馮志英，李 波

(成都市雙流區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 耳鼻喉科，四川 成都610200)

血清惡性腫瘤相關(guān)物質(zhì)(TSGF)、鱗癌抗原(SCCAg)均為臨床常用的腫瘤標(biāo)志物，TSGF是一種與腫瘤血管增生相關(guān)的小分子因子，臨床研究證實其在惡性腫瘤形成早期即可存在明顯升高[1]；SCCAg是一種存在于鱗狀上皮中的特異性標(biāo)志物，其水平可一定程度反映鱗癌的生成及進(jìn)展[2-3]?；|(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)也是與腫瘤發(fā)生、發(fā)展及惡化過程密切相關(guān)的物質(zhì)，其主要參與細(xì)胞外基質(zhì)病理及生理過程，介導(dǎo)惡性腫瘤的浸潤及轉(zhuǎn)移[4-5]。本研究探討血清TSGF、SCCAg及MMP3在鼻咽癌患者中的變化，分析各指標(biāo)單獨及聯(lián)合診斷價值及各指標(biāo)與鼻咽癌臨床癥狀的相關(guān)性，旨在為鼻咽癌診斷與病情評估方面提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2015年3月至2019年12月成都市雙流區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收治的102例鼻咽癌患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理確診為鼻咽癌，為首次確診，既往未接受抗腫瘤治療，其中男性75例，女性27例，年齡29-70歲，中位年齡49歲；經(jīng)臨床病理組織學(xué)分型，其中角化性鱗癌2例，未分化型非角化癌70例，分化型非角化癌30例；TNM分期Ⅰ-Ⅱ期25例，Ⅲ-Ⅳ期77例。另擇同期收治的50例鼻咽炎患者及100例健康體檢者納入鼻咽炎組及對照組，鼻咽炎組患者男33例，女性17例，年齡35-68歲，中位年齡49歲；對照組男72例，女28例，年齡33-74歲，中位年齡50歲，鼻咽癌組、鼻咽炎組及對照組受試者性別組成及年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法入組患者于確診當(dāng)日采集外周靜脈血，對照組受試者于查體當(dāng)日采集，以1 000 r/min速度離心分離血清，采用生化比色法測定TSGF水平，檢測試劑盒購自福建新大陸生物技術(shù)公司；采用微粒子酶免分析技術(shù)檢測血清SCCAg水平，試劑盒購自美國雅培公司；采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP3水平，試劑盒購自美國R&D公司，實驗操作均嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 鼻咽癌患者與對照組受試者血清學(xué)指標(biāo)比較鼻咽癌患者血清TSGF、SCCAg及MMP3水平顯著高于鼻咽炎組、對照組(P<0.05)，鼻咽炎組患者與對照組患者血清學(xué)指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表1。

表1 鼻咽癌患者與對照組受試者血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2 血清TSGF、SCCAg及MMP3與鼻咽癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系血清TSGF、SCCAg及MMP3與鼻咽癌患者性別組成、年齡無關(guān)，血清TSGF、SCCAg與患者病理診斷類型、T分期、TNM分期相關(guān)，具體表現(xiàn)為病理診斷為未分化型非角化性癌、T3-T4分期、Ⅲ-Ⅳ分期的患者血清TSGF、SCCAg顯著高于分化型非角化性癌、T1-T2分期、Ⅰ-Ⅱ期的患者；血清MMP3與鼻咽癌患者T分期、N分期、TNM分期相關(guān)，具體表現(xiàn)為T3-T4分期、N1-N3、Ⅲ-Ⅳ分期患者血清MMP3水平顯著高于T1-T2分期、N0及Ⅰ-Ⅱ期的患者。詳見表2。

2.3 血清TSGF、SCCAg及MMP3單獨或聯(lián)合診斷鼻咽癌的價值分析血清TSGF、SCCAg及MMP3單獨診斷鼻咽癌的曲線下面積(AUC)分別為0.793、0.775、0.658，其中TSGF診斷AUC最大，當(dāng)截點值為68.30 U/mL時，約登指數(shù)最大；外周血TSGF聯(lián)合SCCAg、TSGF聯(lián)合MMP3、SCCAg聯(lián)合MMP3及三者聯(lián)合診斷鼻咽癌的AUC分別為0.847、0.805、0.801、0.857，其中三者聯(lián)合診斷效能最高，詳見圖1、圖2、表3。

3 討論

TSGF是惡性腫瘤血管增生的特異性小分子，與非腫瘤血管增生無明顯相關(guān)性，因此對于會出現(xiàn)血管新生的腫瘤具有較高的鑒別價值[6-7]。SCCAg最先在宮頸鱗癌中獲得，后也被證實存在其他鱗狀上皮癌中[8]。研究表明，SCCAg雖也可在正常鱗狀上皮中表達(dá)，但其表達(dá)較少，因此其對于鱗狀上皮癌具有相對較高的診斷價值[9]。本研究結(jié)果顯示與對照組及鼻咽炎患者比較，鼻咽癌患者血清TSGF、SCCAg升高，且其水平與臨床分期、病理類型相關(guān)[10-11]。MMP3屬于MMPs家族成員，MMPs在機(jī)體內(nèi)主要降解明膠酶、間質(zhì)膠原酶及胞外基質(zhì)等成分，而腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵是細(xì)胞外基質(zhì)降解、逃逸及在病灶外器官定植，因此MMPs被認(rèn)為與腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移相關(guān)。MMP3作用底物廣泛，對基底膜、膠原、酪蛋白、纖黏蛋白均有較強(qiáng)的降解作用，另外MMP3也可剪切基質(zhì)分子核心蛋白聚糖，釋放轉(zhuǎn)化生長因子，調(diào)控腫瘤細(xì)胞增殖及血管生成[12]。本研究結(jié)果顯示MMP3在鼻咽癌患者中水平明顯升高，且其表達(dá)與臨床分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等臨床參數(shù)相關(guān)，進(jìn)一步證實其在鼻咽癌發(fā)生及發(fā)展中的地位[13-14]。

圖2 血清TSGF、SCCAg及MMP3聯(lián)合診斷鼻咽癌的ROC曲線

表3 血清TSGF、SCCAg及MMP3單獨或聯(lián)合診斷鼻咽癌的價值分析

本研究結(jié)果顯示在單獨診斷時，血清TSGF、SCCAg及MMP3診斷AUC均大于0.5，提示三者均有一定診斷效能，其中血清TSGF診斷鼻咽癌的AUC為0.793，診斷效能最高，其診斷最佳截點值為68.30 U/L，與早期報道的TSGF診斷標(biāo)準(zhǔn)存在一定差異[15]，推測可能與本研究選擇對象上存在一定偏倚有關(guān)。本研究中MMP3單獨診斷效能最低，結(jié)合MMP3與臨床資料的關(guān)系來看，MMP3可能與腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移等過程相關(guān)，本研究部分病例分期較早，尚未出現(xiàn)腫瘤的明顯轉(zhuǎn)移，可能出現(xiàn)MMP3水平尚未出現(xiàn)較大幅度的升高，導(dǎo)致其漏診較多，診斷價值不高。另外本研究探討了兩個指標(biāo)及多個指標(biāo)聯(lián)合診斷的價值，無論是兩者還是三者，聯(lián)合診斷的AUC均大于單獨診斷，但TSGF、SCCAg兩者診斷的效能較高，三者聯(lián)合雖可一定程度提高AUC面積，但提高幅度不大，因此在臨床上可酌情根據(jù)患者條件及要求選擇兩者或三者聯(lián)合診斷。