劉紅閣 邢乃姣

近些年，隨著生活方式的改變，人民的生活及社會壓力陡然增加，抑郁癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高趨勢，與之相關(guān)，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率也有增高趨勢。產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病時(shí)間是產(chǎn)后6周內(nèi)，且產(chǎn)婦過去1年內(nèi)無精神障礙病史，主要的臨床表現(xiàn)是產(chǎn)婦情緒持續(xù)低落，缺失對事物的興趣，并且伴有食欲改變、睡眠不佳等身體表現(xiàn)[1]，如果患者病情得不到有效的干預(yù)，長期患病可以引發(fā)機(jī)體器官的功能障礙[2]。因此，產(chǎn)后抑郁癥的危害性目前已經(jīng)得到社會的廣泛關(guān)注。對于產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，目前仍未完全闡明,可能的因素包括妊娠、分娩、社會因素等引起的機(jī)體內(nèi)細(xì)胞因子變化[3，4]。既往研究顯示[5]，在抑郁癥的發(fā)病中同型半胱氨酸(Hcy)扮演了重要的角色，機(jī)體內(nèi)Hcy升高可以阻止單胺神經(jīng)遞質(zhì)代謝，從而引起抑郁癥。同時(shí)也有學(xué)者提出，抑郁癥患者存在炎癥應(yīng)答的激活，潛在炎癥學(xué)說認(rèn)為抑郁癥發(fā)病與炎癥反應(yīng)系統(tǒng)的激活有關(guān)，機(jī)體通過釋放炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致外周免疫系統(tǒng)被激活，從而引起神經(jīng)內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)功能紊亂，導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)作。因此，Hcy、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)與抑郁癥有密切關(guān)系，二者是否也參與產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病，是本研究探索的重點(diǎn)。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2018年6月～2020年6月在安陽市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科分娩的產(chǎn)后抑郁癥患者38例作為觀察組，另外選取分娩后無抑郁癥的產(chǎn)婦100名作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組患者均符合抑郁癥篩查量表(PHQ-9)評分≥5分作為抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)入選的研究對象均在妊娠37～42周分娩；(3)入選研究對象既往均無抑郁癥病史，也無家族性抑郁癥病史；(4)本研究均與研究對象簽署知情同意書，并經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有精神疾病病史；(2)伴有心、腦、腎功能障礙等引起血漿Hcy水平升高的疾?。?3)近1個(gè)月內(nèi)感染引起hs-CRP水平增高的疾??；(4)伴有認(rèn)知功能障礙無法完成研究者；(5)曾有輕躁狂、躁狂或混合發(fā)作史；(6)雙相情感障礙陽性家族史。兩組年齡、受教育年限、分娩時(shí)身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、新生兒性別、家庭月收入、分娩次數(shù)以及喂養(yǎng)方式等方面比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，分娩方式比較差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 量表評定 對兩組產(chǎn)婦均在產(chǎn)后6周內(nèi)采用PHQ-9抑郁量表[6]進(jìn)行抑郁情況評定，PHQ-9抑郁量表主要分為9個(gè)項(xiàng)目，分別反映了患者的情感癥狀、精神運(yùn)動性障礙、軀體性障礙、抑郁的心理障礙等，每項(xiàng)評分為0～3分，總分為27分，分值越高說明抑郁情況越重。評定者為兩名產(chǎn)科副主任醫(yī)師，取其平均值。

1.2.2 血清Hcy、hs-CRP水平測定 所有研究對象均在入組后空腹抽取肘靜脈血5 ml，1 500 r/min離心5 min，提取血清，-70 ℃冰箱放置統(tǒng)一待測。血清Hcy測定采用化學(xué)發(fā)光法，血清hs-CRP測定采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)，具體操作參照試劑說明書進(jìn)行。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究中數(shù)據(jù)處理均采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0，采用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料，采用t檢驗(yàn)比較計(jì)量資料，多因素分析采用Logistic回歸分析法，兩組相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9評分比較 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平均高于對照組(P<0.01)，且觀察組PHQ-9總分及各因子分均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清Hcy、hs-CRP、PHQ-9評分的比較

2.2 血清Hcy、hs-CRP水平與產(chǎn)后抑郁程度的相關(guān)性 觀察組血清Hcy、hs-CRP水平與PHQ-9評分呈正相關(guān)(r1=3.174，P1<0.05；r2=2.776，P2<0.05)。

2.3 產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素分析 以產(chǎn)婦是否發(fā)生產(chǎn)后抑郁作為因變量，剖宮產(chǎn)、血清Hcy及血清hs-CRP水平作為自變量，采用非條件Logistic回歸分析可知，血清Hcy和hs-CRP水平升高是產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見表3。

表3 產(chǎn)后抑郁的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

產(chǎn)后抑郁癥是指發(fā)生在產(chǎn)褥期的抑郁癥狀或在此期間存在典型抑郁發(fā)作，近些年由于生活方式的改變和陡然增加的生活壓力，產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年增高的趨勢[7]，發(fā)生率高達(dá)15%～30%，發(fā)病時(shí)間多在產(chǎn)后6周內(nèi)，持續(xù)約3～6個(gè)月，大多數(shù)產(chǎn)后抑郁癥具有自愈性，但是少數(shù)患者可以持續(xù)1～2年[8]。產(chǎn)后抑郁發(fā)生后患者的意識形態(tài)發(fā)生改變，但是由于其癥狀比較隱蔽，病情不能被家人及時(shí)發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致諸多不良事件的發(fā)生，根據(jù)目前的報(bào)道，產(chǎn)后抑郁癥引發(fā)的自殺、自傷、傷嬰事件頻繁發(fā)生。如果能有簡便的方法早期發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后抑郁癥，并采取必要的措施，對新生兒的撫養(yǎng)、家庭和睦、社會和諧有至關(guān)重要的作用。

Hcy作為一種神經(jīng)毒性氨基酸，既往研究顯示血清Hcy增高與心腦血管病的血管損傷有密切關(guān)系。不僅如此，近些年研究顯示，升高的血清Hcy對神經(jīng)意識的改變同樣有重要作用[9]。Hcy屬于單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，是去甲腎上腺素、多巴胺以及5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)合成的前體，對于存在認(rèn)知功能障礙的疾病，甚至精神分裂癥的形成有密切的關(guān)系[10]。本研究顯示，觀察組血清Hcy水平高于對照組(P<0.01)，血清Hcy水平升高是產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，且血清Hcy水平與PHQ-9抑郁量表評分呈正相關(guān)。由以上推知產(chǎn)后抑郁癥患者存在高Hcy，并且高Hcy與抑郁癥的發(fā)生有密切關(guān)系。推測原因可能有：(1)機(jī)體內(nèi)高Hcy可以使神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)的凋亡程序更快地被激活，造成神經(jīng)細(xì)胞的損傷；(2)高Hcy可以降低神經(jīng)細(xì)胞膜Na-K-ATP酶的活性，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞代謝發(fā)生障礙，從而損傷神經(jīng)細(xì)胞；(3)高Hcy可以影響機(jī)體內(nèi)肌酸和磷酸肌酸的代謝，影響腦能量代謝，損傷神經(jīng)系統(tǒng)；(4)在神經(jīng)遞質(zhì)的合成中，高Hcy可以影響四氫生物蝶呤的合成，從而減少神經(jīng)遞質(zhì)的合成，造成神經(jīng)傳遞障礙[11，12]。葉酸、維生素B6對于降低高Hcy起著重要的作用[13]，但是服用葉酸、維生素B6對緩解產(chǎn)后抑郁癥患者高Hcy是否有效有待學(xué)者們的進(jìn)一步研究。另外，1995年，Maes M[14]經(jīng)過大量研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥屬于一種神經(jīng)免疫紊亂性疾病，抑郁癥的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)炎癥系統(tǒng)的被激活有密切的關(guān)系，因此提出了“抑郁癥的炎性應(yīng)答系統(tǒng)模型”。由于外界環(huán)境和機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變，外周免疫系統(tǒng)被激活，釋放前炎性細(xì)胞因子，產(chǎn)生炎癥因子，作用于下丘腦-垂體-腎上腺軸，可以增強(qiáng)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性、抑制海馬神經(jīng)發(fā)生、降低神經(jīng)可塑性、促進(jìn)5-羥色胺的前體物質(zhì)色氨酸的分解代謝，改變了機(jī)體內(nèi)神經(jīng)、生化、內(nèi)分泌的環(huán)境，從而參與抑郁癥的發(fā)生，提示炎癥在抑郁癥發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用[15,16]。機(jī)體內(nèi)最重要的炎癥因子hs-CRP在抑郁癥患者中明顯升高[17]，而對于產(chǎn)后抑郁癥患者h(yuǎn)s-CRP也起到重要作用。本研究顯示，觀察組血清hs-CRP水平高于對照組(P<0.01)，血清hs-CRP水平升高是產(chǎn)婦發(fā)生產(chǎn)后抑郁的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)，血清hs-CRP水平與PHQ-9評分呈正相關(guān)。因此，在產(chǎn)后抑郁癥患者中hs-CRP同樣扮演了重要的角色，與產(chǎn)后抑郁癥的嚴(yán)重程度有密切關(guān)系。

綜上，產(chǎn)婦血清Hcy、hs-CRP水平升高與產(chǎn)后抑郁癥的發(fā)生及嚴(yán)重程度有密切的關(guān)系，值得臨床醫(yī)師的重視。