陳爽花 劉文峰

哮喘是一種臨床常見(jiàn)病，兒童是哮喘的好發(fā)人群，多見(jiàn)咳嗽、胸悶、肺部哮鳴音、呼吸困難等癥狀，具有易反復(fù)發(fā)作、遷延不愈、反復(fù)感染等特點(diǎn)，若治療不及時(shí)或方法不當(dāng)，容易引發(fā)氣胸、縱膈氣腫，對(duì)患者心肺功能造成嚴(yán)重不良影響。目前，布地奈德是治療哮喘的臨床常用藥物，但單一布地奈德霧化吸入的療效并不理想，常需要聯(lián)合其他藥物治療［1-3］。異丙托溴銨在減少哮喘夜間發(fā)作、舒張氣道平滑肌等方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，特布他林主要作用在支氣管平滑肌，起效迅速，可有效擴(kuò)張氣道，控制哮喘癥狀［4-6］。本文分析布地奈德聯(lián)合不同藥物霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年4月至2020年4月磐安縣人民醫(yī)院收治的哮喘急性發(fā)作患兒100例，均符合《中國(guó)支氣管哮喘防治指南（基層版）（二）》中“哮喘”的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以雙盲隨機(jī)抽樣法分為觀(guān)察組和對(duì)照組，每組各50例。觀(guān)察組，男29例、女21例；年齡4～12歲，平均（8.06±0.24）歲；病程4～22個(gè)月，平均年齡（13.26±1.14）個(gè)月；有家族哮喘史31例、無(wú)家族哮喘史19例；輕度12例、中度29例、重度9例；狗毛過(guò)敏6例、貓毛過(guò)敏8例、雞蛋白過(guò)敏9例、牛肉過(guò)敏10例、羊肉過(guò)敏7例、戶(hù)塵螨過(guò)敏10例。對(duì)照組，男28例，女22例；年齡5～11歲，平均年齡（8.08±0.22）歲；病程5～21個(gè)月，平均（13.28±1.12）個(gè)月；有家族哮喘史32例、無(wú)家族哮喘史18例；輕度15例、中度26例、重度9例；狗毛過(guò)敏7例、貓毛過(guò)敏5例、雞蛋白過(guò)敏8例、牛肉過(guò)敏11例、羊肉過(guò)敏9例、戶(hù)塵螨過(guò)敏10例。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本項(xiàng)目經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 （1）對(duì)照組：采取布地奈德+異丙托溴銨霧化吸入。布地奈德0.5 mg（體重＜20 kg）或1 mg（體重≥20 kg），異丙托溴銨0.25 mg（體重＜20 kg）或0.5 mg（體重≥20 kg），均溶于3～5 ml 0.9%氯化鈉溶液中，霧化器霧化吸入，2次/d，連續(xù)治療7 d。（2）觀(guān)察組：采取布地奈德+異丙托溴銨+特布他林霧化吸入，布地奈德、異丙托溴銨劑量同對(duì)照組，硫酸特布他林藥物劑量為2.5 mg（體重＜20 kg）或5.0 mg（體重≥20 kg），3種藥物均溶于3～5 ml 0.9%氯化鈉溶液中，霧化器霧化吸入，2次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) （1）臨床療效：在治療7 d后進(jìn)行療效評(píng)估。顯效：胸悶、氣促、肺部哮鳴音等癥狀消失；有效：胸悶、氣促、肺部哮鳴音等癥狀明顯減輕；無(wú)效：胸悶、氣促、肺部哮鳴音等癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)、無(wú)變化；總有效率=（顯效+有效）/50×100.00%。（2）血清炎性因子水平：治療前后抽取患兒3 ml空腹靜脈血，以10 cm離心半徑、3000 r/min離心10 min，分離血清，以ELISA（酶聯(lián)免疫吸附法）檢測(cè)TNF-α（腫瘤壞死因子-α）、IL-8（白細(xì)胞介素-8）、IL-6（白細(xì)胞介素-6）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用配對(duì)或獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較［n（%）］

2.2 兩組血清炎性因子水平比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

表2 兩組血清炎性因子水平比較（±s）

組別 n TNF-a（ng/L） IL-8（ug/L） IL-6（ug/L）治療前 治療7 d 治療前 治療7 d 治療前 治療7 d觀(guān)察組50 165.62±6.62 87.26±2.66 0.71±0.13 0.21±0.01 128.62±5.62 84.26±1.62對(duì)照組50 165.59±6.59 120.26±5.62 0.72±0.12 0.59±0.16 129.58±5.59 105.26±3.37 t值 0.0227 37.5291 0.3997 16.7611 0.8564 39.7128 P值 0.9819 ＜0.001 0.6903 ＜0.001 0.3939 ＜0.001

3 討論

目前，臨床對(duì)于哮喘的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為哮喘的發(fā)生與氣道炎性細(xì)胞因子、免疫、感染、遺傳、環(huán)境等有著極為密切的聯(lián)系。兒童哮喘的發(fā)生，多與被動(dòng)吸煙、接觸有害氣體、家族遺傳史、呼吸道感染、過(guò)敏性疾病等因素有關(guān)，我國(guó)兒童哮喘的發(fā)病率達(dá)0.5%～3.3%。在炎性因子的作用下，氣道分泌物增加、黏膜水腫充血、平滑肌痙攣、氣道狹窄，進(jìn)而出現(xiàn)肺部哮鳴音、胸悶、喘息、咳嗽等癥狀，一般在清晨或夜間發(fā)作，嚴(yán)重影響患兒正常生活和學(xué)習(xí)［6-8］。

布地奈德屬腎上腺皮質(zhì)激素，是目前唯一可以應(yīng)用于不同年齡段患者的糖皮質(zhì)激素，其水溶性較高，通過(guò)霧化吸入可以迅速擴(kuò)散到肺部，從而減輕水腫、減少血管滲出，修復(fù)受損氣道，改善肺功能。異丙托溴銨屬第4代衍生物，選擇性較強(qiáng)，對(duì)內(nèi)分泌及心率的影響較小，可同時(shí)作用于交感和副交感神經(jīng)，抑制迷走神經(jīng)興奮性，開(kāi)放小、中、大氣道，緩解哮喘癥狀［9-10］。特布他林是一種腎上腺素能受體激動(dòng)劑，抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)釋放，增強(qiáng)支氣管黏膜纖毛廓清能力，舒張子宮平滑肌，給藥15 min就會(huì)起效，在肝臟滅活，經(jīng)腎臟排出。布地奈德+異丙托溴銨+特布他林霧化吸入，可以直接作用在患者呼吸道黏膜，發(fā)揮顯著抗炎作用，且所用藥物劑量較低，藥物通過(guò)消化道、呼吸道進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，與靜脈給藥比較副作用較少［11-14］。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組患兒的臨床總有效率（96.00%）明顯高于對(duì)照組（74.00%）；治療7 d后，觀(guān)察組血清TNF-a、IL-8、IL-6因子水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明布地奈德+異丙托溴銨+特布他林霧化吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作效果明顯。臨床上，在急性發(fā)作處理的基礎(chǔ)上，給予布地奈德+異丙托溴銨+特布他林霧化吸入，可促進(jìn)胸悶、咳嗽等消退，抑制炎癥介質(zhì)釋放，減輕炎癥反應(yīng)，改善呼吸功能，值得進(jìn)一步臨床推廣。