隋小芳，沈士琨，王鳳玲，華玥祺，王 浩，關寶生

(佳木斯大學 1.附屬第一醫(yī)院 a.健康管理體檢中心;b.老年病科；2.研究生部；3.公共衛(wèi)生學院,黑龍江 佳木斯154002)

回顧性研究顯示，我國年齡標準化后高血壓的患病率每年增加1.4%[1]。高血壓的患病率隨著年齡的增加呈上升趨勢，但青年人群的高血壓也不容忽視[2]，這與高尿酸血癥的流行病學趨勢基本一致[3]。在大量流行病學調查后發(fā)現(xiàn)高血壓與高尿酸血癥之間存在顯著關聯(lián)[4]，本研究通過分析高血壓合并高尿酸血癥患者的危險因素，以期對該人群的防治提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象

2017年6月至2018年7月在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院就診及體檢中心體檢者中共選取符合標準的入組人員392例，其中對照組102例、原發(fā)性高血壓(EH)組109例、高尿酸血癥(HUA)組86例及原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥(EH+HUA)組95例。本次實驗嚴格遵守赫爾辛基宣言，所有入組人員已簽署知情同意書，并獲得佳木斯大學附屬第一醫(yī)院倫理委員會允許。

1.2 納入標準及排除原則

1.2.1對照組納入標準 在佳木斯大學附屬第一醫(yī)院體檢中心體檢的健康成人。

1.2.2EH組 (1)納入標準：按2017年國家基層高血壓防治指南[5]；(2) 排除標準：排除繼發(fā)性高血壓、腎功能不全、肝功能不全、甲狀腺疾病以及孕婦、哺乳期婦女或服用避孕藥者。

1.2.3HUA組 (1)納入標準：按中國腎臟疾病高尿酸血癥診治的實踐指南(2017版)[6]；(2)排除標準：排除近期服用影響尿酸代謝藥物的患者、腎臟類疾病患者，并排除高尿酸血癥并發(fā)癥以及乳酸中毒患者。

1.2.4EH+HUA組 納入標準為同時滿足EH組及HUA組的納入標準。

以上研究對象均為年齡大于18歲的成年人，是我國佳木斯地區(qū)長期居住的無血緣關系的漢族人。

1.3 方法

記錄所有受試者的性別、年齡等一般資料；記錄休息狀態(tài)下血壓。禁食12-14 h后采集肘靜脈血3 mL，EDTA抗凝后測量生化指標，包括尿酸(UA)、血漿同型半胱氨酸(Hcy)、血脂以及空腹血糖(FBG)。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 各組研究對象一般情況的比較

本項研究的四組年齡組成及性別比例方面無明顯差異(P>0.05)，見表1。

表1 研究對象年齡及性別的統(tǒng)計分析

2.2 四組研究對象各指標比較

與對照組相比較，EH組SBP、DBP、PP及Hcy顯著升高，HUA組的UA、Hcy及TG顯著升高，EH+HUA組的UA、Hcy、TG、TC、SBP、DBP、PP顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.0083)。與EH組比較，HUA組SBP、DBP及PP顯著降低，UA、TG顯著升高，EH+HUA組的UA、Hcy、TG顯著升高，差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.0083)。與HUA組比較，EH+HUA組的SBP、DBP及PP顯著升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.0083)。見表2。

表2 四組研究對象各指標的比較

2.3 多因素logistic分析

以EH合并HUA為因變量，調整年齡性別混雜因素，將Hcy、TG及TC納入非條件多因素logisitic回歸方程中，結果提示：Hcy、TC、TG均與原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥呈正相關性，其OR值(95%CI)分別為：1.108(1.055-1.164)、P<0.001，1.161(0.866-1.556)、P=0.319，1.593(1.207-2.103)、P=0.001。見表3。

表3 代謝指標的多因素Logistic分析結果

3 討論

隨著我國經濟社會的不斷發(fā)展，人們的飲食及生活習慣發(fā)生了巨大的變化，高血壓及高尿酸血癥的發(fā)病率均呈現(xiàn)逐年增高的趨勢。在1958-1959、1979-1980、1991、2002、2012-2015年間，5次全國范圍高血壓抽樣調查顯示，其患病率分別為5.1%、7.5%、9.4%、12.3%、23.2%；在2014-2017年間開展的一項中國成人高尿酸血癥患病率的研究中，其患病率分別為18.29%、20.02%、20.16%和23.06%。同時，高血壓和高尿酸血癥這兩種疾病都具有知曉率、治療率、控制率較低的特點[7-9]。高血壓與高尿酸血癥的發(fā)生均會增加腦血栓、急性心力衰竭以及高血壓性心臟病等心血管疾病的發(fā)生風險[10-11]。有研究顯示，高血壓與高尿酸血癥的發(fā)生與血糖、血脂、同型半胱氨酸等因素密不可分[12-19]。

本研究顯示Hcy是原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的危險因素。相關研究顯示，Hcy在自身氧化過程中可產生超氧化物陰離子、過氧化氫及羥基等活性氧物質[15]。然而活性氧作為細胞信號傳導通路中的第二信使，在內皮細胞的生長與損傷過程中起關鍵作用。提示Hcy可能通過氧化應激機制導致血管內皮損傷[20]，進而誘發(fā)原發(fā)性高血壓的發(fā)生和發(fā)展。另外，Hcy通過氧化應激機制也會導致動脈硬化，當腎動脈發(fā)生硬化、腎小球濾過率降低時，機體的尿酸水平會顯著升高[17]，提示Hcy的大量表達可能誘發(fā)機體氧化應激的發(fā)生和發(fā)展，進而提升高尿酸血癥的患病風險。

本研究顯示TG是原發(fā)性高血壓合并高尿酸血癥的危險因素。血脂在人體內有許多重要的生理功能，但是當血脂異常蓄積后患者往往會出現(xiàn)血液黏稠、血流減慢的情況，當血脂逐漸沉積于血管壁后會發(fā)生血管狹窄進一步使血流減慢，導致動脈粥樣硬化、冠心病、缺血性腦梗死等疾病的發(fā)生[21]。有研究顯示，Hcy可以通過氧化應激干擾脂蛋白代謝，細胞低甲基化以及對一氧化氮生成的干擾等方式導致心血管事件的發(fā)生，是動脈粥樣硬化和心血管疾病(CVD)的獨立危險因素[22]。另外，血脂代謝異?？赡苁歉吣蛩嵫Y的危險因素，總結其可能與以下方面有關：①高脂血癥患者體質量指數(shù)較健康人群高[18]，體質量指數(shù)高者其攝入能量增加，嘌呤合成增加，使尿酸生成增加；②尿酸與血脂代謝異常同時受三磷酸甘油脫氫酶的調控，代謝異常引發(fā)該酶活性降低可能導致尿酸和血脂水平升高[19]。

因此，通過改善患者飲食習慣、加強運動等方式，控制血脂及同型半胱氨酸的水平，進而降低高血壓和高尿酸血癥同時發(fā)生的風險。