管海飛，王嘉欣，李璐瑤，唐晚晴，龔守良，張 川*

(1.吉林大學(xué)第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，吉林 長春130041;2.吉林大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，吉林 長春130021)

中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)是一種性價(jià)比高的新型炎癥指標(biāo)，血同型半胱氨酸(Hcy)也參與糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[1]。大量研究表明[2-4]，NLR和Hcy與糖尿病并發(fā)癥相關(guān)[5-6]，本文旨在觀察NLR和Hcy在早期糖尿病腎病(DN)患者中的水平及相關(guān)性,報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 選取對(duì)象

篩選在2019年9月-2020年9月就診于吉林大學(xué)第二醫(yī)院2型糖尿病(T2DM)患者120例，依據(jù)尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)水平和糖尿病腎病防治指南[7]進(jìn)行分組，分為正常尿白蛋白組即T2DM組(UACR<30 mg/g)和早期糖尿病腎病組即早期DN組(30 mg/g≤UACR<300 mg/g)各60例，選擇同期體檢的健康者60例作為對(duì)照組。所有患者自愿參加，簽署知情同意書，符合倫理學(xué)要求。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)

①18周歲<年齡<75周歲；②糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；③糖尿病腎病診斷參照文獻(xiàn)[7]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

①排除其他類型糖尿病；②各種急慢性感染性疾病及可能導(dǎo)致血常規(guī)異常的血液系統(tǒng)疾病，如白血病和甲狀腺功能亢進(jìn)等；③惡性腫瘤；④服用抗炎藥，全身或局部應(yīng)用激素、ACEI和ARB的患者；⑤患有影響尿蛋白排泄疾病的患者，如腎病綜合征、泌尿系結(jié)石、腎功能不全、腎動(dòng)脈狹窄和脫水狀態(tài)；⑥正在服用可導(dǎo)致血常規(guī)異常藥物的患者。

1.4 方法

收集并記錄所有入組患者的一般臨床資料，如性別、年齡、糖尿病病程(年)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和血壓(收縮壓及舒張壓)。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：對(duì)所有入組患者進(jìn)行空腹8 h后采取靜脈血檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、血清同型半胱氨酸(Hcy)、甘油三脂(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、肌酐(Cr)、腎小球?yàn)V過率(eGFR)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和血常規(guī)(包括中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù))、通過計(jì)算獲得中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料比較

與對(duì)照組相比，早期DN組與T2DM組NC、NLR、mALB、hs-CRP、Hcy、FPG、HbA1c、eGFR、Cr、UA、TG、LDL-C和TC均明顯升高(P<0.05)；與T2DM組比較，早期DN組糖尿病病程、NC、NLR、mALB、Hcy、HBA1c和eGFR明顯升高(P<0.05)。三組一般臨床資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

將早期糖尿病腎病的發(fā)生與否作為因變量，將BMI、SBP、DBP、NLR、hs-CRP、Hcy、FPG、HbA1c、eGFR、Cr、UA、TG、TC、HDL-C和LDL-C作為自變量，行多因素Logistic回歸分析顯示：NLR、HCY、LDL-C和TG是早期T2DM腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR=1.65，1.06，1.52，1.26；P<0.05)，見表2。

表1 三組一般資料及血液學(xué)指標(biāo)的對(duì)比

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3 分析NLR、Hcy與UACR之間的相關(guān)性

將NLR和Hcy與UACR進(jìn)行Spearman相關(guān)系數(shù)分析，結(jié)果顯示： NLR和Hcy均與UACR呈正相關(guān)(r=0.40，P=0.001；r=0.39，P=0.002)，詳見表3。

表3 Spearman相關(guān)系數(shù)分析NLR、Hcy與UACR的相關(guān)性

2.4 外周血NLR、Hcy及二者聯(lián)合對(duì)早期DN的診斷價(jià)值

分別以NLR、Hcy及二者聯(lián)合構(gòu)建早期DN診斷的ROC曲線，結(jié)果詳見表4。

表4 NLR、Hcy及二者聯(lián)合對(duì)早期DN的ROC曲線

3 討論

本研究回顧性分析了NLR、Hcy和早期T2DM腎病的相關(guān)性，結(jié)果顯示外周血NLR和Hcy是早期T2DM腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(OR分別是1.65和1.06)，且與早期DN的發(fā)生呈正相關(guān)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)早期T2DM腎病有重要的預(yù)測價(jià)值，AUC值均大于0.7。

DM已被證實(shí)是一種慢性炎癥性疾病，許多炎癥標(biāo)記物如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α、TGF-β和細(xì)胞因子均被證實(shí)與DN相關(guān)，但是它們的測量相對(duì)繁瑣[8-9]。因此，Wan等人[10]提出新型炎癥指標(biāo)NLR，用于早期DN的診斷，并首次證實(shí)其對(duì)DN有一定預(yù)測價(jià)值。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在早期DN組的中性粒細(xì)胞數(shù)明顯高于T2DM組，淋巴細(xì)胞數(shù)明顯低于T2DM組，早期DN組的NLR的水平明顯高于T2DM組和健康組(P<0.05)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，NLR是早期DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[11-14]。NLR作為一種新型炎癥指標(biāo)，已經(jīng)被證實(shí)可預(yù)測多種疾病的發(fā)生[10]。以NLR的水平構(gòu)建發(fā)生DN的ROC曲線顯示，其曲線下面積為0.765，診斷閾值為1.82，表明NLR水平對(duì)早期T2DM腎病有較高的診斷預(yù)測價(jià)值，且當(dāng)NLR為1.82時(shí)，應(yīng)警惕早期DN的發(fā)生[6]。

同型半胱氨酸在正常情況維持在一個(gè)相對(duì)較低的水平，當(dāng)多種原因?qū)е驴崭箷r(shí)血漿Hcy的濃度大于10 μmol/L時(shí)，稱作高同型半胱氨酸血癥(HHcy)。HHcy與多種疾病(動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓病、糖尿病和慢性腎臟病等)的發(fā)生都有著非常重要關(guān)系[15]。研究[16-18]表明，HHcy在DN中的主要機(jī)制為：HHcy參與破壞腎小球系膜細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，使其分泌血管活性物質(zhì)，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激從而促進(jìn)血栓形成，腎臟微循環(huán)障礙，進(jìn)一步加劇損傷腎臟功能。在本研究中，早期DN組Hcy的水平明顯高于T2DM組及對(duì)照組，線性回歸分析顯示，Hcy是早期DN發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，Spearman相關(guān)系數(shù)分析也證明Hcy水平與UACR呈正相關(guān)，表明Hcy的水平可反映早期DN的發(fā)生與發(fā)展。ROC曲線表明，外周血Hcy診斷早期DN的ROC曲線下面積為0.879，診斷閾值為13.5 μmol/L，表明外周血Hcy水平對(duì)早期DN有較高的診斷價(jià)值，當(dāng)Hcy大于13.5 μmol/L時(shí)應(yīng)重視早期DN發(fā)生的可能性[19]。二者聯(lián)合診斷早期DN的ROC曲線表明：其AUC值為0.862，低于Hcy單獨(dú)診斷早期DN的發(fā)生的AUC值。因此，本研究尚不能證明二者聯(lián)合可增加早期DN的診斷價(jià)值[5]。