董明亮，甘泉，馬新蘋，郭金蘭

新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

銀屑病為慢性復(fù)發(fā)性炎癥皮膚疾病，其在我國(guó)患病率約為0.132%，并呈逐年升高趨勢(shì)，尋常型銀屑病占比超過(guò)97%，其中又以斑塊型最為難治［1］。目前臨床主要以維甲酸類、生物制劑、免疫抑制劑等藥物進(jìn)行治療，但存在不良反應(yīng)多、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，銀屑病屬于“蛇虱”“白疕”等范疇，病機(jī)為血燥生風(fēng)、日久化毒，阻滯經(jīng)脈、肌膚，日久發(fā)病，辨證治療可以養(yǎng)血潤(rùn)燥、通絡(luò)解毒為主。基于此，本研究選取74 例斑塊型銀屑病患者，以探討瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏治療的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年11 月至2020 年2 月新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院收治的74 例斑塊型銀屑病患者，依照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各37 例。對(duì)照組女16 例，男21例；年齡（39.14±5.63）歲，年齡范圍27～51 歲；病程（5.60±2.08）年，病程范圍1～10 年；受累體表面積（7.11±1.13）%，受累體表面積范圍4%～10%。觀察組女18 例，男19 例；年齡（40.23±5.19）歲，年齡范圍27～51 歲；病程（6.04±1.77）年，病程范圍1～10 年；受累體表面積（7.38±1.04）%，受累體表面積范圍5%～10%。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理原則要求。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］，并經(jīng)臨床確診為斑塊型銀屑??；②呼吸、循環(huán)、血液、消化、內(nèi)分泌、泌尿等系統(tǒng)功能正常；③酸堿、水電解質(zhì)、鈣代謝平衡；④知情本研究并簽署同意書(shū)。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有免疫抑制劑、維甲酸類等相關(guān)藥物服用史；②點(diǎn)滴型皮損；③近期紫外線等系統(tǒng)治療史；④急性進(jìn)展期紅皮傾向或皮損明顯消退；⑤本研究藥物過(guò)敏；⑥不能配合研究。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組給予銀屑靈膏（沈陽(yáng)東新藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z21021249，規(guī)格：33 g）聯(lián)合卡泊三醇軟膏（重慶華邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113541，規(guī)格：15 g∶0.75 mg）治療。銀屑靈膏口服，33 g/次，2 次/d；卡泊三醇軟膏：取適量藥品，外部涂抹于皮損部位，1 次/d。

1.3.2 觀察組給予瀉肝涼血解毒方聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療。瀉肝涼血解毒方組方：水牛角30 g，白茅根30 g，生地黃30 g，丹參30 g，土茯苓30 g，白花蛇舌草30 g，大青葉15 g，紫草15 g，赤芍藥9 g，牡丹皮9 g。以上藥物加1 000 mL 水煎至500 mL，早晚分服，250 mL/次，1 劑/d?？ú慈架浉嘤梅ㄍ瑢?duì)照組。兩組均持續(xù)治療3 個(gè)月。

1.4 療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)

采用銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分評(píng)估療效，基本痊愈：治療后，PASI 評(píng)分減少≥90%；顯效：治療后，PASI 評(píng)分減少60%～89%；有效：治療后，PASI 評(píng)分減少20%～59%；無(wú)效：治療后，PASI 評(píng)分減少＜20%?？傆行Оɑ救?、顯效、有效。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。（2）比較兩組治療前后PASI 評(píng)分。該量表總分75 分，得分越高表示臨床癥狀越嚴(yán)重［3］。（3）比較兩組治療前后血清因子水平。包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、血管生成因子（VEGF）。分別于治療前后采集5 mL 靜脈血，離心分離取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α、IL-6、VEGF。（4）比較兩組復(fù)發(fā)率。隨訪治療后3 個(gè)月內(nèi)兩組患者復(fù)發(fā)率，復(fù)發(fā)標(biāo)準(zhǔn)：以基本痊愈、顯效患者再次出現(xiàn)臨床癥狀或PASI 評(píng)分升高為準(zhǔn)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較［例（%）］

2.2 PASI 評(píng)分

治療前，兩組PASI 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組PASI 評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后PASI評(píng)分比較（分，）

表2 兩組患者治療前后PASI評(píng)分比較（分，）

2.3 血清因子水平

治療前，兩組血清TNF-α、IL-6、VEGF 水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、VEGF 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組血清因子水平對(duì)比（）

表3 兩組血清因子水平對(duì)比（）

注：與治療前比較，aP＜0.05。

2.4 復(fù)發(fā)率

隨訪3 個(gè)月，觀察組復(fù)發(fā)7 例，復(fù)發(fā)率為25.00%（7/28）；對(duì)照組復(fù)發(fā)12 例，復(fù)發(fā)率為63.16%（12/19）。與對(duì)照組對(duì)比，觀察組復(fù)發(fā)率較低（χ2=6.843，P=0.009）。

3 討論

斑塊型銀屑病為尋常型銀屑病中較為嚴(yán)重且難治的皮膚疾病，目前尚缺乏特效治療方法，主要以對(duì)癥治療為主。西醫(yī)通過(guò)免疫抑制劑、生物治療進(jìn)行臨床干預(yù)，其短期效果確切，但遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)率較高。因此，如何有效促進(jìn)斑塊型銀屑病患者臨床癥狀改善，延緩病情進(jìn)展，成為臨床關(guān)注的重點(diǎn)、難點(diǎn)。

《圣濟(jì)總錄》云：“癬之字從鮮，言始發(fā)于微鮮，縱而弗治，則浸淫滋蔓，其病得之風(fēng)濕客于腠理。搏于氣血，氣血痞澀，久則因風(fēng)濕而變化生蟲(chóng)，故風(fēng)多于濕，則為干癬?！薄吨T病源候論》曰：“白癬之狀，白色，硿硿然而癢，此亦是腠理虛受風(fēng)，風(fēng)與氣并，血澀而不能榮肌肉故也。”《醫(yī)宗金鑒·外科心法要訣》記載：“白疕之形如疹疥，色白而癢多不快，固由風(fēng)邪客皮膚，亦由血燥難容外。”中醫(yī)認(rèn)為臨床治療應(yīng)以清熱解毒，活血養(yǎng)血為主。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，且治療后，觀察組PASI 評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），提示斑塊型銀屑病患者應(yīng)用瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏治療，效果顯著，能有效改善臨床癥狀。瀉肝涼血解毒方從肝論治銀屑病，方中水牛角可清心、胃、肝三經(jīng)之火，能涼血解毒；赤芍藥、地黃、牡丹皮歸肝經(jīng)，能活血祛瘀、清熱涼血；大青葉、紫草、土茯苓、白花蛇舌草入肝經(jīng)，有清熱解毒之效；丹參入肝經(jīng)，可活血通絡(luò)；白茅根能發(fā)揮涼血止血、清熱解毒的作用，諸藥合用，可瀉肝火而解毒，清肝熱而涼血［4-8］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，白茅根具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能的作用，其有效成分黃酮類具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抑菌等作用；土茯苓具有免疫調(diào)節(jié)功能，還可抑菌抗炎，能有效興奮、刺激免疫功能；白花蛇舌草不僅具有抗菌消炎、抗氧化的作用，還能抵抗化學(xué)誘變等［9-11］。此外，瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏進(jìn)行治療，還能協(xié)同增效，提高治療效果，促進(jìn)患者癥狀改善。

細(xì)胞因子異常與銀屑病進(jìn)展具有密切關(guān)系。本研究分析發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、VEGF 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），其中，TNF-α 能介導(dǎo)機(jī)體免疫防護(hù)、參與免疫病理?yè)p傷，可刺激機(jī)體細(xì)胞合成白細(xì)胞介素類細(xì)胞因子，加快患者表皮增生、微血管形成；IL-6 通過(guò)發(fā)揮角質(zhì)細(xì)胞內(nèi)多個(gè)基因轉(zhuǎn)錄、表達(dá)、激活、誘導(dǎo)作用，可促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞過(guò)度增生，引起皮損；VEGF 表達(dá)水平與患者病情程度呈正相關(guān)，通過(guò)特異性抑制VEGF受體，可阻斷后續(xù)內(nèi)皮細(xì)胞傳導(dǎo)，能有效抑制血管形成、改善皮損癥狀［12-16］?？梢?jiàn)，斑塊型銀屑病患者應(yīng)用瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏治療，能降低血清因子水平。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明斑塊型銀屑病患者應(yīng)用瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏治療，能降低臨床復(fù)發(fā)率。

綜上，斑塊型銀屑病患者應(yīng)用瀉肝涼血解毒方輔助卡泊三醇軟膏治療，效果顯著，能有效改善臨床癥狀，降低血清因子水平、復(fù)發(fā)率。