董靈玉 張 健

沈陽市第七人民醫(yī)院皮膚外科，遼寧沈陽 110003

白癜風(fēng)屬于后天色素性皮膚病，可發(fā)生于全身各部位，主要表現(xiàn)為局限性或泛發(fā)性皮膚、黏膜色素完全脫失，不僅影響患者美觀，還伴隨不同程度瘙癢，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量[1-2]。目前，藥物是治療白癜風(fēng)的主要方法，白靈片屬于中成藥，內(nèi)含三七、當(dāng)歸、赤芍等多種中藥材，具有活血化瘀、清熱解毒、解表利濕之效，可促使白斑自周邊向內(nèi)縮小，加快白斑消退。復(fù)方卡力孜然酊屬于外涂藥物，具有祛風(fēng)燥濕、活血化瘀和清除異常粘液質(zhì)之效，利于改善局部皮膚微循環(huán)，提高光敏作用，促進(jìn)黑色素合成[3-4]。但單純藥物治療整體效果欠佳，仍需配合其他方法綜合治療，以快速改善病情。窄譜中波紫外線（NB-UVB）屬于物理療法，紫外線具有殺菌、干燥和消炎等多種作用，可直接殺滅淺表組織內(nèi)多種細(xì)菌或病毒，利于改善照射部位血液循環(huán)，加快上皮細(xì)胞再生，且NB-UVB 易被皮膚組織吸收，可更好調(diào)節(jié)病變組織內(nèi)黑色素細(xì)胞增殖分化，促進(jìn)白斑消退[5]。鑒于此，本研究旨在分析NB-UVB 聯(lián)合白靈片及復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年1月～2020年1月沈陽市第七人民醫(yī)院收治的92例白癜風(fēng)患者作為研究對象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各46例。對照組男28例，女18例；年齡18～56歲，平均（32.56±3.17）歲；皮損面積42～63 cm2，平均（51.36±4.45）cm2；臨床分型：局限型13例，泛發(fā)型7例，散發(fā)型19例，節(jié)段型4例，肢端型3例；病程3個(gè)月～7年，平均（3.46±0.57）年；臨床分期：進(jìn)展期32例，穩(wěn)定期14例。觀察組男29例，女17例；年齡18～58歲，平均（32.61±3.19）歲；皮損面積41～62 cm2，平均（51.25±4.41）cm2；臨床分型：局限型14例，泛發(fā)型6例，散發(fā)型18例，節(jié)段型5例，肢端型3例；病程3個(gè)月～6年，平均（3.43±0.54）年；臨床分期：進(jìn)展期31例，穩(wěn)定期15例。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《白癜風(fēng)診療共識》[6]中相關(guān)診斷；②精神狀態(tài)正常；③患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①接受過光療；②肝腎功能障礙；③對本研究用藥過敏；④光療禁忌者；⑤近3個(gè)月內(nèi)接受過系統(tǒng)治療；⑥伴隨皮膚癌。

1.2 方法

對照組予以白靈片[國藥集團(tuán)馮了性（佛山）藥業(yè)有限公司，生產(chǎn)批號：20171215]及復(fù)方卡力孜然酊（新疆維阿堂制藥有限公司，生產(chǎn)批號：20171124）治療。白靈片口服，4片/次，3次/d；復(fù)方卡力孜然酊外涂，取適量涂抹于皮損處，2次/d，搽藥30 min后，日光照射30 min。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用NBUVB 治療，儀器選取上海希格瑪高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的SS-03 紫外線治療儀，照射波長為310～315 nm，峰值為311 nm，照射前測定患者皮膚最小紅斑量，初始照射劑量為最小紅斑量的70%，后續(xù)依次遞增10%～20%，直至單次劑量為3.0 J/cm2；若紅斑持續(xù)24～72 h，則維持原劑量照射，紅斑持續(xù)72 h 以上，或治療過程中照射部位出現(xiàn)水皰、灼痛等癥狀，下次劑量下調(diào)20%～50%，2次/周，單次間隔3～4 d。兩組均治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組的臨床療效、免疫功能、不良反應(yīng)發(fā)生情況。（1）臨床療效[7]。①顯效：白斑縮小或局部消散，膚色恢復(fù)面積超過50%；②有效：白斑范圍明顯縮小，膚色恢復(fù)面積在10%～50%間；③無效：膚色恢復(fù)面積在10%以下?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能：治療前和治療12周后，采集兩組空腹靜脈血3 mL，以流式細(xì)胞儀測定CD4+、CD8+和CD4+/CD8+變化。（3）不良反應(yīng)：水皰、瘙癢、疼痛性紅斑、干燥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后免疫功能的比較

兩組治療前免疫功能比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于治療前，CD8+低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后免疫功能的比較（）

表2 兩組治療前后免疫功能的比較（）

與本組治療前比較，aP＜0.05

組別 CD4+（%）治療前 治療后CD8+（%）治療前 治療后CD4+/CD8+治療前 治療后觀察組（n=46）對照組（n=46）t值P值33.28±3.58 33.64±3.67 0.476 0.635 41.65±4.17a 37.49±4.08a 4.836 0.000 32.38±3.46 31.92±3.39 0.644 0.521 23.62±3.13a 26.59±3.22a 4.486 0.000 1.05±0.21 1.09±0.23 0.871 0.386 1.54±0.32a 1.35±0.28a 3.031 0.003

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

對照出現(xiàn)2例瘙癢、1例干燥，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.52%（3/46）；觀察組出現(xiàn)2例水皰、1例瘙癢、3例疼痛性紅斑，不良反應(yīng)總發(fā)生率為13.04%（6/46）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.493，P=0.483）。

3 討論

白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，臨床普遍認(rèn)為遺傳、自身免疫、黑素細(xì)胞破壞、微量元素缺乏等多種因素均可促使體內(nèi)酪氨酸酶活性消失，從而減少黑素顆粒生成，導(dǎo)致病變部位色素脫失，誘發(fā)本病[8-9]。目前，臨床治療白癜風(fēng)方法較多，如藥物治療、色素移植、光療等，其中藥物治療具有簡單便捷、安全性高等特點(diǎn)，成為臨床主要治療方式。白靈片屬于白癜風(fēng)常用治療藥物，內(nèi)含紅花、三七、當(dāng)歸、赤芍、牡丹皮等多種中藥材，具有活血補(bǔ)血、化瘀祛風(fēng)之功效，利于改善病變部位血液循環(huán)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，促進(jìn)黑素生成[10]。復(fù)方卡力孜然酊是由何首烏、當(dāng)歸、補(bǔ)骨脂、丁香、蛇床子等組成，具有舒經(jīng)活絡(luò)、溫膚散寒、祛風(fēng)燥濕之功效，與白靈片一個(gè)口服一個(gè)外用，可協(xié)同增強(qiáng)白癜風(fēng)治療效果，加快局部白斑消退[11]。但白癜風(fēng)病情頑固，單純藥物治療整體效果欠佳。

免疫功能在白癜風(fēng)發(fā)展中占據(jù)重要地位，當(dāng)機(jī)體免疫功能異常時(shí)，表現(xiàn)為CD4+降低，CD8+升高，可增大黑素細(xì)胞殺傷力，并誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α、γ-干擾素等炎癥物質(zhì)生成，加快黑素細(xì)胞凋亡，加重白癜風(fēng)病情[12-13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療后CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明NB-UVB 聯(lián)合白靈片及復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)效果顯著，可改善患者免疫功能，促進(jìn)白斑消退，加快病情好轉(zhuǎn)，且不良反應(yīng)少。潘廷猛等[14]研究顯示，NB-UVB 聯(lián)合藥物治療可增強(qiáng)白癜風(fēng)治療效果，且安全性高，與本研究結(jié)果一致。NB-UVB 屬于光療技術(shù)，其照射光波長為310～315 nm 的中波紫外線，相較于傳統(tǒng)紫外線，其穿透性更強(qiáng)，可深入皮損部位，發(fā)揮良好治療效果，且安全性更高，不易灼傷患者皮膚。NB-UVB 照射后可對皮損部位黑素細(xì)胞進(jìn)行刺激，加快其增殖分化，當(dāng)黑素細(xì)胞吸收紫外線能量后，可增強(qiáng)酪氨酸酶活性，促進(jìn)酪氨酸酶氧化和聚合，加快黑色素合成，且經(jīng)NB-UVB治療后可促使角質(zhì)形成細(xì)胞釋放內(nèi)皮素-1、成纖維細(xì)胞因子等對黑素細(xì)胞增殖有利因子[15-16]。NB-UVB 還具有免疫調(diào)節(jié)作用，可抑制淋巴細(xì)胞增殖，避免移行黑素細(xì)胞受到破壞，以誘導(dǎo)色素再生。NB-UVB 與白靈片及復(fù)方卡力孜然酊聯(lián)合治療可起到協(xié)同作用，從多個(gè)方面整體改善患者病情，且兩藥具有增加光敏作用，利于增強(qiáng)NB-UVB 療效，以縮短病情，加快白斑消退，促使膚色恢復(fù)正常。但本研究因樣本量較小，研究結(jié)果存在一定局限性，后續(xù)仍需擴(kuò)大樣本量，增加觀察指標(biāo)，以深入研究NB-UVB 與白靈片及復(fù)方卡力孜然酊治療白癜風(fēng)的作用機(jī)制，進(jìn)一步論證本研究觀點(diǎn)。隨著醫(yī)療水平的提高，對白癜風(fēng)了解的深入，后續(xù)臨床將會涌現(xiàn)越來越多的靶向治療藥物，以聯(lián)合紫外線治療，促進(jìn)白癜風(fēng)治愈。

綜上所述，NB-UVB 聯(lián)合白靈片及復(fù)方卡力孜然酊可改善白癜風(fēng)患者免疫功能，減輕黑素細(xì)胞損傷，以增強(qiáng)疾病治療效果，促進(jìn)病情好轉(zhuǎn)，且安全性高。