亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究

        2021-04-24 07:50:56劉富林夏旭婷廖陳敏
        關(guān)鍵詞:藿香正氣胃腸道

        施 敏 劉富林 夏旭婷 張 婷 廖陳敏

        湖南中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)學(xué)院,湖南長(zhǎng)沙 410208

        2019 年12 月以來(lái),由新型冠狀病毒感染引起的肺炎對(duì)全球人類健康造成極大威脅,其臨床癥狀主要為發(fā)熱、咳嗽、乏力等,并可能導(dǎo)致多種危急重癥[1]。新型冠狀病毒肺炎伴隨的納差、惡心嘔吐、腹瀉、黑便發(fā)生率分別為53.8%、21.3%、41.3%、2.5%[2],這些胃腸道癥狀為目前臨床的難點(diǎn)之一。疫情發(fā)生后,習(xí)近平總書(shū)記要求中醫(yī)藥進(jìn)入防控疫情的主戰(zhàn)場(chǎng)?!缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案(試行第八版)》[3]指出,可運(yùn)用藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀,本文基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分析藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀的作用機(jī)制,希望為后續(xù)研究提供理論參考。

        1 資料與方法

        1.1 活性成分及作用靶基因、疾病靶基因的檢索與交集靶基因的獲取

        借助中藥系統(tǒng)藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)與分析平臺(tái)(TCMSP),以“藿香、紫蘇、白芷、厚樸、大腹皮、半夏、陳皮、桔梗、茯苓、白術(shù)、甘草、生姜、大棗”為關(guān)鍵詞檢索,以口服生物利用度≥30%和類藥性≥0.18 為標(biāo)準(zhǔn),篩選化學(xué)成分及作用靶基因,并對(duì)靶點(diǎn)進(jìn)行規(guī)范。通過(guò)GeneCards數(shù)據(jù)庫(kù)、人類孟德?tīng)栠z傳綜合數(shù)據(jù)庫(kù)(OMIM)以“Novel Coronavirus Pneumonia、diarrhea、nausea、vomiting”為關(guān)鍵詞檢索新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀的靶基因。將中藥活性成分作用靶基因與疾病靶基因?qū)隫enny 2.1 平臺(tái)獲取交集靶基因。

        1.2 構(gòu)建中藥成分-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖及核心成分篩選

        借助Cytoscape 3.7.2 軟件構(gòu)建中藥成分-疾病靶基因網(wǎng)絡(luò)圖,利用CytoNCA 插件進(jìn)行拓?fù)浞治?,選取滿足度值(Degree)和中心性(Betweenness)≥2 倍中位數(shù)的節(jié)點(diǎn)為藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀的核心成分。

        1.3 蛋白-蛋白相互作用(PPI)核心網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建

        將交集基因?qū)隨tring 數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行靶基因間的PPI 分析,物種選擇為人,設(shè)定置信度>0.4,得到PPI網(wǎng)絡(luò)圖,并借助R 語(yǔ)言構(gòu)建核心網(wǎng)絡(luò)。

        1.4 核心靶基因的通路分析

        應(yīng)用R 語(yǔ)言,設(shè)定閾值為P <0.05,進(jìn)行GO 和KEGG 通路分析,通過(guò)生物過(guò)程(BP)、分子功能(MF)和細(xì)胞組成(CC)3 大模塊進(jìn)行GO 富集分析。

        1.5 分子對(duì)接

        選取核心靶基因和主要活性成分,在蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)(PDB)下載靶點(diǎn)蛋白的結(jié)構(gòu),在TCMSP 下載化合物結(jié)構(gòu),導(dǎo)入SwissDock 進(jìn)行對(duì)接。

        2 結(jié)果

        2.1 藿香正氣散活性成分及作用靶基因、疾病靶基因、交集靶基因的篩選

        經(jīng)檢索并篩選到藿香正氣散活性成分224 個(gè),對(duì)應(yīng)作用靶點(diǎn)4026 個(gè),去重后得到165 個(gè)活性成分和261 個(gè)作用靶基因,藿香正氣散各成分和作用靶基因數(shù)見(jiàn)表1。新型冠狀病毒肺炎靶基因有261 個(gè)、胃腸道癥狀有7756 個(gè),其中交集靶基因50 個(gè),見(jiàn)圖1。

        表1 藿香正氣散活性成分及作用靶基因

        圖1 藿香正氣散與新型冠狀病毒肺炎靶基因韋恩圖

        2.2 藿香正氣散活性成分-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖及核心成分

        藿香正氣散活性成分-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖見(jiàn)圖2,其核心成分見(jiàn)表2。

        圖2 藿香正氣散活性成分-靶基因網(wǎng)絡(luò)圖

        2.3 PPI 網(wǎng)絡(luò)的構(gòu)建及核心靶基因

        PPI 網(wǎng)絡(luò)圖和核心靶基因柱狀圖見(jiàn)圖3。其中邊代表靶基因之間的關(guān)聯(lián),邊越粗(顏色越深),結(jié)合度越大;節(jié)點(diǎn)代表作用靶基因,共有49 個(gè)節(jié)點(diǎn)、477 條邊。

        圖3 蛋白-蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)與核心基因柱狀圖

        2.4 核心靶基因的通路分析

        GO 功能富集分析得到條目共1579 個(gè),其中BP 為1456 個(gè),MF 為33 個(gè),CC 為90 個(gè),其中各項(xiàng)基因數(shù)由多到少排序前五的見(jiàn)表3。KEGG 通路富集分析得到133 條信號(hào)通路,主要有腫瘤壞死因子(TNF)信號(hào)通路、白細(xì)胞介素-17(IL-17)信號(hào)通路、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染等。KEGG 通路富集分析結(jié)果前20 的條形圖和氣泡圖(顏色代表富集程度,條形長(zhǎng)度、氣泡大小代表富集的基因數(shù)目)見(jiàn)圖4。

        圖4 藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎的核心靶基因KEGG 富集分析

        表2 藿香正氣散核心成分

        2.5 分子對(duì)接

        分子對(duì)接結(jié)果見(jiàn)表4。蛋白質(zhì)與小分子結(jié)合越緊密,其結(jié)合能越低,IL-6 靶點(diǎn)與柚皮素結(jié)合比較緊密(結(jié)合能=-4070.51 kJ/mol),見(jiàn)圖5。

        3 討論

        新型冠狀病毒肺炎發(fā)于冬春季節(jié),屬于疫戾致病,結(jié)合本病高度的傳染性和臨床證候的相似性[4],患者均以發(fā)熱、干咳、乏力為主要表現(xiàn),多伴惡心、脘痞、腹脹、便溏等胃腸道癥狀,屬于中醫(yī)疫病范疇,因感受外來(lái)疫戾之氣,以濕為主,為濕毒疫,濕毒之邪波及中、下焦之脾胃、腸道,表現(xiàn)為濕困脾閉肺,肺失宣降,氣郁身熱。肺宣發(fā)肅降助氣血津液分布于全身,宣發(fā)肅降功能正常,則大腸之氣通暢,出入有常,分清別濁,反之則大腸傳化失司,新型冠狀病毒肺炎患者病位在肺,肺的宣發(fā)肅降功能失調(diào),故患者出現(xiàn)腹脹、便溏等[5]。王遙等[6]認(rèn)為肺腸合治,宣肺通腑、分消走泄、祛除疫邪為新型冠狀病毒肺炎的關(guān)鍵治法。根據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第八版)》[3],新型冠狀病毒肺炎臨床表現(xiàn)為乏力伴腸胃不適者,推薦使用藿香正氣相關(guān)中成藥治療。藿香正氣散出自《太平惠民和劑局方》,有解表化濕、理氣和中的功效,可改善免疫功能、抗菌、抗病毒、調(diào)節(jié)胃腸道功能、鎮(zhèn)吐等,用于治療肺系胃腸道疾病[7]?;糁均i等[8]認(rèn)為藿香正氣散可減輕新型冠狀病毒肺炎患者的炎癥反應(yīng),有保護(hù)炎癥導(dǎo)致的器官損傷作用,并可減緩炎癥的進(jìn)展速度,可能與降低促炎性細(xì)胞因子水平、升高IL-10 水平及調(diào)節(jié)炎癥NF-κB 通路有關(guān)。

        本研究提示藿香正氣散中柚皮素、木犀草素、山奈酚、槲皮素、陳皮素等化合物作用于新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀相關(guān)的原癌基因(JUN)、絲裂原激活蛋白激酶8(MAPK8)、MAPK14、促生存因子基因(BCL2L1)、表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)、IL-6 等50 個(gè)靶點(diǎn)。

        柚皮素具有抗氧化、抗感染、抗腫瘤、抗凋亡等多種生物活性[9]。陳皮素具有抗感染、抗癌、抗血栓、抗癲癇、抗血凝、抗真菌、抗過(guò)敏、抗感染、抗膽堿酯酶等作用,并可緩解小鼠金黃色葡萄球菌肺炎的損傷[10-11]。木犀草素具有抗感染、抗病毒等藥理作用,且有保護(hù)肺臟作用,可能與其抑制NF-κB 信號(hào)通路的表達(dá)、抑制IL-6、TNF-α 的釋放有關(guān),另外其還可干預(yù)細(xì)胞凋亡,達(dá)到抑制病毒的作用[12-14]。槲皮素具有降血壓、抗氧化、抗感染、調(diào)節(jié)免疫功能等作用[15-17]。山奈酚對(duì)氧化應(yīng)激及細(xì)胞凋亡均具有抑制作用,可減輕豬源甲型H9N2 流感病毒所致小鼠急性肺損傷[18-19]。

        表3 藿香正氣散治療新型冠狀病毒肺炎的核心靶基因GO 富集分析各項(xiàng)排序前五的條目

        表4 分子對(duì)接結(jié)果(kJ/mol)

        圖5 白細(xì)胞介素-6 靶點(diǎn)與柚皮素的分子對(duì)接

        JUN 被激活后可提升腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移能力,新型冠狀病毒肺炎病理過(guò)程中產(chǎn)生的各種細(xì)胞、炎癥反應(yīng)因子均可促進(jìn)JUN 的表達(dá)[20]。MAPK8 在細(xì)胞增殖、分化、生存、死亡,炎癥及其他病理過(guò)程中起著重要的調(diào)控作用,MAPK14 可通過(guò)炎性細(xì)胞因子的刺激被激活,可調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化及對(duì)環(huán)境的應(yīng)激適應(yīng)、炎癥反應(yīng)等多種重要的病理生理過(guò)程[21]。BCL2 不僅能抑制多種細(xì)胞的凋亡,還可阻止細(xì)胞色素C 從線粒體中釋放,使其不能與凋亡激活因子結(jié)合來(lái)抑制caspase 活性[22]。EGFR 可以通過(guò)結(jié)合表皮生長(zhǎng)因子啟動(dòng)細(xì)胞核內(nèi)信號(hào)的導(dǎo)轉(zhuǎn),參與調(diào)控EGFR 信號(hào)通路,抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體的表達(dá),抑制酪氨酸激酶活性,減輕氣道重塑與抑制氣道炎癥反應(yīng)[23-24]。IL-6 作為非特異性炎癥因子,在炎癥早期就顯著升高,參與肺臟炎癥的發(fā)生、發(fā)展[25]。

        富集分析結(jié)果發(fā)現(xiàn)藿香正氣散的GO 功能富集主要體現(xiàn)在對(duì)細(xì)菌起源分子的反應(yīng)、對(duì)氧化應(yīng)激的反應(yīng)、細(xì)胞對(duì)細(xì)菌起源分子的反應(yīng)、細(xì)胞因子活性、磷酸酶結(jié)合等,主要通過(guò)調(diào)控與病毒感染和炎癥及免疫相關(guān)的通路治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀。KEGG 通路富集分析篩選得到的通路主要有TNF 信號(hào)通路、IL-17 信號(hào)通路、卡波西肉瘤相關(guān)皰疹病毒感染等,大多數(shù)基因富集于與病毒有直接關(guān)系的通路上,可推斷出藿香正氣散通過(guò)作用于與病毒直接相關(guān)的通路,從而起到抗病毒的作用,機(jī)制是通過(guò)抗病毒、抗感染、調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫等途徑。分子對(duì)接結(jié)果顯示IL-6 靶點(diǎn)與藿香正氣散主要成分柚皮素的結(jié)合比較緊密,柚皮素有與IL-6 受體結(jié)合的潛力,從而治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀。

        藿香正氣散中有效化合物可能通過(guò)多途徑多通路作用于多靶點(diǎn)發(fā)揮抗病毒、抗感染及調(diào)節(jié)免疫等作用,提示藿香正氣散可以通過(guò)多化合物-多靶點(diǎn)-多通路保護(hù)機(jī)體臟器、抗病毒、抗感染、調(diào)控細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫,治療新型冠狀病毒肺炎伴胃腸道癥狀,體現(xiàn)了中醫(yī)藥“多點(diǎn)顯效,協(xié)同增效”的特點(diǎn)。

        猜你喜歡
        藿香正氣胃腸道
        中暑后別亂喝藿香正氣水
        中老年保健(2022年6期)2022-11-25 13:49:39
        體外仿生胃腸道模型的開(kāi)發(fā)與應(yīng)用
        科學(xué)(2022年4期)2022-10-25 02:43:06
        夏天養(yǎng)生要先養(yǎng)一身“正氣”
        正氣方天祥
        家教世界(2021年34期)2022-01-13 12:04:44
        藿香正氣真的治療中暑嗎
        廣藿香和土藿香不一樣
        胃腸道間質(zhì)瘤的CT診斷價(jià)值
        HPLC法同時(shí)測(cè)定五味藿香片中6種成分
        中成藥(2018年10期)2018-10-26 03:41:02
        清風(fēng)正氣
        連花清瘟膠囊致胃腸道不良反應(yīng)1例
        亚洲av永久无码精品网站在线观看| 国产亚洲av手机在线观看| 我的极品小姨在线观看| 娇小女人被黑人插免费视频| 久久久www成人免费精品| 午夜国产在线| 久久精品国产亚洲精品色婷婷| 国产丝袜长腿美臀在线观看| 挺进邻居丰满少妇的身体| 18禁无遮挡羞羞污污污污网站| 日韩久久av电影| 精品少妇一区二区三区入口| 乱子轮熟睡1区| 大伊香蕉在线精品视频75| 精品一区二区三区在线视频观看| 日本a级片一区二区三区| 亚洲综合网站久久久| 天天躁日日躁狠狠躁av中文| 国产乱人伦AⅤ在线麻豆A| 精品一区二区三区人妻久久福利| av中文字幕潮喷人妻系列| 国产精品一区二区久久精品| 精品国产福利一区二区三区| 亚洲中文字幕日韩综合| 一区二区三区乱码在线 | 欧洲| 欧美一级欧美一级在线播放| 女人一级特黄大片国产精品| 亚洲精品成人无百码中文毛片| 亚洲精品成人网线在线播放va| 国产在线不卡AV观看| 久久综合加勒比东京热| 日韩内射美女片在线观看网站| 日韩插啊免费视频在线观看| 天天中文字幕av天天爽| 少妇人妻无奈的跪趴翘起| 一本久道综合在线无码人妻| 欧美成人久久久免费播放| 亚洲精品乱码久久麻豆| 麻豆国产精品va在线观看不卡| 欧美性大战久久久久久久| 淫妇日韩中文字幕在线|