郭 融

廣東祈福醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東廣州 511495

消化道癥狀是慢性腎功能衰竭（CRF）患者最早發(fā)生也是最明顯的癥狀，在非透析患者中發(fā)病率高達(dá)80%，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量及預(yù)后[1]。傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為，CRF患者出現(xiàn)消化道癥狀的主要危險(xiǎn)因素是尿毒癥毒素。但多項(xiàng)研究數(shù)據(jù)表明[2]，進(jìn)行透析治療CRF患者消化道癥狀的發(fā)生率依然超過40%。隨著近年來對(duì)胃腸激素研究的深入，研究者對(duì)CRF患者出現(xiàn)消化道癥狀病因的理解也愈加成熟，認(rèn)為胃腸動(dòng)力學(xué)、胃腸激素以及尿毒癥毒素均是主要病因[3-4]。有研究顯示[5]，CRF患者由于腎臟解毒功能下降，會(huì)導(dǎo)致胃腸激素紊亂，使得胃腸運(yùn)動(dòng)功能異常，引起患者營(yíng)養(yǎng)不良和生活質(zhì)量下降。因此改善CRF患者的消化道癥狀至關(guān)重要。本研究通過CRF患者的血清胃泌素-17（G-17）、胃蛋白酶原（PG）的變化水平，來探討其相關(guān)性，旨在為早期干預(yù)CRF患者的胃腸道癥狀提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年12月～2020年3月廣東祈福醫(yī)院收治的100例CRF患者作為研究對(duì)象。同時(shí)選取同期的30名健康體檢者作為對(duì)照組。100例患者均未行透析治療，其中男54例，女46例；平均年齡（58.7±10.9）歲；平均病程（22.61±11.03）個(gè)月；原發(fā)?。禾悄虿∧I病36例，IgA 腎病25例，膜性腎病13例，高血壓性腎病10例，梗阻性腎病8例，多囊腎8例。對(duì)照組中，男18例，女12例；平均年齡（54.0±11.9）歲；均無基礎(chǔ)疾病，未服用任何藥物。100例CRF患者參考2002年版K/DIGO 指南[6]關(guān)于慢性腎臟?。–KD）分期進(jìn)行分組：Ⅰ期：腎損傷，腎小球?yàn)V過率（GFR）正?；颉?0 mL/（min·1.73 m2）；Ⅱ期：GFR 輕度下降，GFR 60～89 mL/（min·1.73m2），Ⅰ、Ⅱ期為1組（33例）。Ⅲ期：GFR 中度下降，GFR30～59 mL/（min·1.73m2），為2組（34例）。Ⅳ期：GFR 重度下降，GFR15～29 mL/（min·1.73 m2）；Ⅴ期：腎衰竭，GFR＜15 mL/（min·1.73 m2），Ⅳ期、Ⅴ期為3組（53例）。四組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有納入患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書，且本研究經(jīng)廣東祈福醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①非透析患者；②年齡18～80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心臟、肝功能不全者；②幽門螺桿菌陽性感染者；③合并有活動(dòng)期惡性腫瘤，肝硬化失代償期或造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④感染性疾病者（活動(dòng)性肝炎、細(xì)菌、真菌、病毒及非典型病原體感染者）；⑤無法合作者，如精神病、老年癡呆患者；

1.3 方法

空腹?fàn)顟B(tài)下以專用采血管采集受檢者的肘靜脈血3～5 mL，常規(guī)靜置后，在3000 r/min 的速度下對(duì)混合液進(jìn)行離心分離處理10 min，吸取上層血對(duì)血清中的血清蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、血清蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、胃泌素-17（G-17）水平進(jìn)行測(cè)定，試劑盒選擇必歐翰（合肥）生物技術(shù)有限公司的G-17 檢測(cè)試劑盒、PGⅠ、PGⅡ檢測(cè)試劑盒，檢測(cè)儀器為采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析系統(tǒng)（合肥運(yùn)濤光電科技有限公司，型號(hào)：LUMIART-Ⅱ），操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說明進(jìn)行。檢測(cè)結(jié)束后計(jì)算PGⅠ/PGⅡ比值。分別對(duì)不同分期患者及健康志愿者的PGⅠ、PGⅡ、G-17、血肌酐（SCr）、尿素氨（BUN）水平進(jìn)行測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Pearson 相關(guān)分析，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較

1、2、3 組的PGⅠ、PGⅡ、G-17水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組的PGⅡ水平高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2、3組的G-17水平均高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；3組的G-17水平高于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）（表1）。

表1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

表1 四組血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平的比較（）

與健康組比較，△P＜0.05；與1組比較，#P＜0.05，##P＜0.01；與2組比較，*P＜0.05

組別例數(shù) PGⅠ（μg/L） PGⅡ（μg/L） G-17（pmol/L）1組2組3組健康組33 34 33 30 240.64±74.93△389.35±45.75△547.35±60.72△108.6±27.55 21.80±7.70△22.63±4.30△27.91±2.51△#7.44±2.76 6.18±2.26△11.67±3.05△##15.30±4.50△##*3.73±1.71

2.2 四組SCr、BUN水平的比較

1、2、3 組的SCr、BUN水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組的BUN 高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），2組BUN 高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表2）。

表2 四組Scr、BUN水平的比較（）

表2 四組Scr、BUN水平的比較（）

與健康組比較，△P＜0.05；與1組比較，#P＜0.05，##P＜0.01

組別例數(shù) SCr（μmol/L） BUN（mmol/L）1組2組3組健康組33 34 33 30 151.20±39.26△271.48±58.55△532.59±50.78△49.70±8.87 13.20±3.99△20.92±9.20△#24.86±5.61△##5.83±1.52

2.3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 與SCr 在CRF 中的相關(guān)性

血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與SCr 水平在CFR中呈正相關(guān)（r=0.847，P＜0.01；r=0.476，P＜0.01；r=0.681，P＜0.01）（表3）。

表3 PGⅠ、PGⅡ、G-17 與Scr 在CRF 中的相關(guān)性

3 討論

胃腸道癥狀是一種常見的CRF 的并發(fā)癥，多出現(xiàn)于病程早期階段，晚期將引起惡心嘔吐、體重減輕等癥狀[7]，甚至消化道出血。胃腸道激素是一種具有特殊性的化學(xué)物質(zhì)，主要存在于消化道，產(chǎn)生于內(nèi)分泌細(xì)胞和非內(nèi)分泌細(xì)胞，順著血液循環(huán)作用于機(jī)體的各個(gè)細(xì)胞和組織，主要用于胃腸道的分泌、運(yùn)動(dòng)、吸收整個(gè)過程，是胃腸道進(jìn)行活動(dòng)的主要因子[8]。CRF時(shí)體內(nèi)常出現(xiàn)多種胃腸激素如胃泌素、胃動(dòng)素、生長(zhǎng)抑素水平的改變及黏膜的病理損害，是產(chǎn)生CRF 消化道癥狀的基礎(chǔ)。其中G-17是一種常見的胃腸激素，是由胃竇粘膜中的G 細(xì)胞產(chǎn)生，是胃竇中胃泌素（GAS）的主要形式，具有促進(jìn)胃酸及胃蛋白酶分泌、營(yíng)養(yǎng)胃黏膜、促進(jìn)胃腸道平滑肌的收縮、松弛幽門括約肌等多種生理功能。血清G-17水平取決于胃內(nèi)酸度及胃竇G 細(xì)胞數(shù)量[9]。胃蛋白酶原是胃液中胃蛋白酶的無活性前體，可分為PGⅠ和PGⅡ兩種生化和免疫活性不同的亞型。其中PGI 由胃體粘膜主細(xì)胞與頸粘液細(xì)胞所分泌，PGⅡ由全胃腺和近端十二指腸Brunner 腺分泌[10]。PGⅠ是檢測(cè)胃泌酸腺細(xì)胞功能的指標(biāo)，胃酸分泌增多，PGⅠ增高胃酸分泌減少或胃黏膜腺體萎縮均導(dǎo)致PGⅠ降低[11]。PGⅡ與胃底黏膜病變的相關(guān)性較大，其升高與胃底腺管萎縮、胃上皮化生或假幽門腺化生、異性增殖有關(guān)[12]。當(dāng)胃粘膜發(fā)生病理變化時(shí)，血清PG 含量也隨之改變[13]。綜上所述，PG 和G-17均為胃黏膜細(xì)胞所分泌，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，黏膜細(xì)胞的分泌功能異常，血清PG、G17 含量也發(fā)生變化[14]。本研究結(jié)果顯示，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3組的PGⅡ水平高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；2、3組的G-17水平均高于1組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；3組的G-17水平高于2組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。提示不同CKD分期其G-17、PGⅠ、PGⅡ水平存在差異性，這也與既往研究相一致[15]，且隨著病情的加重，G-17、PGI 升高更明顯。在相關(guān)性分析研究中，血清PGⅠ、PGⅡ、G-17水平與SCr 水平在CFR 中呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。正常情況下，分子量較小的PGⅠ、PGⅡ能夠自由通過腎小球基底膜，而腎臟又是胃泌素降解和排泄的主要器官，在腎功能受損加重，腎小球?yàn)V過率降低，使G-17、PG 的排泄減少所致。

綜上所述，目前在臨床上對(duì)CRF 消化系統(tǒng)的疾病多采用電子胃腸鏡的來確診，此種檢查方法價(jià)格昂貴、痛苦大，較難為患者所接受，本研究將G-17、PGⅠ、PGⅡ做為新的標(biāo)志物來篩選CRF 合并胃部疾病，具體簡(jiǎn)便、快速、便于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)、重復(fù)性好等優(yōu)點(diǎn)，為今后中西醫(yī)結(jié)合治療早期CRF 合并消化道癥狀患者提供一定的依據(jù)，且能為療效的判定提供一種量化的指標(biāo)，但本研究樣本量較少，研究結(jié)果有一定的局限性，有待于進(jìn)一步深入研究。