診斷肺結(jié)核的實驗方法。近年來，有研究[3]報道腫瘤標志物血清CA125在活動性肺結(jié)核中存在一定量的表達。肺癌為常見高發(fā)腫瘤之一，其影像學改變與肺結(jié)核有一定的相似性，病理組織活檢是診斷的金標準，但取材技術要求較高，存在一定的風險。Nakamura等[4]描述了CA125、SCCA可用于肺癌的診斷，但血清CA125、SCCA用于肺結(jié)核與肺癌的鑒別診斷報道甚少。因此，本研究旨在探討血清CA125、SCCA在肺結(jié)核與肺癌患者中表達含量的差異，為臨床鑒別輔助診斷肺結(jié)核與肺癌提供理論依據(jù)。

資料與方法

一、一般資料

收集該院傳染科確診的肺結(jié)核患者87例作為肺結(jié)核組，年齡37～66歲，均值54.38±8.32歲，其中男性54例(54/87)，女性33例(33/87)。并收集該院腫瘤研究中心確診的肺癌患者79例作為肺癌組Ⅲ期肺癌37例(37/79)，Ⅳ期42例(42/79)；腺癌36例(36/79)，鱗癌43例(43/79)，年齡40～78歲，均值61.15±7.15歲，其中男性49例(49/79)，女性30例(30/79)。肺結(jié)核組與肺癌組排除疾病：結(jié)核性胸膜炎、腹膜炎、肺炎、艾滋病、腎功能損害、女性患子宮卵巢良惡性疾病。收集同期健康體檢者50例作為對照組，年齡35～65歲，均值50.96±7.56歲，其中男性28例(28/50)，女性22例(22/28)。

二、試劑、儀器

CA125、SCCA均采用羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的檢測試劑盒。羅氏診斷產(chǎn)品(上海)有限公司的cobas e 602全自動電化學發(fā)光分析儀。

三、方法

采集三組人群清晨空腹靜脈血4mL,并在2小時內(nèi)分離血清，嚴格按照儀器試劑說明書操作，對每盒試劑均定標及作質(zhì)控。采用電化學發(fā)光法檢測三組人群血清中CA125、SCCA的含量。

四、統(tǒng)計學處理

結(jié) 果

一、三組人群的血清CA125、SCCA比較

三組人群血清CA125含量存在顯著性差異(F=185.793，P<0.001)，三組人群血清SCCA存在顯著性差異(F=77.588，P<0.001)(見表1)。

表1 三組人群血清CA125、SCCA的含量

二、三組人群血清CA125含量兩兩比較結(jié)果

肺結(jié)核組血清CA125含量顯著高于肺癌組(t=29.462，P<0.001),肺癌組血清CA125含量顯著高于對照組(t=34.556，P<0.001)(見圖1)。

圖1 三組人群血清CA125結(jié)果分布

三、三組人群血清SCCA含量兩兩比較結(jié)果

肺癌組血清SCCA含量顯著高于肺結(jié)核組(t=1.610，P<0.001)和對照組(t=1.644，P<0.001),肺結(jié)核組和對照組血清SCCA含量差異無統(tǒng)計學意義(t=0.034，P=0.835)(見圖2)。

四、血清CA125在肺癌分型、分期中的結(jié)果

腺癌患者血清CA125含量(50.00±14.58)U/mL明顯高于鱗癌(42.79±12.27)U/mL，差異具有統(tǒng)計學意義(t=2.388，P=0.019)。Ⅳ期肺癌患者血清CA125含量(50.96±14.52)U/mL明顯高于Ⅲ期肺癌(40.54±10.54)U/mL，差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.605，P=0.001)(見圖3)。

圖2 三組人群血清SCCA結(jié)果分布

圖3 血清CA125在肺癌分型、分期中結(jié)果分布

五、血清SCCA在肺癌分型、分期中的結(jié)果

鱗癌患者血清SCCA含量(3.08±1.18)ng/mL明顯高于腺癌(2.20±1.30)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.136，P=0.002)。Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量(3.18±1.18)ng/mL明顯高于Ⅲ期肺癌(2.11±1.20)ng/mL，差異具有統(tǒng)計學意義(t=3.995，P<0.001)(見圖4)。

圖4 血清SCCA在肺癌分型、分期中結(jié)果分布

討 論

肺結(jié)核和肺癌是危害人類健康的兩種常見疾病。腫瘤標志物是腫瘤細胞自身合成分泌或由腫瘤細胞刺激機體產(chǎn)生的蛋白或多肽等特異性物質(zhì)。有報道[5]，作為腫瘤標志物的癌抗原CA125、SCCA在肺癌中存在表達，任健等[6]報道了CA125、SCCA在肺結(jié)核中也存在一定量的表達。

CA125是由位于常染色體19p13.2的MUC16基因編碼的高分子量可溶性糖蛋白[7]。除用于卵巢癌的診斷外，在其他癌癥和一些相對良性的疾病中也存在表達[8]。研究表明各種炎癥可刺激機體間皮細胞MUC16基因編碼表達[7, 9]。如結(jié)核分枝桿菌或癌細胞分泌產(chǎn)物等因素，可激活MUC16基因編碼表達，促使呼吸系統(tǒng)的上皮細胞或間皮細胞合成CA125增多，合成的CA125釋放到胸水中，可經(jīng)胸膜吸收進入血液，使血液中CA125含量升高[10]。本研究中，肺結(jié)核患者血清CA125的表達含量明顯高于正常對照組，這與梁曼曼等[3]報道的CA125在活動性肺結(jié)核中表達基本一致，并可作為肺結(jié)核治療療效評估的可靠指標；肺癌組血清CA125的含量明顯高于正常對照組，F(xiàn)eng Yang-Chun等[11]報道CA125在肺癌中也存在表達含量增加，血清CA125含量的升高可能與肺癌的預后存在相關性。謝冰峰[12]、賽亞飛[13]等在研究中發(fā)現(xiàn)，隨著病情的加重，血清中CA125含量越高，這與本研究中Ⅳ期肺癌血清CA125含量明顯高于Ⅲ期肺癌相符。本研究中腺癌患者血清CA125含量明顯高于鱗癌，在腺癌組織中表達了更多的CA125，劉彩紅等[14]人的研究也證實了不同肺癌病理類型血清CA125表達含量存在明顯差異。

SCCA首先在宮頸癌的組織中被發(fā)現(xiàn)，其由位于常染色體18q21.3的基因表達，屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑家族成員[15]。后來的研究表明SCCA由分布在宮頸、呼吸道、消化道等組織表面的鱗狀細胞分泌。因此，其在肺癌組織中也存在一定量的表達。本研究中，肺癌患者血清SCCA的表達含量明顯高于肺結(jié)核患者和正常對照組。Lekskul等[16]報道了血清SCCA含量與癌癥的直徑有關，癌癥直徑大者SCCA含量較直徑小者相對較高。楊浩等[17]的研究也表明血清SCCA含量與肺癌分期有關。在本研究中Ⅳ期肺癌患者血清SCCA含量明顯高于Ⅲ期肺癌，說明隨著病情的加重，腫瘤刺激機體表達分泌了更多的SCCA，殷雨梅[18]報道了隨著肺癌分期的升高，血清中SCCA含量越高。SCCA還對肺癌的病理類型鑒別具有一定的臨床價值[19]。在非小細胞肺癌患者中，鱗癌患者血清中SCCA含量較腺癌患者高[20]。在本研究中，鱗癌患者血清SCCA表達含量明顯高于腺癌，這與陳旭峰等[21]的研究結(jié)果相符。肺結(jié)核患者和正常對照組血清SCCA含量基本一致,說明正常人血清SCCA存在一定量的表達。

由于此次研究納入的病例數(shù)偏少，未對肺結(jié)核分類和完整的肺癌患者組織分期與分型，可能會引起結(jié)果的偏差，有待后續(xù)的研究納入更多的病例數(shù)、對肺結(jié)核患者分類、更全面的肺癌分期及組織病理分型，更詳細的數(shù)據(jù)進行驗證。

結(jié) 論

綜上所述，作為腫瘤診斷與療效觀察使用的腫瘤標志物CA125、SCCA，其在肺結(jié)核與肺癌中的表達含量存在一定的差異，且表達含量在肺癌的Ⅲ期與Ⅳ期、腺癌與鱗癌中存在一定的差異。因此，聯(lián)合檢測血清CA125、SCCA的含量對輔助鑒別診斷肺結(jié)核與肺癌具有一定的臨床診斷價值，且對肺癌分期與分型具有一定的參考價值，值得臨床推廣。