吳迪 廖佩姿

摘要：硅橡膠具有良好的生理惰性、耐老化性，還具有優(yōu)異的生物相容性，在人體內(nèi)不易引起異物反應(yīng)，不會(huì)對(duì)周?chē)M織引發(fā)炎癥，因而被廣泛應(yīng)用于醫(yī)學(xué)材料領(lǐng)域。通過(guò)檢索專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)，對(duì)硅橡膠在醫(yī)療中的專(zhuān)利申請(qǐng)量趨勢(shì)、專(zhuān)利申請(qǐng)的分布情況及其技術(shù)發(fā)展進(jìn)行了分析。

關(guān)鍵詞：硅橡膠；醫(yī)療；專(zhuān)利分析；技術(shù)路線；發(fā)展趨勢(shì)

中圖分類(lèi)號(hào)：TQ333.93；G306文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A文章編號(hào)：1003-5168（2021）35-0156-03

Overview of Patent Technology for the Application of Silicone Rubber in the Field of Medical Materials

WU DiLIAO Peizi（Patent Examination Cooperation Center of the Patent Office， CHIPA， Chengdu Sichuan 610213）

Abstract： Silicone rubber has good physiological inertness， resistance to aging， and also excellent biocompatibility， does not induce foreign body response in the human body， does not induce inflammation to surrounding tissues， and the like， and thus silicone rubber is widely used in the field of medical materials. Trends in patent application quanti？ ties， distribution of patent applications， technological developments of silicone rubbers in medicine were analyzed by searches of specialized databases.

Keywords： silicone rubber；medical；patent analysis；technical routes；trends in development

硅橡膠是聚硅氧烷最重要的產(chǎn)品之一，主鏈由硅和氧原子交替構(gòu)成，硫化前為高摩爾質(zhì)量的線型聚硅氧烷，硫化后成為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的彈性體[1]。在當(dāng)前眾多的醫(yī)用高分子材料中，硅橡膠無(wú)論在數(shù)量上還是品種上都占主導(dǎo)地位。為了掌握硅橡膠在醫(yī)療中的應(yīng)用發(fā)展和產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀，通過(guò)專(zhuān)業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)檢索，對(duì)硅橡膠在醫(yī)療材料領(lǐng)域應(yīng)用的專(zhuān)利申請(qǐng)量趨勢(shì)、專(zhuān)利申請(qǐng)的分布情況及其技術(shù)發(fā)展進(jìn)行了專(zhuān)利分析。

1硅橡膠在醫(yī)療中的技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)

選擇CNABS為中文專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)，DWPI為外文專(zhuān)利數(shù)據(jù)庫(kù)，專(zhuān)利數(shù)據(jù)截止到2021年3月7日。檢索過(guò)程中，采用分總式的檢索策略，得到硅橡膠在醫(yī)療相關(guān)應(yīng)用中的初步專(zhuān)利數(shù)據(jù)樣本，然后經(jīng)過(guò)人工去噪最終得到供分析的專(zhuān)利數(shù)據(jù)樣本，并重點(diǎn)分析了申請(qǐng)量趨勢(shì)、申請(qǐng)人及技術(shù)路線等信息。

1.1全球?qū)＠暾?qǐng)量趨勢(shì)分析

通過(guò)檢索和人工去噪最終得到硅橡膠在醫(yī)療相關(guān)應(yīng)用中的專(zhuān)利數(shù)據(jù)樣本，并根據(jù)申請(qǐng)年份對(duì)年度相關(guān)專(zhuān)利數(shù)量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，以分析該技術(shù)領(lǐng)域的逐年發(fā)展趨勢(shì)。在1964年前后，國(guó)外研究人員開(kāi)始對(duì)硅橡膠制成的醫(yī)療用品開(kāi)展相關(guān)研究。國(guó)內(nèi)對(duì)于醫(yī)用硅橡膠制品的研發(fā)則起步相對(duì)較晚，到了21世紀(jì)才開(kāi)始進(jìn)行大量的相關(guān)研究，而近十幾年來(lái)國(guó)內(nèi)醫(yī)用硅橡膠領(lǐng)域的研發(fā)也取得了巨大進(jìn)展。其中，2014年和2018年的相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)量漲幅最為明顯，2018年的專(zhuān)利申請(qǐng)量更是達(dá)到了全球?qū)＠暾?qǐng)量的85%，2018年后由于部分專(zhuān)利申請(qǐng)尚未公開(kāi)，相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)量出現(xiàn)回落。

1.2申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)外的分布情況

如圖1所示，硅橡膠作為新興的醫(yī)用高分子材料，在醫(yī)療應(yīng)用中的相關(guān)專(zhuān)利技術(shù)全球布局廣泛，在全球范圍內(nèi)均屬于熱點(diǎn)技術(shù)。其中，美國(guó)、中國(guó)、日本、韓國(guó)及歐盟在該領(lǐng)域申請(qǐng)量比較靠前。隨著經(jīng)濟(jì)的騰飛，中國(guó)在該領(lǐng)域發(fā)展迅速。

1.3重點(diǎn)申請(qǐng)人分析

如圖2所示，全球重點(diǎn)申請(qǐng)人多集中于美國(guó)和日本的國(guó)際型化工龍頭企業(yè)，如信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社、美敦力公司及美國(guó)陶氏有機(jī)硅公司等。同時(shí)，隨著中國(guó)申請(qǐng)人在該研究領(lǐng)域的密切跟進(jìn)，四川大學(xué)和華南理工大學(xué)已經(jīng)躋身全球重點(diǎn)申請(qǐng)人前列。而中國(guó)范圍內(nèi)的主要申請(qǐng)人既包含高校申請(qǐng)人，如四川大學(xué)、華南理工大學(xué)、上海交通大學(xué)等，也含有公司申請(qǐng)人，如中國(guó)石油化工股份有限公司等。

此外，圖2也側(cè)面反映了國(guó)外化工企業(yè)在醫(yī)用硅橡膠材料領(lǐng)域的專(zhuān)利申請(qǐng)量明顯高于國(guó)內(nèi)企業(yè)和高校，如信越化學(xué)工業(yè)株式會(huì)社的專(zhuān)利申請(qǐng)量就是四川大學(xué)的8倍多。這也表明中國(guó)醫(yī)用硅橡膠材料領(lǐng)域在未來(lái)的發(fā)展中還需要不斷進(jìn)取，提高研發(fā)能力和專(zhuān)利申請(qǐng)質(zhì)量，打破目前國(guó)外企業(yè)占主導(dǎo)地位的局面。

2重要技術(shù)分支

隨著醫(yī)療水平的逐漸提高，硅橡膠制品滲透到醫(yī)療的各個(gè)領(lǐng)域，形成了系列產(chǎn)品。

2.1導(dǎo)管

醫(yī)療中經(jīng)常用到各類(lèi)導(dǎo)管，如導(dǎo)尿管、氣管插管、中心靜脈導(dǎo)管、PICC管、管內(nèi)套管及腦室引流管等[2]。早在1975年公開(kāi)的專(zhuān)利申請(qǐng)中就使用硅橡膠制備得到一種柔性熱管，用于血液、水或氣體的傳輸（DE2454349A1）。隨后，美敦力公司公開(kāi)了一種多孔醫(yī)用導(dǎo)管，是具有多孔和非多孔管狀部分的沖洗用醫(yī)用導(dǎo)管（WO2004033013A1）。2013年，清華大學(xué)公開(kāi)了一種抗菌醫(yī)用導(dǎo)管，在醫(yī)用導(dǎo)管的表面沉積一層含有抗菌成分的抗菌涂層，能在較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)發(fā)揮良好的抗菌能力（CN102921049A）。之后，中國(guó)申請(qǐng)人陸續(xù)公開(kāi)了多種導(dǎo)流管，如腸梗阻導(dǎo)管和間置空腸術(shù)中的導(dǎo)流管。其中，腸梗阻導(dǎo)管方便觀察腸道內(nèi)情況，減輕患者痛苦；間置空腸術(shù)中的導(dǎo)流管接口包括內(nèi)外硅橡膠層，外表面設(shè)置有抗炎防斥醫(yī)藥涂層，能夠保障空腸術(shù)中穩(wěn)定順利地進(jìn)行導(dǎo)流。

2.2植入體

用作植入體的硅橡膠制品包括無(wú)線心臟起搏器、人體肌肉材料、醫(yī)用人體皮膚縫合硅膠塊、人體軟組織填充劑、人工骨及支架等[3]。早在1989—1990年，美國(guó)強(qiáng)生公司和日本理光公司就分別公開(kāi)了一種醫(yī)療器械瓣膜（US4798594A）和一種人工椎間盤(pán)（JPH01136655A）。隨后，美敦力公司也公開(kāi)了一種可植入醫(yī)療裝置（US6240317B1）。與此同時(shí)，用作植入體的硅橡膠制品也被廣泛應(yīng)用于整形外科領(lǐng)域，如1999年P(guān)MT公司公開(kāi)了一種層壓假體，通過(guò)將硅橡膠等可拉伸材料施加到心軸或模具中，使硅橡膠在心軸上硬化或固化來(lái)制造醫(yī)用植入物，然后將該植入物從心軸上移除。該層壓假體以一定的角度彼此交叉，從而提供較好的強(qiáng)度和性能（US5935164A）。層壓假體包括鼻梁假體、乳房假體、下頜植入體及醫(yī)用填充材料等（CN111529129A、CN111529130A等）。

2.3用于醫(yī)用植入物表面的緩釋或抗菌涂層

細(xì)菌容易吸附在硅橡膠材料表面，在人體內(nèi)引起細(xì)菌感染，限制了硅橡膠材料的使用和發(fā)展[4]。因此，盡可能提高醫(yī)用植入物的抗菌性、降低細(xì)菌的依附性、抑制表面細(xì)菌的生長(zhǎng)是醫(yī)用硅橡膠目前研究的重點(diǎn)。比如：1989年公開(kāi)的一種涂層材料中含有抗菌化合物，具有明顯的抗菌作用（EP298726A1）；南京師范大學(xué)公開(kāi)了一種抗菌硅橡膠材料，材料表面具有抗菌涂層，且抗菌涂層分布均勻、覆蓋率高，使得抗菌硅橡膠材料抗菌效果迅速、顯著、穩(wěn)定，可作為醫(yī)用材料，減少細(xì)菌感染，降低耐藥性（CN111471202A）；西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院在2020年公開(kāi)了一種抗纖維化藥物緩釋涂層，制備方法簡(jiǎn)便，適用于多種醫(yī)用器材表面，尤其是在生物惰性基材表面，無(wú)須復(fù)雜的表面改性技術(shù)，通過(guò)簡(jiǎn)單浸涂即可實(shí)現(xiàn)，且制備完成后涂層穩(wěn)定，便于后續(xù)使用（CN111803718A）。

2.4口腔科用材料

用于口腔科的硅橡膠制品包括口腔印模材料、自充氣氣囊式中空托牙以及口腔矯正用具等[5]。早在1991年就公開(kāi)了一種正畸修整定位器，其彈性體基材是硅氧烷彈性體組合物。其處于未固化狀態(tài)時(shí)為液體并具有足夠低的黏度，使得所述定位器可以在低壓注塑過(guò)程中形成；其處于固化狀態(tài)時(shí)具有較好的抗撕裂性，可用于將預(yù)選的牙齒推向預(yù)定方向，其中作用于牙齒的定位器力在正畸可接受的力水平范圍內(nèi)（US5035613A）。隨后，四川大學(xué)在專(zhuān)利申請(qǐng)中提到了使用CT或傳統(tǒng)取模方法獲得上頜骨缺損模型，再注射專(zhuān)門(mén)研制的醫(yī)用液體硅膠，硅橡膠硫化成型后，取出中空內(nèi)部的包埋料，完成氣囊制作。制備得到的中空托牙填補(bǔ)了患者在上頜骨手術(shù)后的快速變形、張口受限時(shí)的修復(fù)盲點(diǎn)，方便患者快捷地掌握取戴方法（CN110215315A）。

2.5其他

在其他領(lǐng)域，硅橡膠制品也有廣泛的應(yīng)用，如敷料、醫(yī)用手套、醫(yī)用護(hù)目鏡、按摩器及醫(yī)用橡膠塞等。由硅橡膠制備得到的胸罩具有形狀記憶性，能夠賦予胸罩彈性保持力，從而給穿著者帶來(lái)舒適的感覺(jué)（JP2006516688A）；一種創(chuàng)傷敷料可用于傷口護(hù)理，且適用于不同形狀和尺寸，制備得到的敷料具有皮膚相容性，不會(huì)對(duì)穿戴者造成創(chuàng)傷，也不會(huì)對(duì)皮膚造成實(shí)質(zhì)性損傷（WO2014140608A1）。

3結(jié)語(yǔ)

通過(guò)對(duì)硅橡膠在醫(yī)療中相關(guān)應(yīng)用的專(zhuān)利文獻(xiàn)進(jìn)行檢索、收集、人工閱讀和梳理，審查員了解了該領(lǐng)域?qū)＠夹g(shù)的發(fā)展脈絡(luò)，并掌握了重點(diǎn)申請(qǐng)人類(lèi)型以及國(guó)內(nèi)外發(fā)展進(jìn)程。該技術(shù)綜述有助于今后對(duì)該領(lǐng)域?qū)＠暾?qǐng)發(fā)明點(diǎn)的準(zhǔn)確把握，也為后續(xù)該領(lǐng)域的專(zhuān)利審查工作提供了一定指導(dǎo)。

參考文獻(xiàn)：

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[2]李鋒，張桂林，張剛.醫(yī)用硅橡膠的研究進(jìn)展[J].青島科技大學(xué)學(xué)報(bào)（自然科學(xué)版），2017（增刊2）：96-98.

[3]夏毅然，羅西友，趙成如，等.現(xiàn)代醫(yī)用硅橡膠制品的性能及應(yīng)用[J].有機(jī)硅材料，2002（3）：22-24.

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