陳志敏

作者單位：110400 沈陽(yáng)，法庫(kù)縣衛(wèi)生健康服務(wù)中心

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種常見(jiàn)的女性婦科疾病，主要表現(xiàn)為卵巢多囊、排卵異常并伴有內(nèi)分泌功能紊亂，對(duì)女性生育能力影響較大。國(guó)內(nèi)流行病學(xué)調(diào)查顯示，P C O S發(fā)病率為8.5%；在全部不孕癥患者中，以P C O S為病因者占28%[1]。目前，臨床上治療PCOS多以藥物為主，如氯米芬一直是首選藥物，但長(zhǎng)期用藥不利于維持患者自身激素水平穩(wěn)定[2]。來(lái)曲唑是第三代芳香化酶抑制劑，目前最要用于治療婦科激素敏感性腫瘤。來(lái)曲唑在調(diào)節(jié)患者外周血激素水平的同時(shí)，可以有效解除雌激素對(duì)下丘腦的負(fù)反饋，有利于患者自身內(nèi)源性促性腺激素的釋放[3]。因此，我們嘗試在P C O S的治療中引用來(lái)曲唑，旨在從促進(jìn)卵巢功能和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡角度探討其對(duì)PCOS的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2019年6月—2020年6月我中心收治的PCOS患者40例，PCOS診斷參照《婦產(chǎn)科學(xué)》相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：多于青春期起??；以高雄性激素為主要臨床表現(xiàn)，持續(xù)排卵功能異常，超聲提示卵巢呈多囊狀[4]。采用隨機(jī)數(shù)字表法將入組患者分為對(duì)照組和觀察組各40例，兩組患者年齡、病程、腹圍、臀圍及分型等各項(xiàng)基礎(chǔ)料差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 篩選標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；首診P C O S患者，既往未接受治療；與藥物代謝有關(guān)器官，如肝、腎功能基本正常；無(wú)氯米芬及來(lái)曲唑用藥禁忌；無(wú)生殖系統(tǒng)先天畸形；無(wú)下丘腦、垂體器質(zhì)性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫系統(tǒng)疾?。缓喜⒂绊憙?nèi)源性激素水平的其他疾病；合并影響糖代謝及胰島素敏感性的其他疾??；無(wú)意愿參與本研究；失訪或因特殊原因中途退出研究[5]。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.3 研究方法 兩組患者用藥方式相同，均于月經(jīng)周期開(kāi)始第5天用藥。對(duì)照組口服氯米芬，50 mg/次， 1次/d，連續(xù)用藥5 d；觀察組口服來(lái)曲唑，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)用藥5 d。兩組均治療3個(gè)月經(jīng)周期，共計(jì)用藥15次[6]。兩組患者于治療前后分別進(jìn)行婦科超聲檢查，比較子宮內(nèi)膜厚度變化情況和非優(yōu)勢(shì)卵泡數(shù)量產(chǎn)生情況；并對(duì)兩組患者內(nèi)分泌改善情況進(jìn)行評(píng)估，指標(biāo)包括睪酮、黃體生成素、雌二醇、內(nèi)脂素、脂聯(lián)素，檢測(cè)方法為免疫發(fā)光法[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)分析 采用SAS 10.0版本軟件錄入數(shù)據(jù)并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，符合正態(tài)分布方差齊的數(shù)據(jù)組間比較采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用R×C列聯(lián)表χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢功能改善情況 兩組治療前，子宮內(nèi)膜厚度和卵泡數(shù)量組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，子宮內(nèi)膜厚度增加和卵泡數(shù)量減少，與同組治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.2 兩組內(nèi)分泌功能改善情況 兩組治療前，睪酮、黃體生成素、雌二醇、內(nèi)脂素、脂聯(lián)素水平組間差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。兩組治療后，睪酮、黃體生成素、雌二醇、內(nèi)脂素水平降低，而脂聯(lián)素水平升高，與同組治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；組間差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

多囊卵巢綜合征(PCOS)在育齡期女性中分布比率較高，約為10%。目前，有關(guān)P C O S發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，主要認(rèn)為其發(fā)病與先天遺傳、后天發(fā)育以及環(huán)境因素均有一定的關(guān)系。PCOS不僅直接影響女性生育功能，還會(huì)因長(zhǎng)期內(nèi)分泌功能紊亂導(dǎo)致糖尿病、心血管疾病及婦科腫瘤等遠(yuǎn)期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。臨床上對(duì)P C O S仍以藥物治療為主，主要包括口服避孕藥物、孕激素治療、雌/孕激素序貫治療、促排卵治療和胰島素抵抗治療[8]。

表1 對(duì)照組和觀察組PCOS患者各項(xiàng)基礎(chǔ)資料比較

表2 對(duì)照組和觀察組PCOS患者子宮內(nèi)膜和卵泡數(shù)量變化情況

表3 對(duì)照組和觀察組PCOS患者各內(nèi)分泌指標(biāo)變化情況

氯米芬是一種非甾體化合物，在人體內(nèi)有弱的雌激素活性，長(zhǎng)期以來(lái)一直是PCOS的常用治療藥物。其藥理機(jī)制主要是與雌激素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合位于下丘腦的雌激素受體，阻斷下丘腦對(duì)內(nèi)源性雌激素的感應(yīng)，進(jìn)而刺激促性腺激素釋放素和促性腺激素的分泌，刺激卵泡生長(zhǎng)發(fā)育為優(yōu)勢(shì)卵泡并排卵。然而，由于其主要作用部位為腦組織，對(duì)下位靶器官影響較大，不利于維持內(nèi)分泌激素的平衡，導(dǎo)致子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育失去同步性，進(jìn)而影響生育功能[9]。來(lái)曲唑是一種吡咯型芳香化酶抑制劑，基本藥理機(jī)制是抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，其可通過(guò)降低雌激素水平來(lái)反饋性上調(diào)下丘腦和垂體功能，有效增加促性腺激素釋放激素的分泌，從而促進(jìn)卵泡發(fā)育。而且，來(lái)曲唑還可以促進(jìn)排卵和精卵結(jié)合，有利于受精卵著床而成功妊娠[10]。因此，其治療PCOS的潛在應(yīng)用價(jià)值優(yōu)于氯米芬。

本研究中，我們旨在從促進(jìn)卵巢功能和調(diào)節(jié)內(nèi)分泌平衡角度探討其對(duì)PCOS的治療效果。結(jié)果顯示，觀察組用藥后子宮內(nèi)膜厚度更大，卵泡數(shù)量更少。這說(shuō)明來(lái)曲唑沒(méi)有破壞子宮內(nèi)膜和卵泡發(fā)育的同步性，而且形成的非優(yōu)勢(shì)卵泡明顯減少，患者生殖功能得到改善。而從內(nèi)分泌角度來(lái)看，觀察組患者雄激素逐漸下調(diào)，睪酮、黃體生成素、雌二醇逐漸上調(diào)，激素平衡得到進(jìn)一步改善；而與糖脂代謝有關(guān)的內(nèi)脂素和脂聯(lián)素的變化則提示P C O S伴發(fā)的代謝異常也得到了一定程度的改善。

綜上所述，來(lái)曲唑能夠有效改善PCOS患者的卵巢功能和內(nèi)分泌平衡，相比于傳統(tǒng)的氯米芬存在一定優(yōu)勢(shì)，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。